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1、第一节 肿瘤的概念 一、定义 肿瘤是机体的细胞异常增殖形成的新生物,表现为局部肿块。 在各种致瘤因素的作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物 tumor 拉丁语 neoplasm 希腊语,二、特点： 正常细胞转化而来的,1、相对无止境的旺盛生长,2、与整个机体不协调,3、有自己异常的形态、代谢和功能,4、失去分化成熟的能力,5、致瘤因素去除后，肿瘤仍保持原有特性,三、与正常炎症增生的区别,1、反应性增生，是机体需要的,2、具有原来正常组织的结构和功能,3、原因消除后不再继续增生,4、对机体有利,第二节 肿瘤的一般形态和结构 一、肉眼形态,1、

2、数目和大小,2、形状 形状多种多样,3、颜色 灰白色的或灰红色,4、硬度,二、肿瘤的组织结构,1、肿瘤的实质 (parenchyma) 是肿瘤的总称， 高分化肿瘤，低分化肿瘤。,2、肿瘤的间质(mesenchyma, stroma) 成份：结缔组织、血管、淋巴管 作用：支持、营养实质,第三节 肿瘤的分化与异型性 一、分化(differentiation) 肿瘤组织在形态功能上与正常组织的相似性 高、低、未分化 (wellpoorlyundifferentiated),二、异型性(atypia) 肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上， 都与其发源的正常组织有不同的程度的差异 间变（anaplasi

3、a）：指肿瘤细胞缺乏分化状态,1、肿瘤组织结构的异型性(architectural atypia) 指肿瘤组织在空间排列方式上与正常 组织的差异 特点： 排列紊乱，失去了正常组织细胞排 列的方向、层次或结构消失。,2、肿瘤细胞的异型性(cellular atypia),（1）瘤细胞的多形性(pleomorphism) 瘤细胞的形态、大小不一,（2）核的多形性 瘤细胞核的大小，形态，染色不一致,a、细胞核体积增大,b、核大小、形态、数目不一,c、核染色质凝集成块，分布不均,d、核仁肥大、数目增多。,e、核分裂像多，病理性核分裂像，,（3）胞浆的改变 嗜碱性，染色偏兰。,第三节 肿瘤的生长与扩散

4、一、肿瘤生长的生物学 （一）肿瘤生长的动力学,1、细胞倍增时间：指肿瘤细胞的数量增 加一倍所需的时间。,2、生长分数：指处于增殖期细胞在肿瘤 细胞总数中所占的比例。 癌症化疗,3、瘤细胞的生成与丢失,（二）肿瘤血管形成,血管形成是恶性肿瘤生长、浸润和转移的必要的生物学基础。 肿瘤细胞产生血管生成因子,（三）肿瘤的演进与异质化,1、肿瘤的演进(progression)：恶性肿瘤在 经过一定的生长时间后，获得更大 的侵袭性,2、肿瘤的异质性(heterogeneity)：构成恶性 肿瘤的不同细胞亚型具有不同的生物学 表型（如浸润、生长率、转移能力、核 型、激素反应和对抗肿瘤药物的敏感性）,二、肿瘤

5、的生长,1、肿瘤的生长速度,2、肿瘤的生长方式，如下三种：,（1）膨胀性生长(expansile growth),（2）浸润性生长(invasive growth),（3）外生性生长(exophytic growth),三、肿瘤的扩散,（一）局部浸润和蔓延,（二）转移(metastasis) 1、概念 瘤细胞从原发部位侵入淋巴管，血管或体腔，被带到他处而继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤，这个过程称为转移。 转移瘤或继发瘤。,2、转移途径：三种 （1）淋巴道转移 边缘窦,（2）血道转移,肿瘤栓子的运行途径,血道转移最常见的器官是肺、肝。,转移瘤形态学特点： 边界清楚，圆形，体积小，多个散 在

6、分布，接近器官表面。,(三)恶性肿瘤浸润和转移机制 1、局部浸润,肿瘤细胞间粘附力减少(detachment) 粘附分子,癌细胞与基底膜紧密附着(attachment),细胞外基质降解(degradation) 蛋白酶,癌细胞的移出(migration) 阿米巴运动,2、血行播散 单个细胞可被消灭， 聚集成团的瘤细胞瘤栓不被消灭,某些肿瘤具有对某些器官的特殊亲和性,原因：1、与癌细胞表面粘附分子特异性结合,2、靶器官释放化学趋化物,3、组织器官的环境,三、肿瘤的分级(grading)与分期(staging) 分级：描述肿瘤恶性程度,I级： 分化良好，低度恶性 II级： 分化中等，中度恶性 II

