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1、第 1 节 传出神经系统药物概述,一、 传出神经系统的分类,1传出神经系统包括： 植物神经系统(vegetative nervous system)： 主要支配心脏、平滑肌和腺体 。 中枢 植物神经节 效应器 运动神经系统(somatic motor nervous system)： 支配骨骼肌。 中枢 骨骼肌 植物神经 (自主神经autonomic nerve) 又分为： 交感神经(sympathetic nerve) 副交感神经(parasympathetic nerve),2传出神经按末梢释放递质的不同分类：,传出神经的递质： 乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）, 去甲肾上腺

2、素 (noradrenaline，NA),胆碱能神经(cholinergic nerve)： 兴奋时末梢释放Ach。包括： 全部交感神经和副交感神经的节前纤维； 全部副交感神经的节后纤维； 极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺分泌 和骨骼肌血管舒张的神经; 支配肾上腺髓质的内脏大神经(相当于节前纤 维)； 运动神经。,去甲肾上腺素能神经(noradrenergic nerve) ， 也称为肾上腺素能神经(adrenergic nerve)： 兴奋时末梢释放NA， 大部分交感神经节后纤维均属此类。,二、 传出神经系统的递质和受体,1 、 突触的结构与神经冲动的传递,突触(synapse)：神经末梢

3、与次一级神经元 （或效应器）的连接处，称为突触(synapse)。 运动神经末梢与骨铬肌纤维连接处称为 运动终板。 突触的结构：突触前膜、突触间隙和突触后膜,三、传出神经系统的受体及效应 传出神经系统的受体是根据能与之选择性结合的递质来命名的，如胆碱受体、肾上腺素受体和多巴胺受体。,胆碱受体 (cholinergic receptor，cho1inoceptor) 是能选择性地与ACh结合的受体，可分为 两类: （1）.毒蕈碱型胆碱受体(M胆碱受体) ： 此型受体对毒蕈碱(muscarine)较为敏感. 主要分布：在副交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上。如：血管，支气管及胃肠平滑肌，瞳孔

4、, 腺体。,M受体激动效应： 心脏抑制：心率减慢，心肌收缩力减弱； 血管扩张：血压降低； 内脏平滑肌收缩：支气管、胃肠道、泌尿道、 子宫等平滑肌收缩； 瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩； 腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等的 分泌增加。,（2）. 烟碱型胆碱受体(N胆碱受体)： 此型受体对烟碱(nicotine)较为敏感。 主要分布： 位于植物神经节细胞膜上者称为Nl受体, 位于骨骼肌细胞膜上者称为N2受体。 N受体激动效应：植物神经节兴奋，骨骼肌收缩。,肾上腺素受体 (adrenergic receptor，adrenoceptor) 是能选择性地与NA或Adr结合的受体， 可分为两大类： （1

5、）型肾上腺素受体 (受体) 分为1和2受体： 1 受体：主要分布在交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上。如：血管平滑肌、瞳孔开大肌等； 1激动效应：血管收缩（血压升高）， 瞳孔开大。,2受体： 主要分布：在血管平滑肌等突触前膜上 突触前膜上2激动效应：负反馈抑制去甲肾上腺素释放。,（2）型肾上腺素受体 (受体) 主要分布在交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上。主要分为： 1受体：主要分布在心脏、肾小球旁系 细胞等处 1激动效应：兴奋心脏,2受体：主要分布在支气管平滑肌、骨骼 肌血管和冠状血管、肝脏 2激动效应：支气管平滑肌松弛，骨骼肌 血管和冠状血管舒张，分解 脂糖。 突触前膜上2激动

6、效应：正反馈调节去甲 肾上腺素释放。,（一）、传出神经系统药物作用机制,作用机制及分类,四、 传出神经系统药物,1、直接作用于受体 药物与胆碱受体或肾上腺素受体结合后，产生激动或阻断受体的效应，分别称为该受体的激动药或阻断药（拮抗药）。 2、影响递质的生物合成、转化、释放或贮存 如抗胆碱酯酶药即属这类作用方式。,（二）、传出神经系统药物分类,激动胆碱受体药,拟似药,M型拟胆碱药：毛果芸香碱,N型拟胆碱药：烟碱,抗胆碱酯酶药：新斯的明、有机磷酸酯类,拟胆碱药,拟 肾 上 腺 素 药,激动肾上腺素受体药,、 受体激动药：Adr,受体激动药：NA 等,受体激动药：异丙肾上腺素等,促NA释放药,麻黄碱

