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1、糖尿病概述,糖尿病是一种全身慢性代谢性疾病。是由于胰岛素分泌绝对或/和相对不足，胰岛素的生物效应降低，引起的以高血糖为特征的一组代谢病。 持续的高血糖会引起多器官的损害、功能异常或衰竭，如眼、肾脏、神经、心、脑、肾及血管等的病理改变。 糖尿病典型的症状是“三多一少”，即多饮、多尿、多食及消瘦。,糖尿病的分类,型糖尿病 - 胰岛素依赖性糖尿病 （insulin dependent diabetes mellitus，IDDM） 型糖尿病 - 非胰岛素依赖型糖尿病 （non-insulin dependent diabetes mellitus， NIDDM）,第一节 胰岛素,胰岛素（insuli
2、n）是由胰岛B细胞分泌， 由两条多肽链组成的酸性蛋白质。 药用胰岛素多从猪、牛的胰腺提取。可成 为抗原引起过敏反应。 目前通过DNA重组技术人工合成胰岛素，也 可将猪胰岛素改造获得人胰岛素。,体内过程 口服无效，注射给药，皮下注射吸收快。 加入碱性蛋白质（如精蛋白、珠蛋白），提 高其等电点，降低溶解度，使吸收缓慢，再加 锌使之稳定，延长一次给药的作用时间。有速 效、中效、长效、单组分胰岛素制剂之分。,药理作用 1.降糖作用 （）通过增强载体的作用来促进葡萄糖转运 （）糖代谢：加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和储存；抑制糖原分解和异生，从而使血糖降低。 （）脂肪代谢：增加脂肪酸和葡萄糖的转
3、运，促进脂肪的合成抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成，减轻脂肪酸对葡萄糖氧化的抑制。,（）蛋白质代谢：增加氨基酸转运，促进蛋白质的合成，限量糖异生的原料来减少糖异生。 .钾离子转运 激活转移酶，促进K+进入细胞增加细胞内K+浓度，降低血钾。,胰岛素制剂的作用机制 （纠正教材错误）,临床应用 1.是治疗 I 型糖尿病的最重要药物 2. 型经控制饮食和口服药物不能控制血 糖水平 3.发生各种急性或严重并发症的糖尿病 4.合并重度感染 5.细胞内缺钾者,不良反应 1.低血糖症 症状：饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等。 注意：掌握症状。严重可致休克，甚至死亡。 预防：很重要，病人掌握“熟知反应
4、” 救治：补糖(饮糖水或静注高糖) 2.过敏反应,不良反应 3.胰岛素抵抗 （）急性抵抗是由于机体的应激状态（如感染、创伤、手术等）所致。-体内拮抗胰岛素的物质增多。 （）慢性抵抗与“二体”相关 - 胰岛素抗体 - 胰岛素受体:数量减少，结合力降低 4.脂肪萎缩,胰岛素的发现 古印度的佛教经典记载：昆虫追逐一定人群的尿液。 公元前500年，我国的皇帝内经将这类疾病描述，命名为“消渴症”。 1889年两位德国生理学家研究胰腺和脂肪消化关系的时候意外发现：狗尿、苍蝇、嫌疑犯。 1893年，德国医学生Langerhans在研究镜下胰腺结构时发现细胞团，后来被命名为“朗格汉斯岛胰岛)” 20年后，奥地
5、利两位学者通过研究证实：去除这些细胞，糖尿病随即发生。 1916年苏格兰医生沙比谢弗提出“朗氏小岛”产生胰岛素：拉丁文Insulin “岛”,胰岛素的发现 1921年 大学助教与矫形外科医生班廷 多伦多大学生理与生化专业学生贝斯特 多伦多大学生理学教授与代谢病权威麦克劳德 思想汗水实验室、工具、动物 胰岛素的专利权以“1元钱”的价格转交多伦多大学,胰岛素的发现机遇幸运坚持 1、可怜的法国人埃东16年前的研究 2、德国内科医生曲尔策 3、班廷 （1）经费有限 （2）借来的实验室 卖掉汽车、 自身试验证明、 13岁男孩的实验 4、1923年的诺贝尔奖 5、1941年二战飞机失事与“世界糖尿病日”1