7、I级：分化低，高度恶性,分期：描述肿瘤的生长范围和播散程度,根据肿瘤大小及浸润深度（T），范围 淋巴结转移情况（N），远处脏器转移情况（M），TNM分期，要结合临床综合考虑。,第四节 肿瘤对机体的影响,一、良性肿瘤 对机体的影响小，局部压迫和阻塞 内分泌腺的良性肿瘤,二、恶性肿瘤,1、溃疡、出血、感染,2、疼痛,3、内分泌紊乱 异位内分泌肿瘤 副肿瘤综合征 (paraneoplastic syndrom),4、恶病质(cachexia),第五节 良恶性肿瘤的区别,良 性 恶 性,分化程度,高、成熟 低、幼稚,核分裂象,无或少 多(病理性),生长速度,较慢 较快,生长方式,膨胀性生长 浸润性生长

8、 或外生性生长 或外生性生长,继发改变,出血坏死少 出血坏死多见,转移,不转移 可转移,复发,术后少复发 术后易复发,机体影响,小(阻塞或压迫) 大(坏死、恶病质),（1）需要综合临床表现,（2）交界性肿瘤(borderline tumor)介 乎良恶性之间的肿瘤，如卵巢交界性 乳头状囊腺瘤、唾腺的多形性腺瘤、 膀胱乳头状瘤、甲状腺乳头状瘤， 此类肿瘤有恶变倾向，属低度恶性,（3）恶性肿瘤恶性程度不相同,（4）瘤样病变(tumor-like lesions),第六节 肿瘤的命名与分类 一、肿瘤的命名原则 组织来源 生物学行为,1、良性肿瘤 组织来源+“瘤” fibroma, adenoma,乳

9、头状囊腺瘤,2、恶性肿瘤 （1）上皮组织来源+“癌” （carcinoma) 乳头状囊腺癌,（2）间叶组织来源+ “肉瘤”(sarcoma) 纤维结缔组织、脂肪、肌肉、脉管、 骨、软骨组织,一个肿瘤中即有癌的结构，又有肉瘤的结构，称癌肉瘤。,3、特殊肿瘤的命名,（1）形态似幼稚组织 “母细胞瘤”,（2）来源有争议的，成份较复杂的之 前加“恶性”,（3）按人名命名，尤文瘤（Ewing）、 霍奇金氏病（Hodgkin）,（4）按肿瘤的形态命名燕麦细胞癌,（5）习惯用法：白血病，精原细胞瘤,癌症(cancer)：泛指恶性肿瘤 瘤病(-matosis)：多发性良性肿瘤,二、肿瘤的分类 分类原则： （1

10、）组织发生 （2）肿瘤的性质 World Health Oranization,WHO,6）多发性肿瘤 神经纤维瘤病,7）畸胎瘤(teratoma) 性腺全能细胞发生 的肿瘤,第七节 上皮性肿瘤 被覆上皮（鳞状上皮、柱状上皮、移行上皮） 腺上皮,一、良性上皮组织肿瘤,1、乳头状瘤(papilloma),部位：被覆上皮，皮肤、胃肠道、喉、膀胱,肉眼：外生性生长，手指状、乳头状、 菜花状、绒毛状 蒂,镜下：表面复盖增生的上皮 轴心部份为肿瘤间质,2、腺瘤(adenoma),部位：腺上皮，甲状腺，卵巢，乳腺、涎腺、肠,肉眼：呈息肉状，多结节状，有包膜，界限清楚,镜下：腺体的大小、形态不规则，排列密集

11、， 具有一定的分泌功能,（1）囊腺瘤(cystadenoma),形成大小不等的囊腔，常见于卵巢、甲 状腺、胰腺,浆液性乳头状囊腺瘤：单房，有乳头形成， 分泌浆液,粘液性囊腺瘤：多房、囊壁光滑，分泌粘液,（2）纤维腺瘤(fibroadenoma),部位：乳腺 由增生的腺体和纤维结缔组织共同构成,（3）多形性腺瘤(pleomorphic adenoma),好发部位：涎腺 肿瘤的实质由多种成份构成,（4）息肉状腺瘤(polypous adenoma) 又称 腺瘤性息肉,好发部位：胃肠道 肉眼：息肉状，有蒂与粘膜相连，呈多 发性，易发生恶变,二、恶性上皮组织肿瘤 （一）癌的特点 最常见的一类恶性肿瘤，

