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1、,埃氨索,浸润是转移扩散的第一步,肿瘤的生物学行为侵润转移扩散 浸润：肿瘤（癌细胞）通过侵入周围邻近组织，获取营养并从起源处迁移。 转移：从原发部位，血管、淋巴管、体腔，往它处继续生长形成转移瘤或继发瘤。,埃氨索,肿瘤浸润外基质三步过程,瘤细胞特异性受体与LM（层黏连蛋白）和FN（纤连蛋白）结合，粘附。,分泌蛋白酶（原），降解细胞外基质。,瘤细胞迁入外基质区。,癌细胞靠什么侵润？,上述过程中降解和迁移反复进行，造成浸润。,尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)+uPA受体,纤溶酶原 纤溶酶,胶原酶原 胶原酶,降解胶原、FN（纤连蛋白）、LM（层黏连蛋白）等,肿瘤细胞产生的蛋白酶作用(1),埃氨索,埃
2、氨索,基质金属蛋白酶,MMP 包括胶原酶 ( collagenase )、明胶酶(gelatinase)、基质溶素(stromallysin)、弹力蛋白酶(elastinase)等。 MMP与许多生理和病理过程都有关。例如伤口愈合、骨重建、子宫内膜溶解、肿瘤浸润转移。,肿瘤细胞产生的蛋白酶作用(2),埃氨索,间质胶原纤维的降解,瘤细胞分泌间质胶原酶，裂解、型胶原分子的3/4和1/4交界处，裂解后的片断在明胶酶和中性蛋白酶作用下进一步降解。,非胶原性基质成分的降解,瘤细胞分泌糖苷酶降解LM、FN、蛋白聚糖的碳水化合物成分。 蛋白质部分则由非特异性蛋白酶完成。,埃氨索,细胞外基质降解与瘤细胞的迁移
3、,局部水肿和基质溶解是肿瘤细胞浸润的良好环境。不少物质的裂解产物（C5）对瘤细胞有趋化作用。 浸润性癌细胞周围的透明质酸浓度比肿瘤内高 3倍。透明质酸选择性沉积可成为浸润通道，瘤细胞透明质酸受体与细胞迁移有关。,埃氨索,溶血性链球菌和癌细胞等因能产生透明质酸酶、蛋白酶等，破坏基质结构，故得已扩散。,埃氨索,肿瘤微环境与肿瘤浸润转移,肿瘤细胞、间质细胞、细胞外基质、间质细胞所分泌的活性介质（细胞因子）、 共同构成的局部内环境 。,埃氨索胸腺脾多肽是螺旋索链状的氨基酸缩合活性肽。清华大学医学院在分子生物学中，细胞及外周剪接体结构解析分辨率达3.6埃米（埃米级活性肽）。,埃氨索,1、保护、稳固、修复
4、细胞外基质，稳定正常细胞组织结构，为细胞定位。,埃氨索如何阻止癌细胞侵润、转移、扩散。,埃氨索,2、修复建全细胞外“分子筛”，是正常细胞代谢的介质，阻隔不正常细胞的非正常生长代谢，“给癌细胞套上安全锁，锁住癌细胞”。,埃氨索如何阻止癌细胞侵润、转移、扩散。,埃氨索,3、口服的胸腺多肽、脾多肽。（调节内分泌，提高免疫力。临床一线用药”胸腺五肽、脾多肽”均为治疗肿瘤的注射剂）,埃氨索如何阻止癌细胞侵润、转移、扩散。,埃氨索,埃氨索胸腺脾多肽分子以螺旋索链状的氨基酸缩合活性肽为主，在体内易以同源性结构形成同源细胞因子与基础结构蛋白、结缔组织、网状组织、细胞及细胞外间质，为蛋白多糖聚合体的创建与附着提