7、、间羟胺,拮 抗 药,抗胆碱药,阻断胆碱受体药,M受体阻断药：阿托品,N2受体阻断药：琥珀胆碱、箭毒,胆碱酯酶复活剂：解磷定,抗肾上腺素药,阻断肾上腺素受体药,受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明,受体阻断药：普萘洛尔,抗肾上腺素能神经药：利血平,第2节 拟胆碱药,拟胆碱药(cholinergic drugs)是一类作用与胆碱能神经递质ACh相似的药物，按其作用方式不同，可分为两大类: 1. 胆碱受体激动药 2. 抗胆碱酯酶药,一、胆碱受体激动药 乙酰胆碱(acetylcholine，ACh) 是胆碱能神经的递质，现已能人工合成。其化学性质不稳定，遇水易分解。在体内迅速被胆碱酯酶水解而失效，故无临床实

8、用价值。目前仅用作药理学及有关学科研究的工具药。,药理作用 ACh可直接激动M受体和N受体，产生 M样作用和N样作用。 1M样作用： 心脏抑制：心率减慢，心肌收缩力减弱； 血管扩张：血压降低； 内脏平滑肌收缩：支气管、胃肠道、泌尿 道、子宫等平滑肌收缩； 瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩； 腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等 的分泌增加。,M受体激动药 毛果芸香碱（pilocarpine） 是从毛果芸香属植物中提出的生物碱，为叔胺类化合物，其水溶液稳定。现已能人工合成。 药理作用 能直接激动M受体，产生M样作用。对眼和腺体的作用最为明显。,1对眼的作用：以其溶液滴眼，可引起 (1)缩瞳： 由于激动

9、瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。 (2)降低眼内压 ：毛果芸香碱的缩瞳作用使虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，前房角间隙扩大，房水易于通过巩膜静脉窦而进入循环，结果使眼内压降低。,(3) 调节痉挛 ： 用M受体激动药毛果芸香碱时，环状肌上M受体兴奋，睫状肌的环形纤维向瞳孔中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，曲光度增加，从而使远距离物体不能成像在视网膜上，故视远物时模糊不清，只能视近物，称为调节痉挛 。 2腺体： 本品吸收后，通过激动腺体的M受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显。,临床应用 主要用于眼科 治疗青光眼 毛果芸香碱对闭角型青光眼疗效较好，用药后由于缩瞳

10、，使前房角间隙扩大，眼内压迅速降低，从而缓解或消除青光眼的各种症状。对开角型青光眼也有一定疗效，可能是由于此药扩张巩膜静脉窦周围的小血管，收缩睫状肌，扩大小梁间的空间，导致眼内压降低。,注意事项 滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流 人鼻腔，因吸收而产生副作用。,二、 抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药能抑制AChE，使胆碱能神经末梢释放的ACh免遭水解而大量堆积， 表现出M和N样作用。 根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快慢，可将其分为两类： 可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明和毒扁豆碱； 难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。,可逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明(neostigmine) 又称普洛斯的

11、明(prostigmine)，是人工合成的季铵类化合物。本品脂溶性低，口服吸收少而不规则。不易透过血脑屏障，故无明显中枢作用。溶液滴眼时，不易透过角膜进入前房，故其对眼的作用较弱。,新斯的明(neostigmine) 药理作用 新斯的明可与ACh竞争与AChE的结合，从而抑制了AChE的活性，使ACh破坏减少，突触间隙中ACh积聚，表现出M样和N样作用。,1 兴奋骨骼肌 (1)抑制 AChE的活性，使ACh破坏减少； (2)对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接兴奋作用； (3)促进运动神经末梢释放Ach。 2 兴奋平滑肌 对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强 。 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的

12、作用较弱 。,临床应用 1重症肌无力： 是一种自身免疫性神经肌肉传递功能障碍的慢性疾病，其主要症状是骨骼肌出现进行性肌无力，表现为眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。 皮下或肌内注射新斯的明后，约经1030分钟即可出现显著疗效，可维持24小时左右。除严重和紧急情况需注射给药外，一般多采用口服给药。口服后l一2小时作用达高峰，可维持36小时。,2手术后腹气胀和尿渚留： 此药能兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿。 3.阵发性室上性心动过速 通过其拟胆碱作用减慢心率。 4 肌松药过量中毒： 可用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱过量时的解毒。 5阿托品中毒： 可对抗阿托

