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1、各种生物性病原体侵犯脑&脊髓实质被膜 &血管等, 引起急性慢性炎症(或非炎症)性 疾病,概念,CNS,病原体,细菌 病毒 真菌 寄生虫 螺旋体 立克次体 朊蛋白,脑膜 脑实质 脊髓 脊髓膜,概念,概念,中枢神经系统感染,急性,亚急性,慢性,脑炎脊髓炎脑脊髓炎,脑膜炎脊膜炎脑脊膜炎,脑膜脑炎,根据发病病程,根据感染部位,定位： 脑炎、脊髓炎、脑脊髓炎 脑膜炎、脊膜炎、脑脊膜炎 脑膜脑炎 定性： 病毒性、细菌性、结核性、真菌性、 寄生虫性,中枢神经系统感染 Infections of the Central Nervous System,CNS病原体侵入的途径,血源性感染：脓毒败血症、感染性栓子；
2、 局部扩散：脊柱及硬膜外感染、中耳炎、鼻咽炎； 直接感染：创伤 开放性颅脑外伤，或医源性感染 颅脑及脊柱椎旁手术 经神经感染：如狂犬病毒、单纯疱疹病毒沿周 围神经末梢向中枢神经感染。 神经干逆行感染(嗜神经病毒, neurotropic virus),神经干逆行感染 (嗜神经病毒, neurotropic virus),血行感染,概念,直接感染,CNS感染途径,共同特点： 发热 头痛 脑膜刺激征 脑实质受损表现 CSF中WBC增高,中枢神经系统感染 Infections of the Central Nervous System,中枢神经系统病毒性感染,1.全身中毒表现 发热头痛&呕吐等 2.
3、脑实质受损表现 癫痫发作:全身或部分性发作 精神症状: 淡漠欣快烦躁不安视或听幻觉虚构 智能障碍: 定向力记忆力计算力理解力认知力 等减退或丧失 局灶神经组织损害症候: 失语偏盲偏瘫脑神经 核性麻痹&肌张力增高等 严重者可有意识障碍, 发生脑疝等 脑膜损害表现 颈强脑膜刺激征(+),病毒性脑炎共同临床特点,一、单纯疱疹病毒性脑炎 (Herpes Simplex Virus Encephalitis, HSE),单纯疱疹病毒性脑炎,概念：单纯疱疹病毒性脑炎(herpes simplex virus encephalitis，HSE)是由单纯疱疹病毒(herpes simplex virus，HS
4、V)感染引起的CNS最常见的非流行性病毒感染性疾病。HSV最常累及大脑颞叶、额叶及边缘系统，引起脑组织出血性坏死和或变态反应性脑损害，故HSE又称为急性坏死性脑炎或出血性脑炎。 全球分布 四季均发 无年龄性别差别 未经合理治疗者死亡率高大70%,病因 发病机制,HSV是一种嗜神经DNA病毒，分为I型和型，近90的人类HSE是由型引起，6-15系由型所致。 病毒先引起2-3周的口腔和呼吸道原发感染，然后沿三叉神经各分支经轴索逆行至三叉神经节，并在此潜伏。 数年后或机体免疫力低下时，非特异性刺激可诱发病毒激活，故约70HSE起因于内源性病毒的活化，仅约25的病例是由原发感染所致，病毒经嗅球和嗅束直
5、接侵入脑叶，或口腔感染后病毒经三叉神经人脑而引起脑炎。 。儿童期发病的HSE多为病毒新近感染；绝大多数新生儿的HSE系HSV-引起，母亲分娩时，生殖道分泌物与胎儿接触是导致新生儿感染的主要原因。,型疱疹病毒主要感染性器官,型单纯疱疹病毒感染成人 少数儿童&青年为原发性感染,HSV-嗜神经 DNA病毒,病因&发病机制,病因&发病机制,单纯疱疹病毒(HSV),病因&发病机制,病理 脑组织主要为水肿、软化、出血、坏死，双侧均可弥漫性受损，常不对称，以颞内侧、额框面、边缘系统最明显，亦可累及枕顶叶，出血坏死是其重要病理特征,病理,非对称性出血(常累及颞叶内侧&额叶下部),淋巴细胞&浆细胞反应, 神经元