12、多见于老年人。,肉眼：呈浸润性生长，质地硬，灰白色 （磁白色），干燥,镜下：实质与间质分界清楚，实质细胞形 成癌巢，间质包绕在实质周围。,转移：早期淋巴道转移，晚期发生血行转移。,（二）癌的常见类型举例,1、鳞状细胞癌，鳞癌(squamous carcinoma),好发部位： （1）身体原有鳞状上皮覆盖的部位 （2）有鳞状上皮化生,肉眼：呈现菜花状、坏死脱落、溃疡形成 镜下：癌巢 （1）高分化鳞癌：巢的中央出现层状红 染角化物角化珠或癌珠。 （2）中分化鳞癌： （3）低分化鳞癌,2、腺上皮癌,好发部位： （1）由柱状上皮被复的粘膜 （2）腺器官：乳腺、胰腺、甲状腺、前列腺,分类： 腺癌：分化较

13、好，可形成腺腔样结构 实性癌：分化差，不形成腺腔样结构,（1）腺癌(adenocarcinoma),好发部位：胃、肠、胆囊、子宫体,肉眼：息肉状、菜花状，有坏死、溃疡,镜下：癌细胞形成大小不等，形状不一， 排列不规则的腺腔样结构，腺上皮细 胞多层，排列不规则，失去极向,（2）粘液癌(mucoid carcinoma) 又称胶样癌(colloid carcinoma),好发部位：胃肠道,肉眼：灰白色，湿润，半透明呈胶冻状,镜下：早期印戒细胞 粘液池,（3）实性癌(solid carcinoma) 又称单纯癌 (carcinoma simplex),好发部位：乳腺、甲状腺、胃,肉眼：结节状、分叶状

14、、切面灰白色,镜下：癌巢为实体性，无腺腔样结构，异型 性高 硬癌：癌巢小、少，间质多，质地硬 软癌：癌巢大、多，间质相对小，质软如 脑髓，又称髓样癌,第八节 间叶组织肿瘤,一、良性间叶组织肿瘤,1、纤维瘤(fibroma),好发部位：四肢及躯干的皮下,肉眼：结节状，与周围组织分界清楚， 灰白色，质地硬韧，编织状条纹。,镜下： 实质：胶原纤维和纤维细胞构成，,2、脂肪瘤(lipoma),好发部位：肩、背、颈、四肢的皮下组织,肉眼：有包膜，质地软，淡黄色,镜下：与正常脂肪组织相似,3、脉管瘤 （血管瘤、淋巴管瘤） 先天性,毛细血管瘤、海绵状血管瘤、混合型血管瘤 肉眼：无包膜，呈浸润性生长，暗红斑。

15、,4、平滑肌瘤(leiomyoma),好发部位：子宫、胃肠道,肉眼：灰红色，可有或无包膜，质地硬 韧，编织状纹理,镜下：平滑肌细胞,二、恶性间叶组织肿瘤 1、特点：,“肉瘤”，少见，多发生于青少年。,肉眼：呈浸润性生长，生长较快，体积 大，质软，切面呈灰红色，均质 湿润，新鲜鱼肉状,镜下：实质与间质分界不清，互相混杂 一起，间质血管较丰富,转移：早期血道转移,癌与肉瘤的区别,癌 肉瘤 组织来源,上皮组织 间叶组织,发病率,常见，中老年人 少见，青少年,肉眼特点,质硬，干燥， 质软，灰红色， 磁白色 湿润，鱼肉状,镜下特点,形成癌巢 实质细胞弥慢分布， 间质内血管丰富,网状纤维,无 有,转移,淋

16、巴道 血道,2、常见类型举例：,（1）纤维肉瘤(fibrosarcoma),好发部位：四肢皮下，深部组织,肉眼：结节状，鱼肉状,镜下：胶原少，呈编织状排列，瘤细胞有异 型性， 瘤巨细胞,（2）平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma),好发部位：子宫、胃、肠道、肠系膜、腹膜后,肉眼：不规则结节状，鱼肉状，编织状纹理,镜下：似平滑肌瘤，细胞有异型性,（3）脂肪肉瘤(liposarcoma),部位：腹膜后的深部软组织,肉眼：结节状、分叶状,镜下：瘤细胞形态多样，星形、梭形、小 圆形、胞浆内可见脂肪空泡。,第九节 多种组织构成的肿瘤 混合瘤：肿瘤的实质由两种以上不同组织构成,1、畸胎瘤(terato

17、ma) 来源于有多向分化潜能的生殖细胞，实质由来源于三个胚层的各种类型的组织混杂在一起构成，如一个畸形的胎儿,好发部位：卵巢、睾丸、纵隔、骶尾部,肉眼： 囊性、实性,（1）良性畸胎瘤：囊性，单房，细胞分化 成熟,（2）恶性畸胎瘤：实性，细胞分化差,2、癌肉瘤(carcinosarcoma) 同一肿瘤中有癌和肉瘤成分,第十节 癌前病变、非典型性增生及原位癌,1、癌前病变(precancerous lesion) 具有癌变潜在可能的良性病变，增生性病变,（1）粘膜白斑,好发部位：鳞状上皮粘膜 肉眼：白色斑块 镜下：鳞状上皮过度增生和过度角化,（2）慢性子宫颈炎伴粘膜糜烂,糜烂 鳞状上皮 单层柱状上