13、品中毒引起的外周症状。由于本品不能透过血脑屏障，对中毒所致中枢症状无效。,不良反应 过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作用可用阿托品对抗。 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘息者。,毒扁豆碱(physostignine) 又称依色林，是从西非洲产毒扁豆种子中提得的一种生物碱，已能人工合成。脂溶性较高，口服、注射和粘膜给药均易吸收，也易透过血脑屏障进人中枢神经系统。,毒扁豆碱(physostignine) 药理作用 本品吸收后在外周可产生完全拟似ACh的作用，如兴奋胃肠道和支气管平滑肌，促使腺体分泌。使心率先慢后快，血压先降后升。这主要是因为其作用缓

14、慢持久，N样作用得以表现之故。对骨骼肌和中枢神经系统小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时可引起呼吸麻痹。,临床应用及用药注意事项 毒扁豆碱滴眼后易透过角膜，能缩小瞳孔，降低眼内压，收缩睫状肌而引起调节痉挛等。 现主要局部用于治疗青光眼。本品毒性较大，滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流人鼻腔，因大量吸收而引起中毒。,第3节 抗 胆 碱 药,一、 M胆碱受体阻断药,（一）阿托品类生物碱 阿托品类生物碱包括：阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱等，均系从茄科植物中提取的生物碱。 阿托品(atropjne) 天然存在于植物中的是不稳定的左旋莨菪碱，经提取处理后，获得比较稳定的消旋莨菪碱，即阿托品. 作用机制 阿托品

15、可竞争性地拮抗ACh或其他M胆碱受体激动药对M受体的激动作用。,药理作用 阿托品的作用广泛，不同效应器官上的M受体对阿托品的敏感性不同，故阿托品对其作用各异。现分述如下： 1、抑制腺体分泌 唾液腺和汗腺对阿托品最敏感，小剂量(0.30.5mg)就呈现显著抑制作用，引起口干和皮肤干燥。支气管腺体也较敏感，用后呼吸道分泌明显减少。较大剂量虽可抑制胃液分泌，但对胃酸分泌的影响较小，因胃酸分泌尚受组胺、胃泌素等体液因素的影响。,2、对眼的作用 (1)扩瞳 阿托品能阻断瞳孔括约肌上的M受体，使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌功能占优势，致瞳孔扩大。 (2)升高眼压 因瞳孔扩大，使虹膜退向周边，前房角间

16、隙变窄，房水回流受阻而升高眼压。 (3)调节麻痹 因睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度降低，不能将近距离的物体清晰地成像于视网膜上，故视近物模糊不清，只适于看远物。这一作用称为调节麻痹 。,3松弛内脏平滑肌 阿托品能松弛许多内脏平滑肌，但强弱不一： 当平滑肌处于痉挛状态时，其松弛作用显著。 对胃肠道、膀胱和输尿管平滑肌的解痉作用很强，亦可缓解支气管平滑肌痉挛，对胆囊、胆管的解痉作用较弱，对子宫平滑肌的影响较小。,4解除迷走神经对心脏的抑制 阿托品能解除迷走神经对心脏的抑制，使心率加速、房室传导加快、。,5扩张血管, 改善微循环 大剂量的阿托品能引起皮肤血管扩张，表现为皮肤潮

17、红、温热。在病理情况下，当微循环的小血管痉孪时，大剂量的阿托品有明显的扩管作用，可改善微循环，恢复重要器官的血流供应，在补足血容量下，可使血压升高。 阿托品的扩张血管作用与其阻断M受体作用无关，可能是其直接扩张血管的结果。,6中枢兴奋作用 阿托品可兴奋延脑和高位的大脑中枢: 临床常用剂量(0.51.0 mg)可轻度地兴奋迷走神经中枢；剂量增加至25 mg时，兴奋作用增强，可见烦躁不安、多言、谵妄；中毒剂量(10 mg以上)常产生幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等。严重中毒时，可由兴奋转入抑制，出现昏迷及延髓麻痹致死。,体内过程 口服后迅速经胃肠道吸收，生物利用度约80，l小时后作用达高峰。吸收后

