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1、概述,肿瘤的概念 机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。,肿瘤的形态,大体形态（肉眼） 组织形态（镜下）,大体形态,数目 通常一个 多发性,肿瘤的大体形态,大小 大小不一 ( 性质、生长时间、发生部位有关),肿瘤的大体形态,形状 肿瘤的形状多样 与发生部位、组织来源、生长方式、良恶性有关,肿瘤的大体形态,颜色 与组织来源相关 血管瘤：红色、暗红色 脂肪瘤：黄色 纤维瘤：白色 软骨瘤：浅蓝色 嗜铬细胞瘤：棕色 与继发改变相关,黑色素瘤：黑色 继发改变,肿瘤的大体形态,质地 与肿瘤的种类、肿瘤实质与间质的比例、继发改变等相关,
2、肿瘤的组织形态,实质parenchyma： 肿瘤细胞的总称，肿瘤的主要成分，是识别肿瘤起源组织、明确诊断的依据,间质stroma： 起支持、营养肿瘤实质的作用，一般由结缔组织和血管组成 淋巴细胞 机体对肿瘤组织的免疫反应,肿瘤的分化与异型性,分化differentiation 肿瘤组织在形态和功能上与某些正常组织的相似之处 异型性atypia 肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上，都与其相应的正常组织有不同程度的差异，这种差异称为异型性,异型性大，分化程度低 异型性小，分化程度高 间变（anaplasia）恶性肿瘤细胞缺乏分化（分化很差），具有明显异型性 间变性肿瘤：具有间变特征的肿瘤。主要由未
3、分化细胞构成的恶性肿瘤,肿瘤组织结构的异型性,肿瘤组织结构的异型性,良性肿瘤,恶性肿瘤,肿瘤细胞的异型性,良性肿瘤瘤细胞的异型性不明显 恶性肿瘤 瘤细胞异型性明显 细胞体积大；大小不一 核体积大；多形性 核质比增大可达1：1 形状不一：巨核、双核、多核、怪核 染色不一，染色深，染色质粗颗粒状，堆积在核膜下，核膜增厚 核仁肥大，数目增多 核分裂象多，出现病理性核分裂象,肿瘤的命名与分类,肿瘤的命名原则 良性肿瘤 起源组织 + 瘤 部位 组织来源 直肠 腺上皮 直肠腺瘤,恶性肿瘤 上皮来源的恶性肿瘤 癌carcinoma 起源组织 + 癌 部位 组织来源 食道 鳞状上皮 食道鳞状细胞癌,间叶组织来
4、源的恶性肿瘤 肉瘤sacrcoma 起源组织 + 肉瘤 部位 组织来源 大腿 纤维组织 大腿纤维肉瘤,特殊名称 起源于幼稚组织及神经组织的恶性肿瘤 母细胞瘤： 神经母细胞瘤 以病、瘤命名的恶性肿瘤：白血病、精原细胞瘤 恶性畸胎瘤 人名 尤文瘤 肿瘤细胞的形态命名 燕麦细胞癌,分类依据 组织类型 细胞类型 生物学行为 表5-1,肿瘤的分类,肿瘤生长的生物学 恶性肿瘤自然生长史 细胞恶性转化 转化细胞的克隆性增生（单克隆性） 局部浸润 远处转移,肿瘤的生长与扩散,1）膨胀性生长 大多数良性肿瘤 的生长方式,肿瘤的生长方式,2）外生性生长 良、恶性肿瘤的生长方式 体表、体腔表面或管道器 官表面的肿瘤
5、,3）浸润性生长 大多数恶性肿瘤 的生长方式,增殖、 生成,死亡,坏死,凋亡,肿瘤的生长速度 肿瘤细胞的倍增时间 G0、G1、S、G2、M 生长分数 肿瘤细胞群体中处于增殖阶段的（S+ G2）细胞的比例 瘤细胞的生成与丢失,肿瘤生长特点,肿瘤细胞的动力学研究对肿瘤治疗的意义 化疗 促凋亡,血管对肿瘤的生长、浸润、转移非常重要 抑制肿瘤血管生成为治疗肿瘤新途径 产生血管生成因子的细胞 肿瘤细胞 炎细胞（巨噬细胞） 血管生成因子angiogenesis factor VEGF 血管内皮细胞生长因子 b-FGF 碱性成纤维细胞生长因子,肿瘤血管形成,肿瘤的演进与异质化,肿瘤的演进（progressi
