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1、概述,NSCLC有10%初诊时合并有脑转移 脑转移预后差，中位生存时间6个月 因出现的神经症状，生活质量明显下降 治疗疗效有限，姑息治疗,肺癌伴脑转移治疗,未治疗：MTS1个月，加用激素后约23个月 手术治疗：单发病灶 立体定位：主要适用于单发或者13个转移灶 全脑放疗：多发颅脑转移灶 全身化疗：有一定疗效，如培美曲塞等 靶向治疗？,绝大部分的化疗药物在脑脊液中皆不能达到有效的药物浓度,全身性的化疗对于 NSCLC 的脑转移灶无效,即使脑转移灶周围的血脑屏障已受破坏，病变内的化疗药物浓度依然很低,可能与肿瘤细胞通过外流泵将化疗药物泵出有关,Me-CCNU(司莫斯汀），替莫唑胺脂溶性好，可以一定
2、程度透过血脑屏障,对中枢神经系统原发性恶性肿瘤（如脑胶质瘤）有效，对 NSCLC 疗效欠佳,多数化疗药物对脑转移灶效果不佳 TKI对NSCLC的原发灶和脑转移灶都有治疗作用,TKI 作为小分子的靶向治疗药物，能一定比例透过血脑屏障，有着得天独厚的优势；对于NSCLC的原发灶、脑转移灶、其他转移灶都有治疗作用,EGFR-TKIWBRT治疗NSCLC脑转移有效率,2013 Jun;80(3):242-8,EGFR-TKI治疗脑转移患者的Pooled分析,EGFR-TKI在伴有脑转移的NSCLC的研究,总体疗效,疗效分析,埃克替尼具有独特的侧链闭环结构， 分子量小，脂溶性更强，更容易透过血脑屏障,动
3、物研究：不同时间点 埃克替尼在血液、脑及肺中的分布,1小时 4小时 12小时,给药1小时后脑组织的浓度相当于血药浓度的12-15%，4小时后约占16-18%，肺组织的二分之一到三分之一,ICOGEN研究 中枢神经系统转移患者数据,* 1例基线时未查，研究过程中出现中枢神经系统转移灶 # 按排序法初步测算结果,埃克替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的回顾性分析,入组时间：2011年10月2014年4月 入组病例：NSCLC脑转移患者51例 治疗方法：埃克替尼 125mg tid,一般资料,基因状态分析,7例13.7%,20例39.2%,肿瘤疗效,35（68.6%）,6（11.8%）,10（19.6%）,
4、ORR：68.6% DCR：80.4%,肿瘤缓解：突变状态,20%,80%,80.8%,7.7%,11.5%,65%,20%,15%,20%,80%,88.5%,11.5%,85%,15%,肿瘤缓解：19/21外显子,84.2%,71.4%,5.3%,14.3%,10.5%,14.3%,89.5%,85.7%,10.5%,14.3%,肿瘤缓解：TKITKI脑放疗,71.4%,65.2%,3.6%,21.8%,25%,13%,75%,87%,25%,13%,肿瘤缓解（EGFR突变）： TKITKI脑放疗,无进展生存：PFS,PFS：8m 95%CI：4.5m9.0m,总生存：OS,OS：10m
5、95%CI:7.6m12.4m,无进展生存（PFS）：突变状态,总生存（OS）：突变状态,无进展生存（PFS）：突变类型,总生存（OS）：突变类型,无进展生存（PFS）：TKITKI脑放疗,总生存（OS）：TKITKI脑放疗,突变亚组无进展生存(PFS):TKITKI脑放疗,突变亚组总生存（OS）：TKITKI脑放疗,病例分享1,患者罗XX，男性，70岁。 主诉：咳嗽伴痰中带血1月余 既往史：房颤20余年，口服地高辛维持；。 病理：痰中及肺穿刺活检病理均查到腺癌细胞。EGFR：19外显子缺失 2011年11月30日开始口服埃克替尼125mg，Tid 疗效PR，PFS16m，OS20m,2011
6、-11-9 2011-12-28 2012-2-22 2012-4-18,病例分享 2,王XX，女性，47岁 既往史：体健，无基础疾病 个人史：无吸烟史，无有毒物质接触史 病史：2011年9月初发现双侧颈部肿物就诊。 胸CT：右肺下叶背段结节，纵隔、右肺门淋巴结肿大。脑核磁：右侧额叶强化灶，转移瘤？ 右肺下叶穿刺病理：腺癌 右肺下叶（原发灶）：19外显子缺失， 一线紫杉醇卡铂2周期，脑转移进展 于2011-12-5开始口服盐酸埃克替尼，125mg，TID 疗效PR，PFS36m,颅脑MRI比较,2011-9-7 2011-11-25 2011-11-25 化疗前 化疗2周期后 新出现病灶,脑核磁比较,2011-12-28 2012-4-28 2014-3-5 埃克替尼1月后 埃克替尼5月后 埃克替尼27月,研 究 结 论,埃克替尼对NSCLC脑转移具有很好的疗效，尤其在EGFR突变的患者疗效明显，特异性延长患者的PFS和OS，是NSCLC脑转移的治疗的新选择。,研 究 结 论,对于EGFR突变患者，19外显子缺失患者疗效明显。对于21外显子L858R突变患者是否通过增加剂量提高疗效，还需进一步研究。,研 究 结 论,埃克替尼同时合并脑放疗，在PFS和OS未显示优势。 对于EGFR突变患者，EGFR-TKI和脑放疗如何搭建治疗策略，还需进一步探讨。,谢 谢！,