18、分布于全身组织，可通过胎盘进入胎儿循环，也能经乳汁分泌。t12约为25小时。经尿排泄，其中13为原形药物，其余的为游离托品碱基和葡萄糖醛酸代谢物。 因此药通过房水循环排出较慢，故滴眼后，其作用可持续数天至1周。,临床应用 1解除平滑肌痉挛 可用于各种内脏绞痛。 （1） 对胃肠绞痛及膀胱刺激症状如尿频、尿急等，疗效较好。 （2） 松弛膀胱逼尿肌，可治疗小儿遗尿症。 （3）对胆绞痛及肾绞痛的疗效较差，故常与镇痛药派替啶合用，以增强疗效。,临床应用 2抑制腺体分泌 （1）用于麻醉前给药，如乙醚麻醉前皮下注射阿托品0. 5 mg，可减少呼吸道及唾液分泌，防止分泌物阻塞呼吸道。 （2）也可用于严重盗汗和

19、流涎症。 （3）作为溃疡病的辅助用药。常用量对胃酸分泌影响较小，但有解痉作用，有助于缓解溃疡病的症状。,3眼科应用 （1）治疗虹膜睫状体炎 可用05一1阿托品溶液滴眼，使虹膜括约肌和睫状肌松弛，有利消炎和止痛，与毛果芳香碱交替使用还可预防虹膜与晶状体粘连。 （2）验光配眼镜 阿托品滴眼，使睫状肌的调节功能充分麻痹，能准确地检验出晶状体的屈光度。 （3）检查眼底 阿托品能扩瞳，以利检查眼底 。此药的扩瞳作用可持续12周，调节麻痹也可持续23天，视力恢复较慢，目前常用作用较短的后马托品取代之。,4抗心律失常 治疗迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、房室传导阻滞等缓慢型心律失常。大剂量阿托品还可用于

20、抢救锑剂中毒引起的严重室性心律失常及阿斯二氏综合征(心源性脑缺血综合征)。,5抗休克 可用于多种感染中毒性休克如中毒性菌痢、爆发型流膜、中毒性肺炎所致的感染中毒性休克。 因大剂量阿托品能解除小动脉痉挛，改善微循环，增加重要器官组织的血流灌注量，并增加回心血量，使血压回升，从而使休克好转。 由于阿托品副作用较多，目前多用山莨菪碱取代之。 6 解救有机磷酸酯类中毒 。,不良反应及防治 阿托品作用广泛，当利用某一作用时，其他作用便可成为副作用。 一般治疗量(051 mg)时，常见的副作用： 口鼻咽喉干燥，出汗减少、视力模糊、心悸、皮肤干燥潮红、眩晕、排尿困难、便秘等。通常于停药后均可逐渐消失，无需特

21、殊处理。,过量中毒时，除上述症状加重外，还可出现高热、呼吸加快、烦躁不安、诣妄、幻觉、惊厥等。 严重中毒时，可由中枢兴奋转入抑制，出现昏迷和呼吸麻痹等。 中毒解救： 除洗胃等排出胃内药物的措施外，可注射拟胆碱药如新斯的明、毛果芸香碱等。,禁忌症 青光眼、前列腺肥大患者禁用，后者是因为阿托品能加重排尿困难。 心肌梗塞、心动过速患者、婴幼儿及老年人慎用。,山莨菪碱(anisodamine) 山莨菪碱是从茄科植物唐古特莨菪中提出的生物碱，其人工合成品为6542。 其外周抗胆碱作用比阿托品相似弱。 大剂量时也能解除小血管痉挛，增加组织血流灌注量，改善微循环。 解痉作用的选择性相对较高，不良反应较阿托品

22、少，故已广泛代替阿托品用于胃肠绞痛及感染中毒性休克。,东莨菪碱 (scopolamine) 东莨菪碱是从茄科植物洋金花、莨菪和东莨菪等提得的一种左旋生物碱。 外周抗胆碱作用与阿托品相似，但其抑制腺体分泌作用较阿托品强，散瞳和调节麻痹作用较阿托品迅速，但作用消失快。对心血管系统及胃肠、支气管平滑肌的作用较弱 中枢抑制作用较强，一般治疗量即有明显的镇静作用，较大剂量可产生催眠作用。,东莨菪碱主要用于 （1）麻醉前给药 除具有镇静作用外，还可兴奋呼吸及减少唾液和支气管分泌。 （2）用于中药麻醉。 （3）防治晕动病、震颤麻痹以及妊娠和放射病呕吐。 其防晕作用可能与抑制前庭神经内耳功能有关，也可能与其中