18、皮 糜烂愈复,（3）乳腺增生性纤维囊性变 乳腺小叶导管和腺泡上皮细胞增生及导管 囊性扩张,（4）结肠、直肠的腺瘤性息肉 肉眼：呈息肉状 镜下：大量密集增生的腺体，约40-50%发 生癌变。,（5）慢性萎缩性胃炎及胃溃疡,（6）慢性溃疡性结肠炎,（7）皮肤慢性溃疡,（8）肝硬变,2、非典型性增生：(dysplasia, atypical hyperplasia) 增生的上皮细胞具有一定程度的异型性,根据异型程度、累及范围分为： 轻度： 异型细胞占上皮下1/3 中度： 异型细胞占上皮下1/32/3 重度： 超过上皮2/3以上 上皮内瘤变(intraepithelial neoplasia),3、原

19、位癌(carcinoma in situ) 指上皮全层被癌细胞占据，但基底膜完 整，未向间质浸润,癌前病变非典型性增生原位癌 早期癌浸润癌,第十一节 肿瘤的病因学和发病学,一、病因学,（一）外界致癌因素,1、化学致癌物,（1）间接致癌物 大多数，本身无致癌性,a、多环芳烃： 煤焦油、煤烟、汽车废 气、烟薰制品 肺癌、胃癌,b、氨基偶氮染料 奶油黄肝癌,c、芳香胺类 印染厂膀胱癌,d、亚硝胺类 防腐剂、变质的食物、 腌 制品食道癌、 鼻咽癌、肝癌、胃癌,e、真菌毒素 黄曲霉毒素肝癌,（2）直接致癌物 少见，是强致突变剂，直接与DNA结合,a、烷化剂与酰化剂 环磷酰胺，氮介等,b、一些微量元素 砷

20、皮肤癌、肝癌， 镍鼻咽癌、肺癌， 镉前列腺癌、肾癌， 铬肺癌。,2、物理性致癌因素,（1）电离辐射,（2）紫外线,（3）纤维状异物 如石棉纤维，玻璃纤维,（4）慢性刺激,3、生物致癌因素,（1）病毒 疱疹病毒鼻咽癌，淋巴瘤（Burkitt） 人乳头瘤病毒（HPV）宫颈鳞癌 乙型肝炎病毒（HBV）肝癌,（2）细菌 幽门螺旋杆菌慢性胃炎、胃淋巴 瘤、胃癌,（3）寄生虫 血吸虫结肠癌，肝脏胆管细胞癌,（二）内在致癌因素,1、遗传因素 遗传因素在大多数肿瘤发生中的作用是对致癌因子的易感性或倾向性。,2、免疫因素 机体的免疫状况 宿主限制、消灭肿瘤细胞 恶性肿瘤破坏宿主的免疫功能免疫逃逸,3、激素因素,

21、4、性别和年龄,5、种族因素,二、发病学 正常细胞癌细胞肿瘤 基因病,（一）癌基因：（oncogene）,（1）原癌基因、癌基因及其产物 原癌基因（proto-oncogene)癌基因 对细胞的增殖、分化起正调节作用 ras、myc、sis、abl、erb、bcl。,（2）原癌基因的激活 结构发生改变生长刺激信号过 度持续出现 点突变、基因扩增、染色体易位（表5-7）,（二）肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene） 对细胞的增殖分化起负调节作用 功能丧失可引发细胞转化 Rb、 P53、APC （表5-8）,（三）凋亡调节基因和DNA修复调节基因 bcl-2蛋白抑制凋亡， bax蛋白促进细胞凋亡 DNA修复调节基因发生突变DNA在复 制时发生错配不能更正,（四）端粒(telomeres) 端粒：染色体末端的DAN重复序列 端粒酶：使端粒复制，延长,（五）癌变过程 肿瘤的发生是一个长时间、多因素、多步骤、多基因突变，逐渐演化的过程。,各种致 癌因素,多个癌基因的激活,多个抑癌基因的失活,凋亡调节基因的改变,DNA修复基因的改变,端粒酶活性增加,转化细胞 transformation,肿瘤,结肠癌的形成过程,DNA异常甲基化 DCC丢失 正常黏膜 增生 早期腺瘤 中期腺瘤 APC突变 Ras 突变 晚期腺瘤 癌 转移癌 p53突变 其它突变,