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1、第一节 正常菌群与条件致病菌 一)概念： 寄居在正常人体开放性部位的正常微生物 群，正常时对人体有益无害，并与宿主保 持动态平衡的生态体系.因以细菌为主，又 称为正常菌群 Groups: resident flora 常住菌 transient flora 暂住菌 一、正常菌群一、正常菌群（normal floranormal flora） 二二) )分布：分布： Anatomic location 凡与外界接触和凡与外界接触和 相通的部位均有其相通的部位均有其 寄居，尤以寄居，尤以肠道、肠道、 口腔、阴道和皮肤口腔、阴道和皮肤 量最多，称为四大量最多，称为四大 “菌库菌库” 三)特点 Cha
2、racteristics： 不同组织部位其种类不同(表7-1) 同一部位不同层次其种类不同 A. 深层原籍菌（常住菌）是有益的 如：结肠中的大肠杆菌、双歧杆菌 B. 表层外籍菌（暂住菌）可能是有害的 四) 生理作用：Medical Significance 生物拮抗 Antagonism 营养作用 Nutritional function 免疫作用 Immunity 抗衰老作用 Anti-decrepitude 抑癌作用 Anti-tumor 生物拮抗机制 正常菌群通过竞争受体，营养和空间及产生有害代 谢物等方式，抵抗外来致病菌，使之不能定植或被杀死 A.竞争黏附（占位性保护）作用 竞争上皮细
3、胞表面受体，形成生物膜，使外来菌不 能定植而入侵机体，发挥屏障和占位性保护作用 B.产生有害代谢产物： 酸类、H2O2 C.竞争营养物质 通过竞争营养，大量繁殖，处于优势地位 二、微生态平衡与失调 Microeubiosis and Microdysbiosis 一）微生态平衡：Microeubiosis 宿主宿主 微生物微生物 环境环境 指正常微生物群 与其宿主生态环境 在长期进化过程中 形成生理性组合的 动态平衡 影响因素： 1.宿主 hosts 年龄 生理或病理状态 2.微生物群 mirobiota 部位 种类 数量 3.环境 environment 原籍菌多是有益的 某一生态环境中微生
4、物群的种类是相对稳定的 优势菌常是决定微生态平衡的关键因素 二）微生态失调 Microdysbiosis 1.Definition： 在外界环境影响下, 原微生态平衡由生理性组 合转变为病理性组合的状 态.如菌群失调 概念 n 正常菌群各菌种间的比例发生大幅度的变化 为菌群失调 。 n如果引起宿主生理功能紊乱或病理损伤导致出 现症状，则称为菌群失调症或菌群交替症 (microbial selection and substitution)。 n菌群失调时常导致二重感染或重叠感染（ superinfection)。 2. Microdysbiosis reasons: 滥用抗生素造成菌群失调 正
5、常菌群寄居部位改变 导致机体免疫功能降低的因素 4. Microdysbiosis prevention and cure A. 合理使用抗生素等 B. 服用微生态调节剂 正常微生物优势菌种（益生菌） 促进正常微生物生长物质（益生元） C.增强机体免疫力 D.保护微生态环境 E.保护宏观生态环境(空气、水、土壤) 如：双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌 如：乳糖、蔗糖、麦芽糖 三、 机会/条件致病菌 Opportunistic pathogens /conditional pathogen 1） Definition ： 在正常情况下不致病，仅在特定条件 下致病的正常微生物群 2）Pathogenic
6、conddition 致病条件： 正常菌群寄居部位改变 宿主免疫功能低下 菌群失调 3）Pathogenic Characteristics 致病特点 A.毒力弱或无明显毒力 B.常为耐药菌或多重耐药菌 如金黄色葡萄球菌 C.新的机会致病菌不断出现 如阴沟肠杆菌 第二节 细菌的致病性 Pathogenesis of bacteria 病原体( pathogen) 能引起宿主感染的微生物 致病性或病原性（pathogenicity) 病原体对宿主感染致病的能力 致病的特性：细菌具有种和宿主特异性 致病能力的大小：毒力 致病决定因素: 毒力 侵入的数量 侵入的门户 一、细菌的毒力（virulenc
7、e) 概念：细菌致病能力或致病性质的强弱程度 细菌毒力的物质基础：侵袭力、毒 素 细菌的毒力指标： ID50 (median infective does) 能引起试验动物 50%感染所需要的最小剂量 LD50 (median lethal does) 能引起试验动物 50%死亡所需要的最小剂量 （一）侵袭力(invasiveness) 概念:病原菌突破宿主机体的免疫防御机制，并 在宿主体内定植、繁殖与扩散的能力 主要物质： 1、菌体表面结构： 黏附因子 具有黏附作用的细菌表层结构或组分.存于 细菌表面化学成分为蛋白质的黏附物质-黏附素 化学性质蛋白质、多糖、糖脂、糖蛋白、磷壁酸 黏附素分类：