23、枢性抗胆碱作用及抑制胃肠道运动有关。对震颤麻痹症能缓解流涎，震颤，肌强直等。,第5节 拟肾上腺素药,一、 、受体激动药 肾上腺素 (adrenaline，AD， Adr) Adr为肾上腺髓质分泌的主要激素，药用制剂由家畜肾上腺提取或人工合成。 体内过程 Adr的化学性质不稳定，遇光易分解。不宜口服给药，因口服后部分药物在碱性消化液中破坏，部分在肠粘膜和肝中迅速氧化结合而灭活，不能达到有效血药浓度。皮下注射能收缩局部血管，而影响吸收速度，起效较慢，作用维持时间较长，约1小时左右。 药物对肌肉血管不产生收缩作用；肌肉注射Adr后，其吸收远较皮下注射为快，作用约可维持1030分钟。,药理作用 Adr

24、对 、受体均有强大的激动作用： 1兴奋心脏 Adr 激动心肌、窦房结和传导系统的1受体，使心肌收缩力显著增强，增加心输出量，心率加快和传导加速。 起效迅速而强烈。 Adr剂量过大或给药速度过快均可引起不同程度的心律失常，如早搏、心动过速、甚至室颤。,2舒缩血管 ： 激动1受体，使皮肤、粘膜及内脏血管强烈地收缩 ，使血流减少； 激动2受体：骨骼肌血管和冠状血管以2受体为主，Adr引起这些血管舒张，血流量增加。,3影响血压： 小剂量和治疗量：使收缩力增强，心率加快，心输出量增加使收缩压升高；它同时能舒张骨骼肌血管，抵消了对皮肤粘膜血管的收缩作用，而使舒张压不变或下降。 大剂量除强烈兴奋心脏外，还可

25、使血管平滑肌的1受体兴奋占优势，特别是皮肤、粘膜、肾脏和肠系膜血管强烈收缩，超过了骨骼肌血管的扩张，使外周阻力显著增高，收缩压和舒张压均升高。, Adr对血压的翻转作用： 如先给予受体阻断药，取消了Adr缩血管作用，再用原来升压剂量Adr，反而呈现明显的降压反应，这种现象称Adr对血压的翻转作用。,4.松弛平滑肌 激动2受体，使支气管平滑肌舒张，尤处痉挛状态作用更明显。,5.促进代谢 明显增强机体的新陈代谢。 促进糖元分解和降低外周组织摄取葡萄糖，使肝糖元和肌糖元减少，血糖升高和血中乳酸增加。,临床应用 1心脏骤停 因溺水、中枢抑制药物中毒、麻醉和手术意外、急性传染病和心脏传导阻滞等引起的心脏

26、骤停，在进行心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒等措施的同时，可应用Adr作心室内注射，具有起搏作用。,2过敏性休克 Adr能激动1受体，明显地收缩小动脉和毛细血管前血管，使毛细血管通透性降低，血压升高，并减轻支气管粘膜充血水肿；激动1受体，改善心脏功能； 激动2受体，解除支气管平滑肌痉挛。 应迅速皮下注射或肌内注射Adr，危急病例用生理盐水稀释10倍后缓慢静脉注射 。,3支气管哮喘急性发作 4与局麻药配伍 将Adr加入局麻药中，使注射部位周围血管收缩，适缓局麻药的吸收，增强局麻效应，延长局麻作用时间，并减少局麻药吸收中毒的发生。 5 局部应用 将浸有Adr的纱布用于鼻粘膜和齿龈出血处，使微血管收缩

