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1、T细胞抗体（CD2、CD3、CD5、CD7）阳性、B细胞抗体阴性者； 可根据肿瘤细胞形态和发病部位分为： 间变细胞型、皮肤型（非间变细胞性）、结外型（非皮肤性）、结型四组。,免疫组化在成熟T细胞淋巴瘤鉴别诊断的应用,间变细胞型包括： ALK+ALCL、 ALK-ALCL、 成人T细胞白血病/淋巴瘤-间变大细胞型（ATLL）、 肠病相关T细胞淋巴瘤（EATL）、 原发皮肤CD30+T淋巴细胞增生性疾病（LPD，包括淋巴瘤样丘疹病和原发皮肤间变大细胞淋巴瘤）。 推荐检测CD30、CD15、PAX5、ALK、EBV及其编码的小RNA（EBV-EBER）鉴别之。,免疫组化在成熟T细胞淋巴瘤鉴别诊断的应
2、用,T细胞抗原CD2、CD3、CD5、CD7阳性，且B细胞抗原阴性,免疫组化在成熟T细胞淋巴瘤鉴别诊断的应用,几点说明： 尽管指南提出了NHL的免疫表型诊断流程，但是其与目前的临床实际需求尚有较大差距。假以时日，或许大部分NHL的临床治疗将会依据病理亚型逐渐特异化，但是这是一条漫漫长路，需要临床医师和病理医师共同求索。 本图是一个大体的指南，结论应当基于个体情况并有可能不同； 不是所有的标记在每个案例中都需要进行。,免疫组化在成熟T细胞淋巴瘤鉴别诊断的应用,何谓间变细胞？,由未分化细胞构成的肿瘤，称为间变性肿瘤（anaplastictumor）。 间变愿意指“退性分化”，也就是去分化。 间变指
3、的是恶性肿瘤细胞缺乏分化的状态，异型性显著。肿瘤细胞具有明显的多形性（pleomorphism），即瘤细胞彼此大小和形状上有很大变异。 包括：肿瘤细胞的多形性、细胞核的多形性。,间变大细胞淋巴瘤,1982 年由Stein 首先在霍奇金病中发现Ki - 1(CD30) 阳性细胞； 后来在部分非霍奇金淋巴瘤亦可见到。并将其称为Ki - 1 阳性大细胞淋巴瘤。 但后来显示CD30除了间变大细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤外，在活化的大淋巴细胞和很多肿瘤上均可表达。,间变大细胞淋巴瘤,镜下形态： 这类肿瘤显示多形性大细胞增殖，细胞体积大，与RS细胞相当。特有的副皮质生长类型，局部坏死和显著的窦状隙弥散或形成巢
4、状结构的病理学特征。在HE染色上呈灰蓝色，胞浆丰富，细胞核多形性明显，核大小不一，呈圆形或椭圆形，异形多样。核仁明显，常有多核巨细胞和R-S样细胞出现瘤细胞排列紧密，呈紧密黏着样，低倍镜下肿瘤组织主要特异性地聚集在淋巴结窦区。 间质可见纤维化。肿瘤细胞间混杂炎性成分，比较多见的是组织细胞和浆细胞。也可有嗜酸粒细胞和多形核白细胞。,间变大细胞淋巴瘤,ALCL的确诊最关键的还是依靠免疫表型，CD30 、LCA、表皮膜抗原EMA阳性。而CD15 阴性， bcl-2在ALK-ALCL中表达，而ALK+ALCL中不表达。 按照免疫表型，可以分为T细胞型和非T非B（裸核型） B细胞来源的ALCL现在REA
5、L和WHO已归为弥漫大B细胞淋巴瘤的一个特殊类型。 t（2；5）（p23；q35）。受累基因为ALK基因和NPM基因。NPM-ALK融合基因可以表达。,以多形性大细胞为主，核分裂象多见,肾形核,CD30+,ALK+,MUM-1+,CD30,CD30：是一种穿膜细胞因子受体，属于肿瘤坏死因子受体家族，表达在肿瘤细胞的表面和高尔基复合体区域。 是细胞活化的标志, CD30 最初发现于霍奇金淋巴瘤的霍奇金细胞和R-S细胞。现已知可以在一些正常淋巴细胞、被激活的B细胞亚群和T细胞亚群中表达,也可以在非霍奇金淋巴瘤，包括间变性和非间变性B、T以及非T非B (裸细胞性)淋巴瘤中表达。,CD30,大约95%
