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1、1.概念 选择性阻滞VDC钙通道, 抑制Ca2+0内流,Ca2+i的药物 钙拮抗药(Calcium antagonists),一、概 述,2. Ca2+生理意义,C整合 血液凝固 心脏搏动 NC兴奋性 N递质释放 肌肉收缩 腺体分泌 C运动 磷脂酶激活 基因表达,3. Ca2+通道的类型与分子结构,受体激活钙通道（ROC） ROC与细胞膜上受体偶联，当特异性受体激动剂与受体结合后可使ROC直接开放。 ROC广泛存在于不同组织，参与血小板聚集、血管收缩、NO释放、痛觉传导及腺体分泌等生理功能。 现有的钙通道阻滞药对ROC的阻滞作用较弱。,T型（transient)-心脏传导组织，调节自律性 开放
2、时间较短，失活快 N型（Neuronal ) -CNS的N元和突触部位,L型（long)-各种兴奋细胞 开放时间较久，失活慢,在心肌细胞已确定存在的有 L-型和T-型通道,电压依赖性钙通道（VDC,6亚型）,钙拮抗药分类（WHO 1987 ） （一）选择性钙拮抗药 1苯烷胺类 (PAAs) 维拉帕米 2 二氢吡啶类 (DHPs) 硝苯地平 3地尔硫卓类（BTZs) 地尔硫卓,一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 心肌,稳定性差,二代: 尼莫地平、尼群地平、尼卡地平 血管、稳定，确切,三代：普尼地平、氨氯地平 血管,t1/2长,持久,钙拮抗药分类（按应用时间）,电压依赖性钙通道的三种状态及门控系统
3、,Dil,频率依赖性-Ver,Dil 心率,阻滞作用 电位依赖性-Nif 除极水平,阻滞作用,钙通道单位时间内开放的次数越多，药物进入细胞越多，对通道的阻滞作用就越强，呈频率依赖性。,三、药理作用,1.对心肌的作用,负性肌力,Ca2+内流“兴奋-收缩脱偶联”,负性频率 (-) 4期Ca2+内流,负性传导 (-) 0期Ca2+内流,保护缺血时的心肌 (-)“Ca2+超载”,延缓和逆转心肌肥厚,维拉帕米（4） 地尔硫卓（2） 硝苯地平（1）,负性肌力,2.对平滑肌的作用-松弛 松弛血管平滑肌 扩张小AV 冠脉血流和侧支循环(痉挛的更强),抑制和逆转血管重构,松弛其他平滑肌,硝苯地平（5） 维拉帕米
4、（4） 地尔硫卓（3）,松弛血管平滑肌,呼吸道,消化道,泌尿道,子宫,三种钙拮抗药心血管效应比较表,效 应 硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓 负性肌力作用 1 4 2 负性频率作用 1 5 5 负性传导作用 0 5 4 舒张血管作用 5 4 3,0-5 指作用强度由弱到强的程度,3.抗动脉粥样硬化,1）减少Ca2+超载造成的动脉壁损伤 2）促进动脉壁脂蛋白代谢 3) 抑制基质蛋白合成 4) 调血脂作用,4.对RBC和血小板结构与功能的影响,（1）Ca2+拮抗药Ca2+内流血小板聚积和活性产物(ADP.Adr.5-HT)释放,（2） 稳定血小板膜,5.对肾脏功能的影响 肾血流,红细胞变形能力，血液粘
5、滞度 抑制血小板聚集,【体内过程】 共性: 口服吸收，F低； 肝代谢, 肾排泄 差异：硝苯地平：F高, 代谢物多无活性,t1/2短 氨氯地平：F最高， t1/2最长 维拉帕米，地尔硫卓：F低（20%） 首过效应强（90%); 肝代谢,有活性代谢物 （肝功不良者半衰期延长）,高血压： 肺循环阻力：尤伴心性哮喘者 兼有冠心病硝苯地平 兼有脑血管病尼莫地平 兼有快速心律失常维拉帕米,临床应用,2.心绞痛 变异型 Nif (首选) 稳定型(劳累型) 三代均可,不稳定型 Ver、Dil较好 Nif 慎用+-R(-),3. 心律失常 对室上性及后除极有良效 维拉帕米: 阵发性室上性心动过速首选 地尔硫卓维
6、拉帕米 硝苯地平：反射性心率不宜应用,其他系统疾病,1. 脑血管疾病 预防蛛网膜下隙出血引起的脑血管痉挛 治疗短暂性脑缺血发作、脑血栓形成及脑栓塞等 防治偏头痛,2. 周围血管性疾病 雷诺病(Raynauds disease),3. 呼吸系统疾病 原发性肺动脉高压、低氧血症 支气管哮喘尤运动性哮喘,4. 其他 防治早产、消化性溃疡、糖尿病肾病等,1、过度扩张血管 颜面潮红，头痛，恶心 眩晕,体位性低血压,不良反应,2、心脏抑制 维拉帕米加重心衰,钙拮抗药的治疗应用比较表,疾 病 维拉帕米 硝苯地平 地尔硫卓 心绞痛 稳定型 + + + 变异型 + + + 不稳定型 + + + 心律失常 阵发性室上性心动过速 + - + 心房颤动、扑动 + - + 高血压 + + + 肥厚性心肌病 + - - 外周血管病（雷诺病） + + - 脑血管痉挛（出血后） - + -,+很常用，+常用，+可用，不用。,