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1、T细胞不能直接识别天然抗原,Y,Y,Y,Y,Y,Y,细胞增殖，产生抗体,无反应,受体交联,细胞表面的 抗原肽,天然抗原被处理成为可被T细胞识别的肽段的过程,T细胞反应,无T细胞 反应,无T细胞 反应,无T细胞 反应,无T细胞 反应,可溶性的 抗原肽,1）细胞表面的抗原肽 2）与MHC分子结合,APC,第一节 抗原提呈细胞,抗原提呈细胞具备的条件： 能够降解蛋白 表达MHC分子 表达MHC 的细胞： 表达MHC 的细胞：,内源性途径呈递抗原,外源性途径呈递抗原,抗原递呈细胞 Antigen-Presenting Cells (APC),APC ：能够加工处理抗原，并以抗原肽-MHC分子复合物的
2、方式将抗原提呈给T细胞的一类细胞。 专职的APC：: 表达MHC 分子 树突细胞 单核-巨噬细胞 B 细胞 兼性APC: 在炎性条件下表达MHC 分子：内皮细胞，上皮细胞，纤维母细胞,1. 树突细胞 (DC),特点: 最有效率的APC, 唯一能够向初始T细胞提呈抗原的APC。 各组织中的DC 淋巴组织中： 并指状 DC (IDC) , 滤泡状 DC (FDC) 非淋巴组织： 郎罕氏细胞 (LC) 体液中: Blood DC,Scanning electron micrograph,树突细胞的成熟过程 DC前体不成熟DC迁移期DC成熟,不成熟DC 成熟DC,摄取抗原能力,强,弱,高表达PRR，F
3、cR等,加工，处理 抗原,强,强,呈递抗原,弱,强,高MHC ，协同刺激分子,DC的功能,1 处理，提呈抗原，激活初始T细胞 2 免疫调节 3 参与免疫耐受的诱导和维持 1）在胸腺中的DC参与T细胞的克隆清除 2）在组织中的不成熟DC，与T细胞相互作用时， 诱导T细胞耐受,DC在免疫治疗中的应用,1 利用DC的免疫增强作用研发肿瘤的DC疫苗：,2. 单核/巨噬细胞（ M）,不能活化初始T细胞，因而在再次免疫应答中发挥作用。 活化后，其表面MHC分子和协同刺激分子表达上调 IFN-，TNF-等炎性细胞因子及病原体相关成分促进巨噬细胞的活化,3 B细胞的抗原提呈作用,B细胞通过mIg的介导内吞抗原
4、 B细胞激活T细胞后，其自身被T细胞进一步活化，产生抗体。,第二节 抗原呈递的过程,MHC 途径 -外源性抗原 MHC 途径 -内源性抗原 交叉呈递,外源性抗原：在抗原提呈细胞外合成的抗原 内源性抗原：在抗原提呈细胞内合成的抗原,MHC 途径,1. Ag摄取 2. Ag处理 3. MHC 分子的合成与运输 4. 抗原肽与 MHC class分子的装配 5. 呈递给CD4+T cells,Y,吞饮,吞噬,mIg介导的摄取,外源性抗原的摄取,补体受体介导的吞噬,Fc 受体介导的吞噬,抗原的处理,Protein antigens In endosome,3. MHC 分子的合成与转运 合成场所：内质
5、网 需转运至：内体 要求：1）形成正确的折叠和二聚体 2）不能和内质网中的其他自身抗原结合 3）穿越内质网膜和内体膜,*Ii chain: Ia-associated invariant chain,Ii chain,CLIP,li链(la-assiciated invariant chain）：MHC分子相关恒定链,4 抗原肽与MHC 分子的装配 场所：MC （MHC compartment） Ii - MHC protease Ii chain cleaving CLIP - class MHC molecules HLA-DM CLIP releasing Antigen peptide
6、 - class MHC complexes,MIIC compartment,5 抗原肽-MHC 的呈递 抗原肽-MHC 通过胞吐作用被运送到细胞表面，供CD4+T细胞识别,MHC 途径,1. 内源性Ag的产生 2. Ag向内质网运输 3. 肽与 MHC 分子的装配 4. 向CD8+T 细胞呈递,1. 内源性Ag的处理 蛋白酶体 : 20S, 26S 低分子量多肽(LMP) : LMP2, LMP7，LMP10 Ag先被泛素化，然后在蛋白酶体中被降解,蛋白在蛋白酶体中的降解,胞浆中的蛋白在蛋白媒体中被降解成肽段,与泛素（ ubiquitin ）结合,2. 抗原肽向ER的转运 TAP(tran
7、sporter associated with antigen processing): 抗原加工相关转运物 包括TAP1 and TAP2 ATP 依赖 选择性转运恰当的抗原肽,内质网,CYTOSOL,在胞浆中形成的抗原肽与新合成的MHC 分子物理隔绝,Transporters associated with antigen processing (TAP1 & 2),Transporter 偏好8 氨基酸的肽，且C端疏水,3. 抗原肽与 MHC 分子的装配 ER: antigen peptideclass MHC complexes,Calnexin binds to nascent cl
8、ass I chain until 2-M binds,B2-M binds and stabilises floppy MHC,Tapasin, calreticulin, TAP 1 & 2 form a complex with the floppy MHC,Cytoplasmic peptides are loaded onto the MHC molecule and the structure becomes compact,Maturation and loading of class I MHC,4. 呈递给 CD8+T cells 抗原肽- MHC 复合物被呈递给CD8+T
9、cells,Fate of class I MHC,Ag(胞浆中的额蛋白) 蛋白酶体中 蛋白被降解 抗原肽 TAP 复合体 转运至内质网 抗原肽- MHC 复合体 高尔基复合体 胞吐 呈递给CD8*T细胞,脂类抗原的呈递,抗原：脂类 呈递的分子：CD1（MHC 类样分子 呈递对象：特定 T细胞,CD8+T cells,CD8+T cells,CD4+T cells,抗原的交叉呈递,MHC 分子向 CD8+T 细胞呈递外源性抗原 MHC 分子向CD4+T 细胞呈递内源性抗原,1 抗原错位 外源性抗原进入胞浆 内源性抗原进入内体（如病毒蛋白，肿瘤蛋白被 APC吞噬） 2 抗原与细胞膜空载的MHC分子结合 3 MHC 分子再循环时进入内体,