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1、1,教学目标,了解新生儿的特点； 熟悉新生儿药物监测的重要性及常用药； 熟悉新生儿用药的特有反应； 掌握新生儿常见疾病的合理用药。,2,一、新生儿定义： 新生儿系指胎儿从出生至生后28d的小儿。,第一部分 新生儿对药物反应的特点,3,二、新生儿对药物反应的特点,新生儿所用药物剂量及给药间隔、途径等，应随成熟程度和病情不同而异： 脏器功能发育不全，酶系统发育尚未成熟，药物代谢及排泄速度慢； 随出生体重、胎龄及生后日龄的改变，药物代谢及排泄速度变化很大； 病儿之间个体差异很大； 在病理状况下，各功能均减弱。,4,第二部分 新生儿药代动力学特点,5,一、药物的吸收与给药途径,1、经胃肠道给药 药物的
2、口服吸收主要取决于胃酸度、胃排空时间和病理状态。 2、胃肠道外给药 皮下或肌内注射：吸收速度取决于局部血流及药物特性。 静脉给药：药物直接人血并迅速分布到作用部位，发挥治疗作用，是危重病儿可靠给药途径 。,6,新生儿静脉给药时应注意,按规定速度给药； 有些药物渗出可引起组织坏死； 反复应用同一血管可产生血栓性静脉炎，应变换注射部位； 避免用高浓度溶液。,7,二、药物的分布,分布与组织脂肪含量，体液pH值，药物脂溶性和分子量； 与蛋白结合的程度； 生物屏障等因素有关。,8,新生儿药物分布特点,体液及细胞外液容量大； 脂肪含量低； 血浆蛋白结合率低； 血脑屏障发育不完善。,9,三、药物的代谢,药物
3、代谢的脏器是肝，代谢速度取决于肝大小和酶系统的代谢能力； 脂溶性药物，需与葡萄糖醛酸等结合排出； 新生儿葡萄糖醛酸转移酶活性低，药物代谢清除率减慢。,10,与葡萄糖醛酸结合后排泄的药物如吲哚美辛、水杨酸盐和氯霉素，必须减量和延长给药时间间隔； 氯霉素可产生“灰婴综合征” 。,11,四、药物的排泄,新生儿肾组织结构未发育完全，肾小球数量较少； 主要以原型由肾排泄的药物消除较慢； 新生儿肾对酸、碱与水、盐代谢调节能力差，应用利尿剂时，易出现酸碱及水盐平衡失调。,12,第三部分 新生儿药物的血浓监测,13,日龄、胎龄、病理等因素使不同的药物代谢有较大差异； 新生儿时期个体差异较任何年龄组均大； 多数
4、常用药物如抗生素、抗惊厥药等不能只根据治疗反应来决定用药； 新生儿药物安全范围较窄，不良反应发生率较儿童及成人高23倍。,一、重要性,14,二、需检测血药浓度的药物,庆大霉素； 头孢噻肟钠； 氯霉素;地高辛; 苯巴比妥； 氨茶碱。,15,第四部分 母乳哺养的新生儿用药,1、哺乳期应慎用的药物： 镇静剂、抗惊厥药、抗心律失常药、抗精神失常药、阿司匹林、青霉素、磺胺药、广谱抗生素及可吸收的导泻剂等。 2、暂停授乳的药物： 喹诺酮、头孢克肟、头孢泊肟酯、磺马曲坦、甲吲洛尔等。,16,3、哺乳期应禁用的药物：,激素类、避孕药、抗代谢药、甲状腺功能抑制剂、溴化物、麦角碱类、锂制剂、单胺氧化酶抑制剂、氯霉
5、素、克拉霉素、利福喷丁、甲硝唑、阿苯达唑、舒林酸、酮康唑、伊曲康唑、苯茚二酮以及有放射性的同位素制剂等。 如必须进行同位素检查时，应待同位素排清后再哺乳。,17,第五部分 新生儿用药的特有反应,对药物有超敏反应； 药物所致新生儿黄疸和核黄疸； 高铁血红蛋白症； 出 血； 神经系统毒性反应； 灰婴综合征。,18,一、对药物有超敏反应,新生儿中枢神经系统尚未健全，对中枢神经系统的药物敏感，用吗啡可引起呼吸抑制； 常规量的洋地黄即可出现中毒； 氯丙嗪易诱发麻痹性肠梗阻； 使用糖皮质激素时间长，诱发胰腺炎。,19,二、药物所致新生儿黄疸,1、生理性黄疸： 出生后23d出现，大约2周自然消退 ； 2、易
