2018年肌肉松弛剂在神经内科的应用-文档资料.ppt

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1、紧张型头痛的治疗现状 常用肌松药在神经内科的应用 替扎尼定简介 相关临床研究,目录, 头痛疾患的分类1 头痛疾患分为3大组:原发性头痛;继发性头痛;脑神经痛、中枢和原发性颜面痛及其他头痛。 原发性头痛又分为以下4类:紧张型头痛;偏头痛; 丛集性头痛和其他三叉自主神经性头痛; 其他原发性头痛。 紧张型头痛 紧张型头痛是原发性头痛中最常见的类型,在慢性头痛中约占4550%,为发生频率最高的头痛2。 其发病机制可能与肌肉紧张、血管病变、中枢神经系统功能紊乱等诸多因素有关;心理因素如抑郁、焦虑、愤怒、精神紧张、过度疲劳、头颈部经常固定于某一位置等常为重要诱因。,紧张型头痛治疗现状,1 头痛分类和诊疗专

2、家共识组. 头痛分类和诊疗专家共识. 中华神经科杂志2007年7月第40卷第7期 2 川又达郎. 盐酸替扎尼定治疗紧张性头痛的临床有用性研究. 诊疗与新药, 第33卷, 第1号(1996年1月), 紧张型头痛诊疗专家共识1 1、治疗;2、预防性用药。,紧张型头痛治疗现状, 非药物治疗 药物治疗 (头痛发作时服用),患者宣教和改变生活方式 鼓励患者记头痛日记 心理治疗、松弛疗法、按摩、针灸和理疗,解热镇痛药或其复方制剂: 如阿司匹林、对乙酰氨基酚 肌肉松弛剂:如替扎尼定、乙哌立松,1 头痛分类和诊疗专家共识组. 头痛分类和诊疗专家共识. 中华神经科杂志2007年7月第40卷第7期,治疗, 紧张性

3、头痛诊疗专家共识1,紧张型头痛治疗现状, 选择性5-HT再摄取抑制剂:如帕罗西汀、氟西汀、舍曲林 5-HT1A受体激动剂如:坦度螺酮、丁螺环酮 肌肉松弛剂:如替扎尼定、乙哌立松 丙戊酸钠 A型肉毒毒素,1 头痛分类和诊疗专家共识组. 头痛分类和诊疗专家共识. 中华神经科杂志2007年7月第40卷第7期,预防性用药,常用肌松药, 巴氯芬(力奥来素、郝智) 乙哌立松(妙纳) 氯唑沙宗(对乙酰氨基酚+氯唑沙宗鲁南贝特) 替扎尼定(凯莱通),巴氯芬的应用,乙哌立松在神经内科的应用,鲁南贝特在神经内科的应用,凯莱通 (盐酸替扎尼定片),国家医保目录品种(2009年版) 2肾上腺素能受体激动剂 新型肌松药

4、,是治疗肌紧张/肌痉挛的首选药物,瑞士诺华研发 商品名:sirdalud(松的乐) 已上市的国家有:瑞士、荷兰、德国、丹麦、比利时、希腊、卢森堡、葡萄牙、意大利、乌拉圭、芬兰、巴西、奥地利、西班牙、阿根廷、日本、印度、韩国、智利、哥伦比亚、泰国、美国、加拿大等 其中日本有18家工厂生产替扎尼定 台湾地区有3家工厂生产 2004年四川科瑞德凯莱通大陆首家上市,脑干蓝斑2肾上腺素受体,肌松,镇 痛,降低外周血管阻力,抑制去甲肾上腺素的释放和作用,.,.,作用机制:2肾上腺素能受体激动剂,脊髓2肾上腺素受体, 凯莱通为2肾上腺素能受体激动剂,作用于脑干蓝斑和脊髓的2肾上腺素能受体,抑制去甲肾上腺素的