6、1.14,胰岛素的合成与分离 1、20世纪40年代：氨基酸的纸上色层浸分离法。 英国生物化学家：马丁、辛格1952年诺贝尔奖 气相色谱仪马丁 2、英国科学家桑格 发现胰岛素分子中氨基酸排列1958年诺贝尔奖 分解和解析分子排序方法 1984年诺贝尔奖 3、胰岛素合成竞赛 1965年9月，中国科学家首次人工合成结晶牛胰岛素 中国唯一获得诺贝尔奖提名的成果。 欧、美、德随后发表合成信息。,第二节 口服降血糖药 胰岛素增敏药、 磺酰脲类、 双 胍 类、 其它类（-糖苷酶抑制药、餐后调节血糖药） 一、胰岛素增敏药 罗格列酮 rosiglitazone 吡格列酮 pioglitazone 改善B细胞功能
7、，显著改善胰岛素抵抗和相关的代谢紊乱，对型糖尿病和心血管并发症疗效明显。,药理作用 1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖 明显降低患者的空腹血糖、餐后血糖、血浆 胰岛素及游离脂肪酸水平。 2.改善脂肪代谢紊乱 显著降低型糖尿病者的甘油三酯，增加总 胆固醇和HDL-C水平。,作用机制 过氧化物酶增殖体受体（PPAR）在调控脂肪细胞分化和调控糖、脂肪、能量代谢等多种代谢中起着重要作用。本类药物是PPAR强激动剂，调节胰岛素反应性基因转录，增加外周组织对胰岛素的敏感性，减少肝葡萄糖生成。 临床应用 用于治疗胰岛素抵抗和型糖尿病。 不良反应 嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等。曲格列酮对极少数高敏人群具
8、有明显的肝毒性。,二、磺酰脲类,第一代,甲苯磺丁脲 tolbutamide,D860,氯磺苯脲 chlorpropamide,第二代,格列苯脲 gluburide， 格列吡嗪 glipizide 格列美脲 glimepiride,格列奇特 gliclazide,活性强百倍,体内过程 口服吸收快而完全，血浆蛋白结合率高。 药理作用及机制 1.降血糖 对正常人和胰岛功能尚存者有效。 主要机制：刺激胰岛B细胞释放胰岛素 与磺酰脲受体结合阻滞ATP敏感钾通道细胞膜去极化钙通道开放细胞内Ca2+ 胰岛素释放； 降低血清糖原水平； 增加胰岛素与靶组织的亲和力。,2.抗利尿作用 格列苯脲和氯磺苯脲具有，用于
9、尿崩症。 3.抑制血小板聚集，降低血小板粘附力，刺激纤溶酶原合成 应用 1.胰岛功能尚存且经饮食控制无效的型糖尿病； 2.尿崩症 不良反应常见皮肤过敏，胃肠不适，嗜睡，神经痛。肝损害，白细胞减少等。严重为持续低血糖，老年、肝肾功能低下者易发生。,三、非磺酰脲类促胰岛素分泌药 瑞格列奈、那格列奈 、药理作用 （）降低餐后血糖水平 作用机制同磺酰脲类 特点：对胰岛的作用依赖于葡萄糖水平；起效快、维持时间短。 （）长期使用可降低糖基化血红蛋白水平，延缓细胞功能衰竭。 、临床应用：主用于降低型糖尿病者餐后血糖,四、双胍类 甲福明 metformin，苯乙福明 phenformin 、药理作用：明显降低
10、糖尿病患者血糖。 2、降血糖机制： （1）抑制肝内糖异生，使肝葡萄糖生成减少； （2）促进组织摄取葡萄糖； （3） 促进脂肪酸氧化，增强肌肉、脂肪组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗。 3、体内过程特点：口服吸收快而完全，不与蛋白结合 4、应用：轻症糖尿病，尤其肥胖者。,、不良反应：乳酸性酸血症、酮血症，应严格控制适应症；尚有胃肠道反应，低血糖等。 特点：不降低正常人血糖水平，因此又称“抗高血糖药” 五、其他类 阿卡波糖 acarbose -糖苷酶抑制剂 抑制多糖、蔗糖分解，延缓糖吸收，降低餐后血糖 主要在胃肠道发挥作用，很少吸收。主用于轻症糖尿病,饮食与注意 一、饮食 1、水果类： 苹果、梨
11、、桃、橙子、柚、荔枝、樱桃、杨梅等 2、五谷杂粮类： 小麦、燕麦、荞麦、莜麦、小米、玉米、大豆、黑豆、薏米、绿豆、豌豆、扁豆、豆腐、豆腐皮等。 3、水产类： 青鱼、泥鳅、蚌、黄鳝、海参等。,二、注意 1、饮酒问题：可给糖尿病人带来四大危害： （1）干扰体内糖、脂、蛋白质代谢; （2）促进糖尿病急、慢性并发症的发展; （3）阻滞降糖药分解与排泄，易引起低血糖; （4）损害胰腺。最好在节日期间不饮酒。 2、 面对丰盛菜肴,少油少盐且清淡的食品。,二、注意 3、多吃肉、少吃饭，不科学 4、定时定量，勿松动。 5、无糖糕点，不能随便吃：没有蔗糖，但含多糖 6、加餐并非加量 7、五种情况下不吃水果： （1）血糖过高； （2）餐前餐后； （3）含糖量高； （4）不交换不吃； （5）不监测不吃。,