5、供必须的条件（在人体组织细胞中是“钢筋与水泥的关系”）。,脾多肽注射剂： 健康小牛脾脏提取物制成的分子量小于6000道尔顿的多肽、游离氨基酸、核酸、总糖的无菌水溶液。本品每1ml含多肽应为4.0mg。,脾多肽药理作用： 本品为免疫调节药，对机体免疫机能有双向调节作用，能够纠正机体免疫功能紊乱，具有激活和增强机体非特异性免疫功能的作用，能够促进T淋巴细胞成熟并可使未致敏淋巴细胞激活成为致敏淋巴细胞，从而提高了淋巴细胞免疫功能，触发和增强机体对感染的抵抗力；还可诱生干扰素，直接阻止病毒蛋白质的合成与复制，并能增强细胞表面抗原表达，促进NK细胞的细胞毒活性，调节淋巴细胞和巨噬细胞功能，可明显改善机体
6、细胞免疫功能；本品能刺激骨髓细胞增殖，产生大量白细胞，使造血功能得到提髙。此外，脾多肽注射液还可以非毒性地抑制细胞糖酵解，使以高度糖酵解为特征的肿瘤细胞缺乏能量来源，造成肿瘤细胞代谢过程发生障碍，阻止G0、G1期肿瘤细胞不能向增殖、分裂期发展，从而达到抗癌的效果。,埃氨索,细胞外分子筛：,细胞外基质的酶解 -恶性肿瘤细胞分泌蛋白酶活性会显著增加。,蛋白多糖聚合体立体结构内有许多微细空隙称为分子筛;小于孔隙的水分子和溶于水的营养物质，代谢产物，激素，气体分子可以通过,便于血液与细胞之间进行物质交换。大于孔隙的物质，如细胞异物等不能通过,从而起到局部屏障作用。溶血性链球菌和癌细胞会分泌透明质酸酶，
7、分解蛋白多糖、透明质酸，使屏障解体，致使正常细胞感染和肿瘤细胞扩散。,埃氨索,抑制肿瘤,螺旋缩合活性肽从提高免疫应答及充实细胞间质、抑制肿瘤血管形成、固定细胞位置，阻止不良细胞“占位”或“搬家”，从而抑制肿瘤生长和转移。,增加免疫作用,多数抗肿瘤生物活性多肽是通过机体的特异性和非特异性免疫功能而发挥作用的。例如胸腺肽、白介素等免疫活性肽，它们不仅能增强机体的免疫力，发挥免疫调节作用，还能刺激机体免疫淋巴细胞的增殖，增加免疫器官的免疫应答能力及巨噬素（Tuftsin）是机体内天然存在的4肽物质。Tuftsin作为一个参与免疫调节的体液因子，具有显著的抗肿瘤作用，通过激活多核白细胞、单核细胞、巨噬
8、细胞，提高它们的吞噬、游离及产生细胞毒的功能，从而增强机体细胞免疫功能。,埃氨索,填充细胞间质,肿瘤转移涉及肿瘤细胞、血管内皮与细胞外基质间（ECM）的相互作用。现已明确，肿瘤细胞与ECM的作用是由于肿瘤细胞表面的整合素等分子特异性识别ECM分子的某些氨基酸序列，并与之结合后产生的。 原发肿瘤的生长和转移依赖于血管新生，肿瘤组织即可通过肿瘤血管从宿主获取营养和氧气，又可通过肿瘤血管向机体其他部位输送转移细胞，继续生长和诱导血管生成，导致肿瘤转移。如研究最多的3肽（精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸），能够直接抑制肺癌细胞与纤维连接蛋白（fibronectin,FN）的粘附和转移。 内皮抑素(endostatin)胶原蛋白18的C-末端非胶原区内的184个氨基酸片段。,埃氨索,埃氨索,抗肿瘤 机制是,阻止血管形成因子从肿瘤或其他细胞释放；,中和已释放的血管形成因子；,阻止血管内皮细胞对血管形成因子的反应。,很多生物活性肽能抑制肿瘤新生血管的生成，比如奥曲肽作为一种强效生长抑素（SST）类似物，在体内外均可明显抑制肿瘤血管的生成；而RGD序列肽也能干扰肿瘤血管生成，其可阻断血管内皮细胞表面整合素V3与细胞外基质（ECM）的联系，从而抑制肿瘤细胞的生长和转移。,THANK YOU FOR YOUR GUIDANCE.,谢谢您的指导,