5、释放,产生肌肉松弛、镇痛、降低外周血管阻力及镇静作用。,.,镇 静,缓解肌紧张,改善血液循环、抑制伤害性刺激传导 打破疼痛环路的恶性循环,作用机制:2肾上腺素能受体激动剂,局部疼痛综合征包括:头、颈、肩、臂、腰、背、腿等疼痛。,适应症一, 颈肩腰背痛:治疗颈部、肩部及腰部疼痛等局部疼痛综合征造成的疼痛 性肌痉挛。 预防、治疗各种慢性头痛(特别是紧张型头痛)造成的颅周肌肉紧张。,各种头痛,类风湿性关节炎,骨关节炎,各种头痛,类风湿性关节炎,类风湿性关节炎,骨关节炎,类风湿性关节炎,骨关节炎,各种头痛,类风湿性关节炎,骨关节炎,用法用量:,适应症一,1、可单独使用 2、可与抗焦虑抑郁药联用 3、可

6、与非甾体类药物(双氯芬酸、塞来昔布、尼美舒利、布洛芬、美洛昔康、洛索洛芬、萘丁美酮等等)联用 4、口服每次2mg,每天2次,餐后服用,疗程至少4周 5、对于耐受性差的患者如肝肾功能不全、老年、高血压患者可晚上睡前服用一次2mg 6、某些职业如驾驶员,操作机械的需要集中注意力患者,可晚上睡前服用一次2mg,不良反应 使用所推荐的低剂量,不良反应极少,且通常为轻微而短暂的,它们包括嗜睡、疲乏、头晕、口干、恶心、胃肠道功能紊乱以及血压轻度降低。 台湾替扎尼定说明书、瑞士替扎尼定说明书、韩国替扎尼定说明书 注意事项 1.禁止与2受体激动剂(如:可乐定)合用 2.禁止与以下药物同时使用:抗抑郁药氟伏沙明

7、、沙星类抗生素药物(如:环丙沙星)、氟喹诺酮类、抗心律不齐药(胺碘酮,美西律,普罗帕酮,维拉帕米)、西咪替丁、法莫替丁、口服避孕药、阿昔洛韦和噻氯匹定 因这些药物能抑制替扎尼定的代谢酶活性 3.对胃粘膜保护,可以使用奥美拉唑等质子泵抑制剂,适应症一不良反应及注意事项,用法用量: 1、应根据患者需要而作剂量调整。初始剂量一日4mg(分两次服用),并可每隔半周或一周逐渐增加24mg。通常一日1224mg(分34次服用)的用量已可获得良好的疗效。 2、疗程为812周。,适应症二: 脑血管意外、颅脑外伤、手术后遗症(脊髓损伤、大脑损伤)、脊髓小脑变性、多发性硬化症、肌萎缩性侧索硬化症等引起的肌痉挛和强

8、直。,适应症二,不良反应 应用所推荐的高剂量时,嗜睡、疲乏、头晕、口干、恶心、胃肠道功能紊乱以及血压轻度降低等不良反应较常见且明显,严重到需要终止治疗者极少。 台湾替扎尼定说明书、瑞士替扎尼定说明书、韩国替扎尼定说明书 正因为如此,凯莱通说明书上罗列了较多不良反应。 注意事项 1.禁止与2受体激动剂(如:可乐定)合用 2.禁止与以下药物同时使用:抗抑郁药氟伏沙明、沙星类抗生素药物(如:环丙沙星)、氟喹诺酮类、抗心律不齐药(胺碘酮,美西律,普罗帕酮,维拉帕米)、西咪替丁、法莫替丁、口服避孕药、阿昔洛韦和噻氯匹定 因这些药物能抑制替扎尼定的代谢酶活性 3.对胃粘膜保护,可以使用奥美拉唑等质子泵抑制

9、剂 4.在增加剂量的过程中,应根据患者的耐受性逐渐增加剂量,适应症二不良反应及注意事项,1、凯莱通治疗头痛的机制为:抑制去甲肾上腺素的释放,从而产生以下作用: A 、松弛头颈周围紧张肌肉,减少致痛物质释放 ; B、 减轻外周血管阻力,增加血液循环,减少致痛物质的堆积; C、 抑制疼痛反射,提高中间神经元对肌肉收缩和松弛的调控,使疼痛阈保持一定正常水平。 2、凯莱通治疗头痛的优势: A、明显减轻头痛程度、头痛频率和头痛持续时间; B、改善患者睡眠质量; C、与抗焦虑抗抑郁药,或者其他治疗头痛的药物联用,疗效更好。,凯莱通治疗头痛的机制,四川医学2009年2月第30卷(第2期),对象:134名患者

