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1、一、大环内酯类抗生素 （Macrolides Antibiotics）,三、多肽类抗生素 （Polypeptide Antibiotics）,二、林可霉素类抗生素 （Lincomycin Group Antibiotics）,讲授内容,（16元环）,一、大 环 内 酯 类 抗 生 素,是一类具有14 16元大环内酯基本化学结构的抗生素,第一代大环内酯类：红霉素乙酰螺旋霉素麦迪霉素吉他霉素交沙霉素,第二代大环内酯类：克拉霉素（14元环）罗红霉素（14元环）阿奇霉素（15元环）罗他霉素（16元环）,第一代大环内酯类红霉素(Erythromycin),（一）体内过程,（二）抗菌作用 1. 抗菌谱：与
2、青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体 放线菌 某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌,相似：,略广：,2. 抗菌机理,（二）抗菌作用,（三）耐药性特点：,（1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复 （2）本类药物存在不完全交叉耐药性： 对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感. 对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感. 对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药.,1. 改变靶位结构:23S rRNA腺嘌呤甲基化 2. 降低胞膜的通透性:药物渗
3、入菌体内减少 3. 主动流出增加:细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外 4. 产生灭活酶:如酯酶、磷酸化酶.,耐药机制：,1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者. 2. 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者首选. 3.也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、梅毒等的治疗.,（四）临床应用,1.直接刺激反应：口服胃肠道反应 主要不良反应 静滴血栓性静脉炎 2.肝损害：红霉素酯化物 表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等 处理：停药数日可恢复正常 3.伪膜性肠炎口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎,（五）不良反应,其他第一代大环内酯类,乙酰螺旋霉素（Ace
4、tylspiramycin） 麦迪霉素（midecamycin ） 吉他霉素（kitasamycin） 交沙霉素（Josamycin）,1.体内过程与红霉素相似. 2.抗菌谱与红霉素相似. 3.抗菌活性与红霉素相似或略低. 4.用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者. 5.不良反应较红霉素轻.,特点:（与红霉素比较）,第二代大环内酯类,克拉霉素（clarithromycin） 罗红霉素（roxithromycin） 阿奇霉素（azithromycin） 罗他霉素（rokitamycin）,1.对胃酸稳定，生物利用度提高. 2.血药浓度及组织浓度高. 3.半衰期延长. 4.抗菌谱更广，抗菌活性增
5、强. 5.有良好的抗生素后效应和免疫调节功能. 6.主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染. 7.不良反应较少.,特点:(与第 一代 大 环 内 酯 类相比),1. 抗菌谱：较窄 作用强：G+球菌、厌氧菌 敏感： G+杆菌、 无效： G-杆菌、肠球菌、艰难梭菌 2. 抗菌机理： （与红霉素相同） 与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成 注意：林可霉素 + 红霉素 拮抗作用 3.主要特点是骨组织浓度高,用于金葡菌性急、慢性骨髓炎 4.主要不良反应有胃肠道反应,二、林 可 霉 素 类 抗 生 素,林可霉素（lincomycin）和 克林霉素（clindamycin）,三、多 肽 类 抗 生 素,万古霉
6、素（vancomycin） 去甲万古霉素（norvancomycin） 特点： 1. 体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强， 宜静脉给药 2. 抗菌谱：对G+菌作用强大，G-菌无效 3. 抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成繁殖期杀菌剂,4. 临床应用：用于耐药金葡菌和G+菌所致 严重感染（其他药物无效或 过敏时） 5. 毒性大： 耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等 肾毒性：蛋白尿、管型尿等 变态反应抗组胺药 + 皮质激素 血栓性静脉炎 注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效 利尿药合用,三、多 肽 类 抗 生 素,多粘菌素B（polymyxin B） 多粘菌素E（polymyxin E）,1. 仅对
7、G-杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌为窄谱杀菌剂 2. 抗菌机理：增加胞浆膜的通透性 3. 少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染 4. 毒性大： 肾毒性：如蛋白尿、管型尿 主要不良反应 神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎 变态反应：如皮疹、瘙痒、药热 其他：如肝毒性,小 结（一）,1. 红霉素在胆汁中浓度最高，主要经胆汁排泄 2. 红霉素抗菌谱的特点：与青霉素相似而略广 “广”在对某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效 3. 红霉素的抗菌机理：抑制蛋白质的合成 4. 红霉素首选于军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体、白喉带菌者 5. 红霉素主要不良反应：胃肠道反应,6. 其他第一
8、代大环内酯类与红霉素比较主要特点是不良反应较红霉素轻 7. 第 二 代 大 环 内 酯 类的特点有哪些？ 8. 林可霉素类主要作用于 G+菌对 G-杆菌无效 9. 林可霉素类的抗菌机理：与红霉素相同 10. 林可霉素类主要特点：骨组织浓度高 11. 林可霉素类首选用于：金葡菌性急、慢性骨髓炎 12. 林可霉素类主要不良反应：胃肠道反应,小 结（二）,小 结（三）,13. 万古霉素类对 G+菌作用强大，对 G-菌无效 14. 万古霉素类的抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成 15. 万古霉素类禁与氨基苷类、高效利尿药合用 16. 多粘菌素类仅对 G-杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌 为窄谱杀菌剂 17. 多粘菌素类的抗菌机理增加胞浆膜的通透性： 18. 多粘菌素类的主要不良反应：肾毒性,