6、on） 恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象，包括生长加快、浸润周围组织、远处转移等,肿瘤的异质化(heterogeneity) 指由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭能力、生长速度、对生长信号的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过程,恶性肿瘤最重要的生物学特点 扩散方式 局部浸润和直接蔓延 转移,肿瘤的扩散,瘤细胞连续不断地沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣浸润破坏邻近正常器官或组织，并继续生长。,直接蔓延 direct spreading,局部浸润 浸润能力强的瘤细胞亚克隆 肿瘤血管形成,恶性肿瘤的浸润和转移机制,瘤细胞彼此间粘附力减弱 瘤细胞与基质的附着
7、力增加,瘤细胞对基底膜的侵袭过程,第一步 肿瘤细胞间粘附力减少（detachment),第二步 肿瘤细胞与基底膜的紧密附着,第三步 细胞外基质的降解,第四步 移出,恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，被带到他处继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤，这一过程称为转移 淋巴道转移 血道转移 种植性转移,转移（metastasis）,淋巴道转移,最常见的器官是肺，肝 转移部位与血流方向有关 转移瘤的特点：边界清楚，多个散 在，多接近器官表面,血道转移,种植性转移（播种）,肿瘤的分级与分期,用于恶性肿瘤 三级分级法grading 分期staging TNM,肿瘤对机体的影响,良性肿瘤 影响较
8、小， 局部的压迫与阻塞，与发生部位和继发变化有关,恶性肿瘤 影响严重 浸润破坏器官的结构和功能并可转移 晚期患者出现恶病质cachexia 异位内分泌肿瘤 副肿瘤综合征,良性肿瘤与恶性肿瘤 的区别,良性肿瘤与恶性肿瘤的区别,交界性肿瘤borderline tumor 组织形态和生物学行为介于良恶性之间 瘤样病变 本身不是真性肿瘤，但临床表现或组织形态类似肿瘤的病变,上皮组织肿瘤 良性：乳头状瘤、腺瘤 恶性：鳞癌、腺癌、基底细胞癌、尿路上皮癌 间叶组织肿瘤 良性：脂肪瘤、血管瘤、淋巴管瘤、平滑肌瘤 恶性：脂肪肉瘤、纤维肉瘤、骨肉瘤 神经外胚叶肿瘤 视网膜母细胞瘤、恶性黑色素瘤,常见肿瘤举例,上皮
9、性肿瘤,良性上皮组织肿瘤,乳头状瘤（Papiloma） 组织起源 覆盖上皮（鳞状上皮、尿路上皮等） 好发部位 皮肤、胃肠道、泌尿道 生长方式 外生性生长,形态 大体：指状、乳头状，根部狭 窄呈蒂与正常组织相连 镜下：每一乳头中央有血管、 纤维结缔组织构成的轴心，表 面覆盖上皮,腺瘤（Adenoma） 组织起源 腺上皮 好发部位 甲状腺、卵巢、乳腺、肠等 生长方式 膨胀性或外生性生长 形态 息肉状、结节状,管状腺瘤与绒毛状腺瘤,部位：结直肠粘膜 形状：息肉状,囊腺瘤（cystadenoma）,部位：卵巢 类型：浆液性乳头状囊腺瘤，黏液性囊腺瘤,恶性上皮组织肿瘤（癌 carcinoma） 大体 外