10、,92名患者完成8周的治疗(替扎尼定组,n=45;安慰剂组,n=47),85名患者完成12周的治疗(替扎尼定组,n=44;安慰剂组,n=41)。 年龄:1865岁 评价方法:综合头痛指数(头痛天数平均强度持续小时数/28天)是最主要的评价终点。 给药方法:睡前服用替扎尼定2mg,经过4周时间逐步调整到24mg或最大耐受剂量,并均分成每日3份间隔服用。 参加单位:美国密歇根头痛和神经学研究所,Joel R. Saper, MD,et al. Chronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Con

11、trolled, Multicenter Outcome Study. Headache.2002;42:470482,Us02-TZ057关于替扎尼定有效预防治疗慢性每日头痛 的双盲、安慰剂对照、多中心临床试验研究,临床研究一:单独使用替扎尼定治疗头痛,患者背景,Joel R. Saper, MD,et al. Chronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Outcome Study. Headache.2002;42:470482,临床研究

12、一:单独使用替扎尼定治疗头痛,患者背景,临床研究一:单独使用替扎尼定治疗头痛,Joel R. Saper, MD,et al. Chronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Outcome Study. Headache.2002;42:470482,结果,总体头痛指数(头痛天数*平均头痛强度*持续时间) 各个阶段头痛均值,头痛指数:替扎尼定与安慰剂比较更有效(P=0.0025),且各阶段都有显著的差异; 各个阶段头痛均值(P=0.019),替

13、扎尼定比安慰剂有更显著的效果,临床研究一:单独使用替扎尼定治疗头痛,Joel R. Saper, MD,et al. Chronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Outcome Study. Headache.2002;42:470482,0 级无头痛;1 级轻微头痛,可以轻易被忽略;2 级轻微头痛+,不适,令人烦恼;3 级中度头痛,有些痛;4 级中度头痛+,很痛;5严重头痛记录每天的头痛的平均强度和峰值强度。头痛持续时间是指病人每天头痛的小

14、时数。,结果,每周严重头痛天数 平均头痛强度,每周严重头痛天数(P=0.0211),平均头痛强度(P=0.0108),替扎尼定比安慰剂有更显著的效果,Joel R. Saper, MD,et al. Chronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Outcome Study. Headache.2002;42:470482,临床研究一:单独使用替扎尼定治疗头痛,结果,峰值头痛强头痛度 持续时间均值,峰值头痛强度(P=0.0020)和平均头痛持续时

15、间(P=0.0127),替扎尼定比安慰剂有更显著的效果,Joel R. Saper, MD,et al. Chronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Outcome Study. Headache.2002;42:470482,临床研究一:单独使用替扎尼定治疗头痛,结果,视觉模拟评分 (0 到100,0极差,100极佳),头痛改善的视觉模拟评分,替扎尼定优于安慰剂(P=0.0069),Joel R. Saper, MD,et al. Chro

16、nic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Outcome Study. Headache.2002;42:470482,临床研究一:单独使用替扎尼定治疗头痛,结果,头痛改善百分率:(基础值最后一次随访值)/基础值,头痛指数(替扎尼定,45%;安慰剂,19%;P=0.0144);严重头痛天数的改善(替扎尼定,55%;安慰剂,21%;P=0.0331)。 替扎尼定组峰值强度(35%),平均强度(33%),头痛持续时间(35%)的改善率明显比安慰剂组高。

17、,Joel R. Saper, MD,et al. Chronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Outcome Study. Headache.2002;42:470482,临床研究一:单独使用替扎尼定治疗头痛,对象:82名慢性每日头痛患者。 年龄:1865岁 给药方法:餐后服用盐酸替扎尼定1mg片,1日3次。 疗程:4周。 评价方法:在服药1、2、4周后对自觉症状及他觉症状的变化及改善度进行评价。 参加单位:日本东北大学医学部附属医院、东北