27、而止血。,不良反应及禁忌症 一般表现为烦燥、焦虑、恐惧感、震颤、心悸、出汗和皮肤苍白，停药后上述症状可自行消失。剂量过大则产生剧烈的搏动性头痛，血压剧烈上升，引起心律失常，甚至发展为心室纤颤，故用时必须严格控制药物剂量。 高血压病、脑动脉硬化、缺血性心脏病、心力衰竭、甲状腺功能亢进和糖尿病患者禁用。老年人慎用。,麻黄碱(ephedrine) 系从中药麻黄中提得的生物碱。药用者为人工合成品。 药理作用 直接激动 、 受体；促进NA能神经末梢释放NA，间接地产生拟肾上腺素作用。故反复使用可因递质排空产生快速耐受性。 特点：1 化学性质稳定， 口服有效； 2 拟肾上腺素作用慢，弱，持久； 3中枢兴奋

28、作用明显。,临床应用 1防治硬膜外麻醉和蛛网膜下腔麻醉引起的低血压。 2各种原因引起的充血性鼻塞 麻黄碱具有较强的粘膜血管收缩作用，可使鼻粘膜水肿渗出减轻，改善鼻塞症状。 3 用于轻症支气管哮喘及预防其发作，但近年由于2受体激动剂的发展，目前已很少应用。,不良反应和禁忌症 1 中枢兴奋作用，可引起病人焦虑、失眠和精神不安。晚间服用可加服镇静催眠药 预防之。 2 短期内反复应用麻黄碱，药理作用渐减，引起快速耐受性。 3 高血压病、动脉硬化症、甲状腺机能亢进及冠心病病人均应慎用或禁用。,二、 受体激动药 去甲肾上腺素(noradrenaline、norepinephrine、NA) 来源及化学 N

29、A是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要神经递质。药用NA为人工合成品，常用其重酒石酸盐。NA的化学性质和体内过程与Adr相似，不宜口服。由于其对皮肤粘膜血管的强大收缩作用，皮下注射易引起局部组织缺血坏死，故临床上NA仅作静脉滴注给药。,药理作用 NA对受体具有强大的激动作用，对1 受体亦有一定的激动作用，而对2受体作用甚弱。 1收缩血管 激动1受体，引起强大的血管收缩作用， 其中皮肤粘膜血管收缩最为显著，其次为肾、肠系膜、脑和肝脏血管，使外周阻力明显增高。,2兴奋心脏 NA亦可激动心脏1受体, 使心收缩力增强，心输出量增加，心率加快，传导加速，自律性增高和心肌耗氧量增加，但作用强度均较Adr弱。

30、在整体条件下，由于药物强烈的血管收缩作用，总外周阻力明显增高，反射性地引起心率变慢。,3升高血压 小剂量NA的收缩血管作用不明显 ，由于药物兴奋心脏，使收缩压明显增高，舒张压略升，脉压增大。 大剂量时NA几乎使所有血管强烈收缩，外周阻力明显增高，收缩压和舒张 压均增高，脉压变小。,临床应用 1药物中毒性低血压 受体阻断剂致血压过低时， 宜选用NA。 2神经性休克的早期 短时应用小剂量NA静滴，使收缩压维持在90mmHg左右，以保证心、脑和肾等重要器官的血流灌注。但大剂量 长时间静脉滴注给药，由于强烈的血管收缩作用，会加剧休克的微循环障碍，对休克治疗极为不利。 3上消化道出血 NA稀释后口服，使

31、食道和胃血管收缩，产生局部止血作用。,不良反应和禁忌症 1急性肾衰：用药量过大，可引起肾血管剧烈收缩 ，产生少尿、尿闭和急性肾功衰竭。 2NA长时间静脉滴注，浓度过高或药液外漏时，可使注射部位局部血管剧烈收缩，缺血坏死。 可局部热敷，并用普鲁卡因或受体阻断药酚妥拉明作局部浸润注射，使血管扩张，止痛，预防组织坏死。 3高血压病、动脉硬化症、冠心病、少尿或无尿及微循环严重障碍的休克病人禁用或慎用。,三、受体激动药 异丙肾上腺素(isoprenaline） 异丙肾上腺素系人工合成品，药用其盐酸盐。口服无效，一般作静脉注射或静脉滴注，亦可作舌下或喷雾吸人给药。 药理作用 对1和2受体均有强大的激动作用

