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1、血液的组成：血浆和血细胞 血液系统的主要功能： 1）运输功能（O2、CO2、营养物质、代 谢产物、激素等） 2）缓冲功能 3）参与生理性止血功能和机体防御功能 一、血细胞的生成 血细胞的生成 1.造血器官：骨髓 2.造血过程 血细胞生成模式图 淋巴细胞库多能干细胞库 原红细胞原粒细胞原巨核细胞 血小板 （200109/L 400109/L） 红细胞 （5.51012/L 4.51012/L） 网织红细胞白细胞 （5.4109/L 9.1109/L） 从骨髓中释放 血液形成（1） 白细胞 吞噬细胞 粒细胞 中性粒细胞 （4.3109/L） 嗜酸性粒细胞 （0.2109/L） 嗜碱性粒细胞 （0.
2、07109/L） 单核细胞 （血液） 巨噬细胞 （肝、脾、骨髓） 淋巴细胞 T细胞 （胸腺，细胞免疫） B细胞 （骨髓，体液免疫） 血液形成（2） 血液毒性（hematotoxicity) 1.概念 药物对血液的形成和功能的影响 2.内容 对红细胞的毒性作用 对白细胞的毒性作用 对血小板的毒性作用 骨髓抑制 二、对红细胞的直接毒性作用 基本类型： 1）血红蛋白氧结合的竞争性抑制 2）红细胞被破坏过多引起的溶血性 贫血 红细胞毒性作用 一氧化碳中毒 氰化物和硫化氢中毒 铅中毒 高铁血红蛋白血症 氧化溶血 一氧化碳中毒 竞争性地抑制O2和血红蛋白的结合 氰化物和硫化物中毒 机制：氰化物和硫化物通过
3、抑制线粒体 血红素氧化酶，阻断细胞进行有氧代 谢能量产生。 铅中毒 机制：铅可抑制亚铁血红蛋白生物合成酶- ALAD，影响肝脏中血红素合成，从而引起 贫血，导致血液中原卟啉积聚。 治疗：通常采用螯合物，如青霉胺、EDTA、 二巯基丙醇等。 去年，儿童铅中毒事件令人心痛。3月，四川隆昌发生了近百名儿童“ 血铅超标”事件；接踵而至的是，湖南郴州数百名儿童血铅超标 高铁血红蛋白血症 高铁血红蛋白形成：Fe2+ 代表药物：伯氨喹、非那西丁 作用机理（非那西丁）：其代谢产物对氨乙醚通过 羟化，使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，导致高 铁血红蛋白血症，出现发绀等缺氧症状。 FeFe3+ 3+ 氧化溶血 原因：
4、 1）服用“氧化性”药物如非那西丁 2）出现异常血红蛋白 3）有G-6-PD缺乏的病人应用某些药物如伯氨喹、 磺胺类、亚甲蓝等 机制： 葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏，红细 胞不能维持足够量还原型谷胱甘肽，所以氧化 剂药物得以在红细胞内形成过氧化氢，氧化谷 胱甘肽，使血红蛋白发生氧化及变性，在细胞 内沉淀海因小体（Heinz bodies）。 伯氨喹等药物诱发的氧化溶血机制 （ G-6-PD缺乏者）： 6-磷酸葡萄糖 6-磷酸葡萄糖酸盐 GSSGGSH Fe3+Fe2+ G-6-PD 谷胱甘肽还原酶 NADPNADPH 伯氨喹 三、骨髓抑制 骨髓抑制（bone marrow suppre
5、ssion） 临床症状：血小板计数降低所致的出血；由 于贫血引起疲劳和心血管呼吸系统参数改变， 同时对各种炎症过程敏感性提高。 血小板减少症 1）血小板生成减少：骨髓抑制肿瘤化疗药 2）血小板破坏增多：免疫介导青霉素、奎 尼丁、血小板抑制剂 l再生障碍性贫血最初表现皮肤粘膜出血，是 继发于血小板减少引起的。 粒细胞减少症 1）对增殖的影响：烷化剂、氯霉素、保 泰松 2）对功能的影响：少见，如糖皮质激素 白血病 引起的主要白血病：AML（急性骨髓性白血病）、 MDS（骨髓增生异常综合征） 致白血病物质：烷化剂、苯 可能机制：母体化合物生物转化为活性中间体的活 性中间体的活化代谢，骨髓生理功能受干扰，拓 扑异构酶抑制、DNA加成物生成，染色体畸变、癌 基因活化、抑制基因灭活等