18、养老保险医院、国立仙台医院、国立疗养所西多贺医院、国立疗养所宫城医院、仙台日本红十字医院、广南医院,冲田直等. 盐酸替扎尼定对紧张性头痛的临床有用性多中心研究. 诊疗与新药第33卷第2号(1996年2月),Ja96-TZ121盐酸替扎尼定对紧张性头痛的临床有用性多中心研究,临床研究二:单独使用替扎尼定治疗头痛,患者背景,临床研究二:单独使用替扎尼定治疗头痛,冲田直等. 盐酸替扎尼定对紧张性头痛的临床有用性多中心研究. 诊疗与新药第33卷第2号(1996年2月),患者背景,病程方面:呈现双峰式的分布,以不到3个月的病例及患病数年的病例较多,病程分布,临床研究二:单独使用替扎尼定治疗头痛,冲田直等

19、. 盐酸替扎尼定对紧张性头痛的临床有用性多中心研究. 诊疗与新药第33卷第2号(1996年2月),结果,最终的全面改善度:中度改善以上的占65.9,轻度改善以上的占93.9。,最终改善率,临床研究二:单独使用替扎尼定治疗头痛,改善度评价为显著改善、中度改善、轻度改善、不变、恶化5个等级。,冲田直等. 盐酸替扎尼定对紧张性头痛的临床有用性多中心研究. 诊疗与新药第33卷第2号(1996年2月),结果,不到1年的51例病例中显著改善有39.2%,病程1年以上不到5年的21例病例中显著改善的有9.5%,5年以上的10例病例中显著改善的有10%。病程短的患者有疗效更好的倾向,分病程改善率,临床研究二:

20、单独使用替扎尼定治疗头痛,51例 21例 10例,冲田直等. 盐酸替扎尼定对紧张性头痛的临床有用性多中心研究. 诊疗与新药第33卷第2号(1996年2月),结果,起效时间:1周之内的有57.1%,12周的有31.2%,2周之内可见效果的达到了88.3%,起效时间,临床研究二:单独使用替扎尼定治疗头痛,冲田直等. 盐酸替扎尼定对紧张性头痛的临床有用性多中心研究. 诊疗与新药第33卷第2号(1996年2月),结果,总体安全性:安全的94.6%,基本安全的1.1%,稍有问题的3.2%,有问题的1.1%; 没有严重的不良反应,较明显的为轻度的嗜睡,总体安全性,临床研究二:单独使用替扎尼定治疗头痛,冲田

21、直等. 盐酸替扎尼定对紧张性头痛的临床有用性多中心研究. 诊疗与新药第33卷第2号(1996年2月),对象:78名颈肩腕综合征患者中伴有紧张性头痛的患者 年龄:1874岁 给药方法:1次1mg,1日3次,餐后口服. 合并用药:原则上禁止合用试验药物以外的肌松弛药、各种抗炎镇痛药、精神稳定剂。如正在服用其他药物或正在进行理疗方法,则在治疗期间不得对其内容进行变更。合用药物中,有2例顿服了抗炎镇痛药,有42例联用了抗炎镇痛药,有36例服用了弱安定剂,有1例使用了外用抗炎镇痛药。 疗程:26周 评价项目:头痛的程度、频率、持续时间;自觉症状:肩部酸痛、颈部酸痛、焦虑感、眩晕、恶心、身体摇晃感、健忘、

22、耳鸣、因精神压力导致的入睡、睡眠障碍。 参加单位:日本大学医学部脑神经外科,Ja96-TZ123盐酸替扎尼定治疗紧张性头痛的临床有用性研究,川又达郎等. 盐酸替扎尼定治疗紧张性头痛的临床有用性研究. 诊疗与新药第33卷第1号(1996年1月),临床研究三:单独使用替扎尼定治疗头痛,患者背景,头痛的程度:4:痛得什么也做不了,3:疼痛但可以忍受,2:疼痛感觉苦恼,1:疼痛但一做其他事情就不在意了,0:无症状,川又达郎等. 盐酸替扎尼定治疗紧张性头痛的临床有用性研究. 诊疗与新药第33卷第1号(1996年1月),临床研究三:单独使用替扎尼定治疗头痛,1 川又达郎等. 盐酸替扎尼定治疗紧张性头痛的临