6、加重新生儿黄疸的药物: 水溶性维生素K、磺胺类、萘啶酸、呋喃唑酮和噻嗪类利尿药。,20,3、新生儿黄疸的药物治疗,酶诱导剂：苯巴比妥和尼可刹米; 抑制溶血过程：泼尼松或氢化可的松； 减少胆红素形成：锡原卟啉； 输注白蛋白等。,21,三、高铁血红蛋白症,1、新生儿对易致高铁血红蛋白症的药物极敏感，原因有： 新生儿红细胞内的6磷酸葡萄糖脱氢酶和谷胱甘肽还原酶不足； 由于红细胞内高铁血红蛋白还原酶和促酶活性低，若服用具有氧化作用的药物，不能使高铁血红蛋白还原逆转，可引起高铁血红蛋白症。,22,2、具有氧化作用的药物，有可能诱发高铁血红蛋白症，应慎用： 长效磺胺、亚甲蓝、苯佐卡因； 类似的局麻药、硝酸
7、盐、次硝酸铋； 经皮吸收的含苯胺化合物（染发剂）等。,23,四、出 血,新生儿肝功能及凝血功能未完善，用药不当可引起出血： 服用非甾体抗炎药、抗凝血药等可引起消化道出血； 应用保泰松、皮质激素类、三氟拉嗪、氯丙嗪、庆大霉素、卡那霉素、多粘菌素、磺胺类药、环磷酰胺、秋水仙碱、肝素等，甚至静脉输注高渗液均可能致颅内出血、出血性坏死性肠炎。,24,五、神经系统毒性反应,新生儿神经系统仍在发育阶段，血脑屏障发育未成熟，药物易透过血脑屏障产生不良反应： 吗啡类易引起呼吸抑制； 抗组胺药、苯丙胺类、氨茶碱、阿托品可致昏迷或惊厥；,25,皮质激素易引起手足搐搦； 卡那霉素、庆大霉素等氨基糖苷类药物易致听神经
8、损害； 呋喃妥因不但引起前额疼痛且可能引起多发性神经根炎。,26,六、灰婴综合征,氯霉素应用于新生儿，出现厌食、呕吐、腹胀、进而发展为循环衰竭，全身呈灰色称为“灰婴综合征”; 其死亡率很高，尤其剂量超过100mgkgd时； 近年来由于耐氨苄西林的流感嗜血杆菌出现，氯霉素在新生儿中再度被启用，但须进行血浓监测，其治疗药物范围为1025mgL。,27,第六部分 新生儿常见病合理用药,新生儿窒息； 新生儿惊厥； 新生儿败血症； 新生儿呼吸窘迫综合征,28,一、新生儿窒息,常见原因：胎儿窘迫、呼吸中枢受抑制或损害。 新生儿窒息的治疗： 1纠正酸中毒； 2心内注射强心剂 （无心跳时）； 3. 给氧； 4
9、预防感染：必要时。,29,二、新生儿惊厥,1、常见原因：缺氧缺血性脑病，颅内出血及低血钙。 2、惊厥治疗： 积极治疗原发病； 纠正生化代谢失调； 抗惊厥药物的应用。,30,纠正生化代谢失调 ： 1纠正低血糖； 2纠正低血钙； 3纠正低血镁； 4 . 纠正维生素B6缺乏。,31,抗惊厥药物的应用： 1、苯巴比妥：新生儿首选； 2、苯妥英钠：苯巴比妥已超过30mgkg而惊厥未得控制 ； 3、地西泮：控制惊厥持续状态 4、水合氯醛：疗效不佳时临用。,32,三、新生儿败血症,常见的疑难重症，病死率较高； 一旦疑为败血症，应及时取血培养，立即治疗； 病情快，须速控感染； 用药以静脉用药为宜。,33,病原菌未明前，选用抗生素时，应兼顾球菌和杆菌；大于7d者，可考虑选用阿米卡星加第三代头孢菌素，iv; 必要时，支持治疗： 血浆或白蛋白扩容，也可用粒细胞集落刺激因子，以增加抗生素功效及提高中性粒细胞的吞噬能力。,34,四、新生儿呼吸窘迫综合征,指出生后不久，出现的进行性呼吸困难，乃至呼吸衰竭； 病因：缺乏肺泡表面活性物质； 病理特点：肺泡壁及细支气管壁上覆盖嗜伊红的透明膜和肺不张。,35,治疗：保暖、给氧、纠正电解质紊乱和酸中毒并给予抗生素预防感染。 氧疗时注意：最好先雾化；以面罩给氧为宜；正压给氧时浓度以40为宜；以间断给氧为宜。,36,The end,