10、生性的表面常伴坏死及溃疡 器官内的为不规则结节状呈树根状浸润 质硬，灰白色 镜下 癌巢，与间质分界较清 先淋巴道转移,上皮组织肿瘤,组织起源 鳞状上皮 好发部位 原由鳞状上皮被覆的部位或化生为鳞状上皮的部位,鳞状细胞癌 （squamous cell carcinoma）,形态 大体：菜花状，或溃疡形成,镜下：癌巢 角化珠 棘细胞来源 的肿瘤细胞， 基底细胞来源 的肿瘤细胞,腺癌（adenocarcinoma）,组织起源：腺上皮 好发部位：胃肠道、肺、乳腺等,粘液癌（mucoid carcinoma） 分泌粘液,基底细胞癌（basal cell carcinoma）,好发于面部，低度恶性，很少转
11、移,尿路上皮癌(urothelial carcinoma) 移行细胞癌(transitional cell carcinoma),好发部位：膀胱、输尿管、肾盂,间叶组织肿瘤,良性间叶组织肿瘤,脂肪瘤（lipoma）,好发 部位：背肩颈部及四肢近端皮下 大体呈分叶状、有被摸，镜下有纤维间隔,血管瘤 (hemangioma),发生部位：皮肤、肌肉、内脏 分类 毛细血管瘤 海绵状血管瘤 静脉血管瘤 无被膜、界限不清,淋巴管瘤 (lymphangioma),囊状水瘤,平滑肌瘤 (leiomyoma),好发部位：子宫 梭形细胞，核呈杆状,间叶组织肿瘤,恶性间叶组织肿瘤（肉瘤sarcoma) 大体：鱼肉状
12、 镜下：不成巢，弥漫生长，与间质不清 先血道转移,癌与肉瘤的区别 癌 肉瘤 组织来源 上皮组织 间叶组织 发病率 较常见，约为肉瘤的9倍 较少见， 多见于40岁以上的成人 大多见于青少年 大体特点 质较硬、色灰白、 质软、色灰红、湿润 较干燥 鱼肉状 组织学 多形成癌巢， 肉瘤细胞多弥漫分布， 特点 实质与间质分界清楚 实质与间质分界不清 纤维组织每有增生 间质内血管丰富， 纤维组织少 网状纤维 癌细胞间多无网状纤维 肉瘤细胞间多有网状纤维 转移 多经淋巴道转移 多经血道转移,脂肪肉瘤Liposarcoma,纤维肉瘤 fibrosarcoma,骨肉瘤osteosarcoma （髓腔内骨肉瘤）,
13、临床症状：疼痛，跳跃性转移，多见于30岁以下青少年 好发部位：任何骨，多发生长骨干骺端（股骨下端，胫骨腓骨上端） X线：Codman三角，日光放射状阴影 血清：碱性磷酸酶升高,骨肉瘤,病理变化： 肉眼：多见于长骨干骺端的骨髓腔中央或偏心位。切面多形性，灰黄色，灰白色，半透明，鱼肉状，伴坏死出血，常侵犯骨皮质。 镜下：异型多边形或梭形肉瘤细胞；肿瘤性骨样组织。,神经外胚叶源性肿瘤,中枢神经系统和周围神经系统肿瘤、APUD系统来源的肿瘤、视网膜母细胞瘤、色素痣和黑色素瘤,视网膜母细胞瘤（retinoblastoma）,3岁以下的婴幼儿 由小圆细胞形成菊形团。,黑色素瘤 melanoma,癌前疾病（
14、病变）：指某些具有癌变的潜在可能性的病变，如长期存在即有可能转变为癌。,癌前疾病（病变） 非典型增生 及原位癌,大肠腺瘤 乳腺纤维囊性病 慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生 慢性溃疡性结肠炎 皮肤慢性溃疡 粘膜白斑,非典型性增生（atypical hyperplasia） 异型增生(dysplasia) 指增生上皮细胞的形态呈现一定程度的异型性，但还不足以诊断为癌。 轻度 中度 重度,异型增生的细胞累及上皮全层，但未突破基底膜向下浸润 上皮内癌,原位癌,上皮内瘤变 intraepithelial neoplasia,上皮内瘤变级轻度非典型增生 上皮内瘤变级中度非典型增生 上皮内瘤变级重度非典型增生+原