23、床有用性研究. 诊疗与新药第33卷第1号(1996年1月) 2 Hoehn-Saric, R, Merchant, A. F., et al: Effcets of clonidine on anxiety disorders. Arch. Gen. Psychiat., 39: 12781282, 1981.,结果,得到1级以上改善率的症状为:肩颈部酸痛(94.7%)、睡眠障碍(86.6%)、入睡障碍(87.7%)、焦虑感(87.7%)。 症状消失率为:肩颈部酸痛(40.8)、睡眠障碍(56.7)、入睡障碍( 60.0 )、焦虑感( 29.2 ) 。 替扎尼定对肌紧张状态及睡眠与入睡障碍非常

24、有效;替扎尼定对焦虑及精神压力引发的入睡困难,睡眠状态不佳也显示了良好的改善效果。,临床研究三:单独使用替扎尼定治疗头痛,结果,不论是否合用镇痛药或者弱安定剂,均可得到同等程度的改善,合用抗炎镇痛药 合用弱安定剂,川又达郎等. 盐酸替扎尼定治疗紧张性头痛的临床有用性研究. 诊疗与新药第33卷第1号(1996年1月),临床研究三:单独使用替扎尼定治疗头痛,结果,总体安全性评价:安全的71例(74.7%),基本安全的24例(25.3%),总体安全性,安全:无不良反应;基本安全:有不良反应但可以继续服药,川又达郎等. 盐酸替扎尼定治疗紧张性头痛的临床有用性研究. 诊疗与新药第33卷第1号(1996年

25、1月),临床研究三:单独使用替扎尼定治疗头痛,对象:40名伴头痛抑郁状态的的患者: 年龄:2060岁 给药方法:替扎尼定1mg,1日3次,餐后服用。 疗程:412周 评价项目:头痛(头痛的程度、头痛的频率、头痛的持续时间)、精神症状(焦虑感、焦躁感、抑郁感、情感淡漠)、自觉症状(肩膀酸痛、眩晕、嗳气、食欲不振、失眠)、他觉症状(肌紧张、压痛、颈部运动障碍)。 参加单位:日本奈良县立医科大学等3家医院,Ja96-TZ117替扎尼定对伴头痛抑郁状态的临床有效性研究,织部裕明等. 替扎尼定对伴头痛抑郁状态的临床有效性研究. 诊疗与新药第33卷第10号(1996年10月),临床研究四:单独使用替扎尼定

26、治疗头痛,患者背景,织部裕明等. 替扎尼定对伴头痛抑郁状态的临床有效性研究. 诊疗与新药第33卷第10号(1996年10月),临床研究四:单独使用替扎尼定治疗头痛,结果,织部裕明等. 替扎尼定对伴头痛抑郁状态的临床有效性研究. 诊疗与新药第33卷第10号(1996年10月),全面改善度: 轻度改善以上的占67.5%左右; 中度改善以上的有40%,精神症状改善度: 轻度改善以上的有60%, 中度改善以上的有37.5%;,临床研究四:单独使用替扎尼定治疗头痛,结果,织部裕明等. 替扎尼定对伴头痛抑郁状态的临床有效性研究. 诊疗与新药第33卷第10号(1996年10月),头痛改善度:内因性抑郁症的轻

27、度改善以上的有85.7%,抑郁性神经症及脑器质性抑郁状态则分别为61.5%、60.0%,临床研究四:单独使用替扎尼定治疗头痛,给药开始时全体对象均可见焦虑感、焦躁感、抑郁情绪、情感淡漠等症状,在最终评价时均有约1成的患者症状消失,重症度也均见改善; 不仅是头痛,对以抑郁症状为代表的精神症状也可见改善; 未见严重不良反应; 替扎尼定是对伴有头痛的抑郁状态的患者疗效确切的药物。,临床研究四:单独使用替扎尼定治疗头痛,织部裕明等. 替扎尼定对伴头痛抑郁状态的临床有效性研究. 诊疗与新药第33卷第10号(1996年10月),对象:121例卒中后肢体痉挛的患者,替扎尼定组30例,巴氯芬组30例,乙哌立松

