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1、教学目标,一、氨基糖苷类抗生素的共性 二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,分 类,天然来源 来自链霉菌：链霉素streptomycin 卡那霉素kanamycin 妥布霉素tobramycin大观霉素spectinomycin 新霉素neomycin 来自小单胞菌：庆大霉素gentamicin，西索米星sisomicin 小诺米星micronomicin 半合成 阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B,氨基糖苷类抗生素的共性,1.吸收：为有机碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒； 2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在肾皮质和内耳的外淋巴液中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过
2、血脑屏障； 3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。,（一）体内过程相似,（二）抗菌谱相似,1.G-菌：对需氧G-杆菌有强大的杀灭作用； 对G-球菌效差 2.G+球菌：耐药金葡菌：有效 链球菌：无效 3.绿脓杆菌：庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素 3.结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4.肠球菌、厌氧菌：无效,（三）抗菌机理相似抑制蛋白质合成,抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） 干扰细菌胞浆膜通透性 静止期快速杀菌药,（三）抗菌机理相似,抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） 静止期杀菌药 1.起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始 动复合物的形成； 2.延伸阶段：与30
3、S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错 译，导致异常的、无功能的蛋白质合成； 3.终止阶段：阻止终止密码子（R）与A位结合；是已合成的 肽链不能释放并阻止70S核糖体解离，抑制蛋 蛋白质的合成。,（三）抗菌机理相似 干扰细菌胞浆膜的通透性,破坏细菌体屏障保护作用 离子吸附作用 插入异常膜蛋白,（四）细菌的耐药机制相似,1.产生钝化酶（modifying enzyme）： 如磷酸化酶、腺苷化酶、乙酰化酶 2.细胞膜通透性改变: 如绿脓杆菌对链霉素的耐药 3.靶位的改变: 如结核杆菌对链霉素的耐药,（五）临床应用相似,用于敏感需氧G-杆菌所致全身感染 对败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染多需要
4、联合应用其它抗G-菌的抗菌药 用于消化道感染、肠道术前准备 链霉素、卡那霉素及阿米卡星可用于结核病,（六）主要不良反应相似,1.耳毒性：损害第8对脑神经，包括： 前庭神经损害：眩晕、 头昏、恶心、呕吐； 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低 、甚至永久性耳聋 链霉素、庆大霉素和奈替米星以前庭损害为主； 卡那霉素、阿米卡星以耳蜗损害为主；妥布霉素机会均等。 预防： 询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力， 避免与高效利尿药和有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效 利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用,2.肾毒性: 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等； 预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌素、
5、万古霉素、多粘菌素等； 肾毒性的顺序：卡那霉素阿米卡星 庆大霉素 妥布霉素 链霉素,3.神经肌肉阻断作用：氨基苷类可阻滞运动神经-肌肉接头 原因：氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致 防治：避免与肌松药合用； 一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。,4.过敏反应（以链霉素多见）,表现：嗜酸性粒细胞增多、皮疹、药热、过敏性休克等。 特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高 防治 ：（1）皮试 （2）葡萄糖酸钙 + 肾上腺素,药物,对灭活 酶稳定性,不良反应,过敏反应,耳毒性,肾毒性,N-M接头 阻断,链霉素 + + +/+ + + 卡那 + +
6、 +/+ + + 庆大 + + + + + 妥布 + + +/+ +/ + + 阿米 + + + + + 西索 + + + +/+ + 奈替 + + + + ？,氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较,主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,链霉素（Streptomycin） 第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。 1.抗菌谱：对结核分支杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效 2.耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性 3.临床应用（1）兔热病、鼠疫首选 （2）结核病：+ 其他抗结核药 （首选）（3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素 （4）布鲁菌病：+ 四环素 4. 不良反应：耳毒性最常见（前庭损
7、害为主），其次为肌毒性、过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。,庆大霉素（Gentamycin）,临床最常用的氨基糖苷类抗生素 1.对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效； 2.临床用于： （1）一般G-杆菌感染-首选 （2）绿脓杆菌感染：+ 羧苄 （3）泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠道感染及术前准备 （4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染 3、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见,卡那霉素（Kanamycin）,1.抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对绿脓杆菌无效； 2.耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药； 3.临床少用，可作为二线抗结核药,阿米卡星（Ami
8、kacin，丁胺卡那霉素）,1.抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效； 2.对钝化酶稳定，不易产生耐药性 3.用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染首选,其他氨基糖苷类抗生素,妥布霉素（Tobramycin）：对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。 奈替米星（Netilmicin）：对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药,耳毒性、肾毒性最小,小结,抗菌谱：较广，对需氧G-杆菌作用强。 抗菌特点：属静止期杀菌药；需氧菌敏感，但厌氧菌耐药；有浓度依赖性；有抗菌后效应（PAE ）；碱性环境中作用增强。 抗菌机制：抑制蛋白质合成的全过程（30S)；干扰菌体细胞膜的通透性。 细菌耐药机制：产生钝化酶、降低膜通透性、改变靶位,二、多粘菌素类,多粘菌素B（polymyxin B） 多粘菌素E（polymyxin E） 1. 仅对G-杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌为窄谱杀菌剂 2. 抗菌机理：增加胞浆膜的通透性 3. 少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染 4. 毒性大： 肾毒性：如蛋白尿、管型尿 主要不良反应 神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎 变态反应：如皮疹、瘙痒、药热 其他： 如肝毒性,思考题,1 试述氨基苷类抗生素的抗菌机制及不良反应。 2 试述庆大霉素及阿米卡星的抗菌作用特点及临床用途。,