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1、糖尿病：是一种多病因的代谢疾病，慢性高血糖伴随因胰岛素分泌或作用缺陷引起的糖，脂肪和蛋白质紊乱。世界卫生组织（WHO） 美国糖尿病协会（ADA）把糖尿病定义为一种以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖是血糖升高的专业术语。体内胰岛素缺乏、或不足或不能被正常利用时则会出现高血糖 糖尿病的分类 1型糖尿病占所有糖尿病患者的5-10%，当免疫系统攻击和破坏胰腺产生胰岛素的细胞时，即出现1型糖尿病。(胰岛素依赖型)需用外源性胰岛素治疗（IDDM）胰岛素补充疗法 2型糖尿病在所有糖尿病病人中占90-95%，它发生于人体产生一定的胰岛素但不能被正常利用时。(非胰岛素依赖型）肥胖病人多发 胰岛素相对不足 （NI
2、DDM）口服降血糖药,糖尿病的治疗 目前无很理想的方法 糖尿病教育和心理治疗 饮食治疗 运动治疗 药物治疗 自我血糖监测,是胰岛内细胞受到内源或外源性物质如葡萄糖，乳糖，核糖等刺激时分泌的一种蛋白激素，在体内起调节血糖，脂肪及蛋白质代谢作用。 1926年Abel首次分离到 1955年阐明氨基酸序列一级结构 1965年我国首次人工合成结晶牛胰岛素,第一节 胰岛素,一. 胰岛素得结构 胰岛素：A链(21个氨基酸）+B链（31个氨基 酸） 不同种动物的胰岛素分子中氨基酸种类有差别 临床用最多的是猪胰岛素 二.胰岛素的性质 白色或类白色结晶性粉末，结晶随PH变化而变化 不溶于水、乙醇、三氯甲烷或乙醚，
3、溶于矿酸、氢氧化钠 具有蛋白质性质：两性 盐析 变性 颜色反应 灼烧 水解,胰岛素类似物 速效胰岛素 短效胰岛素 中效胰岛素 长效胰岛素,第二节 口服降血糖药,口服降血糖药按作用机制分类,促胰岛素分泌剂 磺酰脲类（甲苯磺丁脲） 氨基甲酰基苯甲酸类（瑞格列乃） 氨基丙酸（那格列奈） 增加外周葡萄糖利用双胍类 胰岛素分泌模式调节剂 苯丙氨酸 胰岛素增敏剂 噻唑烷二酮类（环格列酮）双胍类 减少肠道吸收 葡萄糖苷酶抑制剂类（阿卡波糖 米格列醇） 改善并发症,磺酰脲类降糖药,发现及发展 1942年,1955年,磺胺异丁基噻二唑,氨苯磺丁脲,骨髓抑制和肝毒性,1965年,甲苯磺丁脲,有脂环或含氮脂环 吸收
4、快，作用强,格列本脲,1969年,80年代,格列美脲,用量更小，更安全,甲苯磺丁脲(Tolbutamide),化学名：4-甲基-N-(丁氨基)羰基苯磺酰胺 N-(Butylamino)carbony-4-methylbenzenesulfonamide,理化性质,1.本品为白色结晶或结晶性粉未；无臭，无味。 易溶于丙酮或氯仿，溶于乙醇，几乎不溶于水,2、酸碱性,含磺酰脲结构，具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液。（酸碱滴定法进行含量测定）,3、稳定性,结构中含脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解。（鉴定）,甲苯磺酰胺沉淀 用水重结晶后，测定熔点,产生正丁胺的臭味,4.含量测定,酸碱滴定法进行含量测定,
5、体内代谢,口服迅速由胃肠道吸收 30分钟即可在血中检出，23小时达血浆浓度峰值，持效612小时，属短效磺酰脲类降糖药。 在体循环中与血浆蛋白结合，在肝脏降解氧化为羧基或羟基衍生物而失活，由肾脏排出。,作用机制,刺激胰岛素分泌 同时减少肝脏对胰岛素的消除 还能改善外周组织胰岛素敏感性，增加胰岛素受体数量和增加胰岛素与其受体的结合 增加肌肉细胞内葡萄糖的运转和糖原合成酶的活性，减少肝糖产生。,临床用途,降糖作用较弱但安全有效 用于治疗轻中度型糖尿病，尤其是老年糖尿病人。 注射剂用于诊断胰岛素瘤。,合成,HCL,NH3/C2H5OH,H2SO4/CH3OC6H5,格列本脲 Gliclazide,强效
6、降糖药用于中、重度2型糖尿病患者 主要以脂环的氧化羟基化代谢失活,第二代口服磺酰脲类口服降血糖药的第一个代表药物，1969年上市,格列齐特 (Gliclazide):,双胍类降糖药,发现 1918年 20世纪20年代 20世纪30年代 20世纪50年代,毒性大,肝毒性,盐酸二甲双胍 (MetforminHydrochloride),结构特点：双胍母核连接二个甲基侧链而构成,增加葡萄糖无氧酵解和利用 并能改善外周组织胰岛素与其受体的结合和结合后作用。 肥胖伴胰岛素抵抗的型糖尿病人的首选药。,胰岛素分泌模式调节剂,那格列萘,（）（反式异丙基环己基羰基） 苯丙氨酸,胰岛素增敏剂,马来酸罗格列酮,噻唑烷二酮类,1999年上市降低血糖，改善胰岛素抵抗力，降低甘油三酯， 提高高密度脂蛋白，胰岛素增效剂 作为2型糖尿病尤其肥胖病人的首选药物,-葡萄糖苷酶抑制剂,食物中的碳水化合物和多糖须经消化，转化为葡萄糖才能由小肠吸收。 -葡萄糖苷酶抑制剂。,阿卡波糖 (Acarbose):,米格列醇 (Miglitol):,