28、组31例和对照组30例。年龄:1880岁, 给药方法:替扎尼定组患者(30例)为 1220 mg/d;巴氯芬组(25例)为3050 mg/d;乙哌立松组(22例)为150300 mg/d;对照组(26例)只进行康复训练。 疗程:12周。 评价项目:每个病例治疗前和治疗后4、12周进行评价。评价内容包括:肌张力:采用改良的阿什沃思(Ashworth)评分,分为l、l+、2、3、4级;日常生活活动能力:改良Barthel指数,共10项,总计100分。 参加单位:首都医科大学康复医学院、中国康复研究中心北京博爱医院,崔利华等.三种抗痉挛药物治疗卒中后肢体痉挛的疗效比较. 中国脑血管病杂志2009年9

29、月18日第6卷第9期,Ch09-TZ094三种抗痉挛药物治疗卒中后肢体痉挛的疗效比较,临床研究五:替扎尼定治疗中枢性痉挛,结果,崔利华等.三种抗痉挛药物治疗卒中后肢体痉挛的疗效比较. 中国脑血管病杂志2009年9月18日第6卷第9期,四组卒中患者肢体改良Ashworth评分比较(上肢),临床研究五:替扎尼定治疗中枢性痉挛,结果,崔利华等.三种抗痉挛药物治疗卒中后肢体痉挛的疗效比较. 中国脑血管病杂志2009年9月18日第6卷第9期,四组卒中患者肢体改良Ashworth评分比较(下肢),临床研究五:替扎尼定治疗中枢性痉挛,结果,崔利华等.三种抗痉挛药物治疗卒中后肢体痉挛的疗效比较. 中国脑血管病

30、杂志2009年9月18日第6卷第9期,4组患者日常生活活动能力(改良Barthel指数)比较,临床研究五:替扎尼定治疗中枢性痉挛,结论,1 崔利华等.三种抗痉挛药物治疗卒中后肢体痉挛的疗效比较. 中国脑血管病杂志2009年9月18日第6卷第9期 2 Duncan PW, Zorowitz R, bates B, et al. Management of adult stroke rehabilitation care: a clinical practice guideline. Stroke, 2005, 36(9);100143.,临床研究五:替扎尼定治疗中枢性痉挛,本研究中,替扎尼定、巴

31、氯芬和乙哌立松均显示有明显的降低肌张力、缓解痉挛的作用,三种药物间差异无统计学意义。 本研究中,未发现严重不良事件。 由于替扎尼定不良反应小,美国卒中康复指南已将其作为卒中患者抗痉挛治疗的首选药2 。,对象:45名脑瘫儿童患者,其中45.7%为截瘫,37.1%为轻度偏瘫。 辅助治疗:实施了运动疗法、职业治疗、矫形器和技术辅助。 年龄:18个月16岁 给药方法:夜间建议服用单剂量(14mg),然后在慢慢加到最大值912mg。 疗程:2个月 评价项目:改良的阿什沃思(Ashworth)痉挛量表中肌张力的变化 参加单位:西班牙马德里医院,Por R Palazn Garca a, A Benaven

32、te Valdepeas a, O Arroyo Riao a. Protocolo de uso de la tizanidina en la parlisis cerebral infantil. An Pediatr (Barc). 2008 May;68(5):511-5.,Sp08-077替扎尼定治疗小儿脑瘫方案,临床研究六:替扎尼定治疗中枢性痉挛,结果,肌张力比先前平均减少了55%; 耐受性较好(79.3%),不会像巴氯芬和苯二氮卓类会引起肌肉无力,有更好的耐受性; 92.9%的父母对其作用效果的主观评价是好的,其中51.4%认为极好。,Por R Palazn Garca a, A Benavente Valdepeas a, O Arroyo Riao a. Protocolo de uso de la tizanidina en la parlisis cerebral infantil. An Pediatr (Barc). 2008 May;68(5):511-5.,临床研究三:替扎尼定治疗中枢性痉挛, 希望各位专家在临床实践中多观察凯莱通的疗效与不良反应,及时向公司反馈。 希望各位专家发表相关文章,公司将提供资助。 欢迎到四川泸州参观指导!,

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