6、的T/null ALCL表达CD30，又有相同的临床、病理形态、ALK基因激活及t ( 2; 5 ) ( p23; q23 )的遗传学特点。WHO淋巴瘤分类将其列为非霍奇金淋巴瘤的1个亚型。 然而表达CD30的LBCL因为与普通的LBCL无实质区别，所以不归于ALCL，而作为DLBCL的一个变型。,ALKP80,ALKP80是新近应用于ALCL的特异抗体，可用于诊断、鉴别诊断及判断预后 。 ALKP80是由于ALCL特异的染色体易位t(2；5)(p23；q35)使得位于染色体2P23的ALK基因和位于染色体5q35的NPM(nucleo-phosmin)基因融合，产生的一种新的嵌合蛋白,ALK
7、P80,ALK蛋白属于胰岛素受体家族。据文献报道，ALK蛋白除在极少部分弥漫性大B细胞淋巴瘤中表达外，可在60% 85%的系统性ALCL 中表达，是ALCL相对特异的免疫表型特征。,Pax-5,Pax 基因是一个涉及哺乳动物发育调控基因家族编码的核转录因子。Pax-5 为Pax 基因家族成员； 是1990 年由Barberis 等确认的一种新的B 细胞核反式作用因子。经确认Pax-5在B 细胞的发育和活化过程中是必需的转录因子之一； 现已证实，Pax-5 对B 细胞的发育、增殖和分化起着关键作用。因此，Pax-5 在B 细胞的分化、成熟过程中发挥着至关重要的作用，是B细胞不可缺少的重要因子，可
8、作为检测B 细胞的重要标记物。表达于浆细胞前各个分化阶段的B 细胞。 新近研究发现，Pax-5 不仅在B 细胞上可以表达，在H/RS 细胞上也有表达，这对H/RS 细胞鉴定及起源研究有重要意义，但在T细胞性淋巴瘤不表达。,CD15,CD15 为单核细胞-粒细胞相关抗原 CD15 (LeuM-1) 为粒细胞相关分化抗原的单克隆抗体。CD15 在HL 的R-S 细胞胞质内或核旁也表现为染色阳性, 而在非霍奇金淋巴瘤和反应性淋巴结炎的病例为阴性, 因而CD15 可用来协助诊断和鉴别诊断HL。,T细胞抗原CD2、CD3、CD5、CD7阳性，且B细胞抗原阴性,免疫组化在成熟T细胞淋巴瘤鉴别诊断的应用,H
9、L、ALCL的鉴别,ALCL与霍奇金病有许多相似之处，如R-s样细胞、反应性的背景细胞、纤维化等，尤其是后者也出现CD30阳性，有时鉴别十分困难。 鉴别要点： ALCL：缺乏典型的R-S细胞，瘤细胞的窦内分布以及CD15阴性、Pax-5 阴性；,HL、ALCL的鉴别,HL： RS 细胞Pax-5 表达的阳性强度虽然稍弱于背景细胞，但表达率很高。 RS 细胞是诊断CHL 的重要证据之一，尤其在细胞核和核仁着色时，而Pax-5 阳性定位于细胞核，使着色后的细胞核和核仁的数目和大小更加清晰。因此，在石蜡切片上Pax-5 标记后的H/RS细胞更容易寻找和辨别分型。,霍奇金样ALCL,霍奇金样ALCL的
10、归类上有争议。 有学者认为实际上大多数是结节硬化型霍奇金病II级，表达CD15、PAX-5等。少数表达ALK则倾向于归为ALCL，极少数尚待确定。,CD30 阳性的B细胞LBCL,Kiel分类为间变大B细胞淋巴瘤。 CD30 阳性的B细胞间变性大细胞淋巴瘤( anap lastic large cell lymphoma,ALCL)因其临床、病理及遗传学特征与普通的DLBCL 无实质区别，REAL和WHO淋巴瘤分类将其归为非特殊类型的DLBCL的一种形态变异类型； 组织学特征为大的圆形、卵圆形或多边形细胞，可有畸形多形性类似R-S样细胞的核型，即所谓的间变核型/变型，有类似癌样的黏附性生长和窦性生长的构型(实际上，兼有窦性生长和CD30+较为少见)，大多数间变核型/变型的大B细胞可表达CD30，偶尔非间变性大B 细胞也可以表达CD30； 免疫标记上PAX-5阳性。,END,