15、位癌,肿瘤的病因学和发病学,肿瘤从本质上来说是基因病,肿瘤发生 的分子生物学基础,癌基因oncogene,原癌基因、癌基因及其产物 病毒癌基因v-onc：能够转化细胞的RNA片段 细胞癌基因c-onc：正常细胞中与病毒癌基因相同的DNA片段。因在正常细胞中以非激活形式存在，又称为原癌基因 癌基因：原癌基因被激活而成,原癌基因的激活 结构改变，产生癌蛋白 点突变 染色体易位 基因扩增 过度表达,肿瘤抑制基因 tumor suppressor gene,肿瘤抑制基因编码的蛋白质能抑制细胞的生长 失活方式为等位基因的两次失活或缺失,Rb基因,P53基因,凋亡调节基因和DNA修复调节基因,微小RNA,
16、端粒和肿瘤,端粒telomeres：为DNA重复序列，复制一次就缩短一点-生命计时器 端粒酶：使缩短的端粒得以恢复 恶性肿瘤细胞都含有一定程度的端粒酶活性,多步癌变的分子基础,环境致瘤因素,导致恶性肿瘤发生的物质-致癌物启动作用（激发作用) 增加致癌效应的物质-促癌物促发作用,一、化学致瘤因素,间接致癌物 需在体内代谢活化后才致癌的化学致癌物 多数 直接致癌物 不需在体内进行代谢转化即可致癌的化学致癌物 少数,间接作用的化学致癌物 多环芳烃：3，4-苯并芘环氧化物肺癌 芳香胺类：乙萘胺，联苯胺膀胱癌 氨基偶氮染料：奶油黄肝癌 亚硝胺类：亚硝酸盐+二级胺胃肠道癌 真菌毒素：黄曲霉毒素肝癌,直接作
17、用的化学致癌物 烷化剂与酰化剂：抗癌药长时间后诱发第二种恶性肿瘤,二、物理性致瘤因素,离子辐射皮肤癌、白血病 辐射染色体断裂、易位、点突变激活癌基因，灭活抑癌基因 紫外线照射皮肤癌,三、生物致瘤因素,DNA致瘤病毒 人类乳头瘤病毒HPV：16、18宫颈癌 Epstein-Barr病毒EBV伯基特淋巴瘤、鼻咽癌 乙型肝炎病毒HBV肝细胞癌,RNA致瘤病毒 转导、插入突变遗传物质整合到宿主DNA中 急性转化病毒：具有原癌基因片段，通过逆转录酶DNA片段遗传物质整合到宿主DNA中表达转化 慢性转化病毒：不含癌基因，含促癌基因,幽门螺杆菌helicobacter pylori HP 刺激T细胞增生淋巴
18、因子多克隆性的B细胞增生单克隆增生,影响肿瘤发生、发展的内在因素及其作用机制 （肿瘤与遗传及肿瘤免疫）,遗传因素 呈常染色体显性遗传的肿瘤：单基因遗传，二次突变 呈常染色体隐性遗传的遗传综合征 与环境因素协同作用,宿主对肿瘤的反应-肿瘤免疫 肿瘤抗原 肿瘤特异性抗原 肿瘤相关抗原,抗肿瘤的免疫效应机制,复习思考题,一、名词解释 异型性，癌，肉瘤，膨胀性生长，外生性生长，浸润，肿瘤的演进，肿瘤的异质性，直接蔓延，转移，种植性转移，Krukenberg瘤，恶病质， 副肿瘤综合征，交界性肿瘤，囊腺瘤，角化珠（癌珠），胶样癌 ，印戒细胞 ，癌前疾病（或病变），非典型增生 ，原位癌 ，上皮内瘤变，癌基因,二、问答题 什么是肿瘤？肿瘤性增殖和非肿瘤性增殖有何不同？ 何谓肿瘤的异型性？试述肿瘤异型性的具体表现。 试述异型性、分化程度及其与肿瘤良恶性的关系。 肿瘤的生长速度取决于哪些因素？ 肿瘤的生长方式有几种？良、恶性肿瘤的生长方式各有何不同？ 恶性肿瘤的扩散有哪两种方式？试述肿瘤转移的途径及转移肿瘤的形态特点。 比较良、恶性肿瘤的不同？ 比较癌与肉瘤的不同？ 目前已知哪些疾病（或病变）为癌前疾病（或病变） 试分别叙述下列肿瘤的好发部位、生长方式及病理变化的特点。 乳头状瘤、腺瘤、鳞状细胞癌、腺癌、脂肪瘤、纤维肉瘤、平滑肌瘤、骨肉瘤 简述癌基因、抑癌基因的概念及与肿瘤发生的关系。,