32、，而对受体几无作用。 1心脏 对心脏1受体具有强大的兴奋作用，使心肌收缩力增强，心率加快，传导加速。,2舒张血管 主要激动血管的2受体，表现为骨骼肌血管明显舒张，肾、肠蟆血管和冠脉不同程度的舒张，血管总外周阻力降低。 3血压 由于它对心脏和血管作用的结果，使收缩压升高，舒张压下降。大剂量静脉注射时，可引起血压明显降低 。,4支气管 激动支气管平滑肌2受体，使平滑肌松弛，当支气管平滑肌处于痉挛状态时，其解痉作用更为明显。 5促进代谢 促进糖元和脂肪的分解，使血糖升高，血中游离脂肪酸含量增高和组织耗氧量增加。,临床应用 1心脏骤停和房室传导阻滞 治疗各种原因如溺水、电击、手术意外或药物中毒等造成的

33、心脏骤停。舌下或静脉滴注给药可使房室传导阻滞明显改善。 2治疗支气管哮喘急性发作 舌下或喷雾给药。 3休克 在补足血容量的基础上，异丙肾上腺素对心输出量低下的休克患者具有一定的疗效。,不良反应及禁忌症 常见的有心悸、头痛、头晕，对缺氧病人易引起心律失常和诱发或加剧心绞痛。哮喘病人长期滥用异丙肾上腺素可能引起猝死。 冠心病、心肌炎和甲状腺机能亢进者禁用。,第5节 抗肾上腺素药,一、 a受体阻断药 酚妥拉明(phentolamine，利其丁） 药理作用 1血管 阻断血管平滑肌的1受体，使血管明显扩张，外周血管阻力降低，血压下降。 2心脏 因血压降低，反射性兴奋交感神经，使心脏兴奋， 收缩力增强，心

34、率加快和心输出量增加 ；阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜2受体，促进末梢释放NA 。,临床应用 1治疗外周血管痉挛性疾病：如雷诺氏综合征、血栓闭塞性脉管炎等。 2静脉滴注NA外漏时。 3治疗休克：在补足血容量的基础上 ，能扩张血管，降低外周阻力，增加心输出量。 4治疗顽固性充血性心力衰竭 解除心功能不全时小动脉和小静脉收缩，降低外周血管阻力，降低心脏前后负荷。 5用于嗜铬细胞瘤的鉴别诊断。,二、受体阻断药 1非选择性受体阻断药 对l和2受体选择性不高，具有类似程度的阻断作用，如普萘洛尔、吲哚洛尔、阿普洛尔、氧烯洛尔、索他洛尔、噻吗洛尔和纳多洛尔等。 2选择性 l受体阻断药 对l受体具有选择性

35、阻断作用，而对2受体的阻断作用很弱或无 。如美托洛尔 ，阿替洛尔和醋丁洛尔 。,药理作用 1受体阻断作用 (1) 心脏： 阻断心脏l受体，明显减慢心率，减弱心收缩力，减少心输出量，减慢房室结传导，减少心肌耗氧量。,(2)收缩支气管平滑肌 阻断支气管平滑肌的2受体，使支气管平滑肌收缩，张力增高，可诱发或加剧支气管哮喘的发作。,2内在拟交感活性 部分受体阻断药尚有不同程度的受体激动作用，表现出部分的拟交感作用，称为内在拟交感活性。一般这动作用较弱，往往被其受体阻断作用所掩盖，不易表现出来。,3膜稳定作用 某些受体阻断药能降低细胞膜对离子的通透性，具有局部麻醉作用。,临床应用 1 心绞痛 2 心律失

36、常：对室上性和室性心律失常均有效。 3高血压病 ： 可单独用，亦可和利尿剂或血管扩张药配伍应用。 4其他 噻吗洛尔使房水生成减少，降低眼内压，用于治疗原发性开角型青光眼；普萘洛尔尚可治疗甲状腺机能亢进。,不良反应和禁忌症 1诱发或加重支气管哮喘 因药物阻断支气管平滑肌上2受体，故伴有支气管哮喘患者禁用。 2抑制心脏功能 药物阻断心脏的1l受体，使心脏功能抑制，心功能不全、窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人易引起重严重后果。,3反跳现象 长期应用受体阻断药突然停药后，可引起原来病症加重，如血压上升，严重心律失常或心绞痛发作次数增加，程度加重，甚至产生急性心肌梗塞和猝死现象，称为反跳现象。故在病情控制后必须逐渐减量停药。,