6、&胶质细胞 可见核内（嗜酸性包含体）Cowdry A型包含体，其内可有病毒颗粒和抗原,病理,1. 任何年龄季节均可发病(40岁以上多见),多急性起病, 潜伏期221 d(平均6d) 前驱症状: 发热全身不适头痛肌痛嗜睡 腹痛&腹泻等，体温可达3940度以上 口唇疱疹史(1/4患者) 病程数日至12个月,临床表现,2. 临床常见症状: 轻度意识障碍人格改变&记忆丧失 1/3病人出现全身性部分性癫痫发作 精神症状突出(虚构淡漠欣快烦躁不安& 幻觉),3. 病情在数日内快速进展, 多有意识障碍(嗜睡 昏迷或去皮质状态, 早期也可出现昏迷 重症者脑实质广泛坏死&脑水肿引起颅内压 增高, 脑疝形成而死亡
7、,临床表现,脑脊液,压力升高 细胞数增多, 重症可见红细胞,确诊: HSV-IgG HSV-IgM特异性抗体双份滴度呈4倍增加 (=2次) ，滴定度在1：80以上，血与脑脊液的抗体比值40,均可确诊 早期快速诊断: PCR方法 HSV-DNA(+) CSF一般不能分离出病毒 脑活检 金标准,辅助检查,脑电图,弥漫性异常, 以颞额区为主,辅助检查,疱疹病毒性脑炎周期性复合波,疱疹病毒性脑炎恢复期,局灶性低密度区 散布点状高密度 (颞叶常见),辅助检查,影像学检查-CT,额颞叶病灶为主, T1WI低信号、T2WI高信号病灶,T1,T2,影像学检查-MRI,辅助检查,口唇或生殖道疱疹史, 发热精神症
8、状&意识 障碍, 癫痫发作&局灶性神经体征 CSF细胞数增多出现红细胞, 糖&氯化物正 常 EEG: 额颞为主的弥漫性异常 CT或MRI: 额颞叶出血性脑软化灶 病原学诊断依据:病毒分离PCR检测&急性 期与恢复期CSF抗体滴度 特异性抗单纯疱疹病毒治疗有效,诊断,肠道病毒性脑炎: 夏秋多见病初胃肠道症状PCR,带状疱疹病毒性脑炎: 胸腰部带状疱疹史 病情轻预后好&CSF检出该病毒抗体,巨细胞病毒性脑炎: 少见, 亚急性或慢性体液见巨细胞PCR,急性播散性脑脊髓炎: 感染或接种疫苗史, 脑&脊髓受损,脑脓肿: 初期难鉴别, 可试验治疗活检,鉴别诊断,无环鸟苷(阿昔洛韦, acyclovir):
9、 15mg30mg/(kg.d), i.v滴注, q8h, 每次1h滴入, 1421d, 病情重可延长疗程 副作用: 点滴部红斑胃肠功能紊乱头痛皮疹 震颤癫痫发作谵妄或昏迷血尿&血清转氨酶 暂时升高等 更昔洛韦:疗效是阿昔洛韦的25100倍，并具更低毒性，510mg/(kg.d), 1421d,治疗,1. 病因治疗,早期治疗是降低死亡率的关键,干扰素 转移因子&肾上腺皮质激素,治疗,2. 免疫治疗,3. 对症支持治疗,重症&昏迷须维持营养&水电解质平衡, 给予静 脉高营养, 必要时小量输血 高热: 物理降温抗惊厥&镇静等 脑水肿: 早期脱水降颅压, 可短程用皮质类固醇 加强护理, 保持呼吸道通畅, 预防褥疮&呼吸道 感染等并发症 恢复期康复治疗,目前用特异性抗HSV药早期有效, 死亡率下降,预后,致残率&死亡率较高, 重症者预后差,