8、菌毛与非菌毛黏附素 菌毛：多存在于G-菌： 非菌毛黏附素：多存在于G+菌。如膜磷壁酸、糖萼等 G-菌外膜蛋白 （一）侵袭力(invasiveness) 荚膜 细菌生物被膜 2、侵袭性物质： 侵袭素由侵袭基因（inv）编码产生的 蛋白质 侵袭性酶类（透明质酸酶、链激酶、链透明质酸酶、链激酶、链 道酶等）道酶等） 侵袭力侵袭力 菌表结构菌表结构 侵袭性物质侵袭性物质 血浆凝固酶 透明质酸酶透明质酸酶 转葡萄糖苷酶转葡萄糖苷酶 蛋白分解酶蛋白分解酶 菌 毛 脂磷壁酸脂磷壁酸 荚荚 膜膜 表面抗原表面抗原 抵抗吞噬抵抗吞噬 促进扩散促进扩散 协助粘附协助粘附 损伤细胞损伤细胞 抵抗吞噬抵抗吞噬 粘附定
9、居粘附定居 作用机制： （二）毒素（toxin) 外毒素(exotoxin) 内毒素(endotoxin) 来 源：多数G+菌，少数G-菌 产生方式: 菌内合成后分泌到菌体外(多) 霍乱肠毒素、鼠毒素等 存于菌体内，待细菌溶解后释放(少) 肉毒毒素 结构：多数为A-BA-B结构结构 外毒素 (exotoxin) ActiveActiveBindingBinding A A Cell surfaceCell surface B B A-B toxinsA-B toxins 结 构 A-B结构外毒素成分特点 B亚单位 结合成分（无毒） 决定毒素组织特异性 抗原性强 不被甲醛灭活 可提纯为亚单位疫苗
10、 A亚单位 毒性成分（活性部分 ） 决定毒素致病作用 抗原性弱 可被甲醛灭活 外毒素的特点 化学本质绝大多数为蛋白质 毒性极强；对组织器官有选择性 不耐热 抗原性强 可人工脱毒为类毒素 种类多，作用机制复杂 肠毒素 细胞毒素 神经毒素 类型细菌外毒素疾病作用机制症状和体征 神经毒素破伤风梭菌痉挛毒素破伤风阻断上下神经原间正 常抑制性神经冲动传 递 骨胳肌强直性痉挛 肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒 抑制胆碱能运动神经 释放乙酰胆碱 肌肉松弛性麻痹 细胞毒素白喉棒状杆菌白喉毒素白喉抑制细胞蛋白质合成肾上腺出血、心肌损伤、外周 神经麻痹 葡萄球菌 毒性休克 综合征毒1 毒素休克 综合征 增强对内毒素作用的
11、 敏感性 发热、皮疹、休克 表皮剥脱 毒素 烫伤样皮 肤综合征 表皮与真皮脱离表皮剥脱性病变 A群链球菌 致热外毒 素 猩红热 破坏毛细血管内皮细 胞 猩红热皮疹 肠毒素霍乱弧菌肠毒素霍乱激活肠粘膜腺苷环化 酶，增高细胞内 cAMP水平 小肠上皮细胞内水分和钠离子 大量丢失、腹泻、呕吐 产毒性大肠杆菌肠毒素腹泻 不耐热肠毒素同霍乱 肠毒素，耐热肠毒素 使细胞内cGMP增高 同霍乱肠毒素 产气荚膜梭菌肠毒素食物中毒同霍乱肠毒素呕吐、腹泻 葡萄球菌肠毒素食物中毒作用于呕吐中枢呕吐为主、腹泻 来源：仅见于G-菌 化学性质：LPS, 抵抗力强（耐热） 结构：脂质A、核心多糖、特异多糖 内毒素(endo
12、toxin) 作用特点： 毒性较弱 致病作用对组织无选择性 抗原性弱，用甲醛处理不能成为类毒素 产生方式: 只能是溶菌后释放 内毒素的生物学作用 P75自学 致热反应 白细胞反应： WBC（伤寒沙门菌例外） 内毒素血症与内毒素休克 内毒素测定：鲎试验（limulus test) 凝固酶原 凝固蛋白原 凝固酶 凝固蛋白 内毒素 凝胶状 简单、快速、敏感，无特异性 外毒素与内毒素的主要区别P76 来 源 多G+，少G- G-菌 释 放 多直接分泌 菌体裂解 化学性质 蛋白质 脂多糖 热稳定性 多60-80,30min 160，2-4h 免疫抗原性 强，有类毒素 弱，无类毒素 毒素作用 强，有组织特
13、异性 弱，无组织特异性 有直接毒性作用 无直接毒性作用 有特殊临床表现 功能紊乱为主 编码基因 染色体基因 质粒 前噬菌体 染色体基因 特 性 外 毒 素 内 毒 素 第三节 宿主的免疫防御机制 非特异性免疫（天然免疫） n在种系发育和进化过程中建立，与生俱来，作用广 泛，发挥效应迅速 n由屏障结构、非特异性免疫细胞和免疫分子组成 特异性免疫（获得性免疫） n后天获得，具有针对抗原的专一性，再次接触相同 抗原时能迅速发生强烈的免疫应答 n分类： n体液免疫（humoral immunity） n细胞免疫（cellular immunity） 一、非特异性免疫一、非特异性免疫 （一）屏障结构（一
14、）屏障结构 皮肤与黏膜皮肤与黏膜 血脑屏障血脑屏障 胎盘屏障胎盘屏障 （二）吞噬细胞（二）吞噬细胞 （三）体液因素（三）体液因素 补体补体 溶菌酶溶菌酶 防御素防御素 二二、特异性免疫、特异性免疫 （一）体液免疫（一）体液免疫 （二）细胞免疫（二）细胞免疫 CTL CTL CD4 CD4+ + Th1 Th1 （三）黏膜免疫三）黏膜免疫 抗感染免疫 非特异性免疫特异性免疫 屏 障 结 构 的 作 用 吞 噬 细 胞 的 作 用 杀 伤 细 胞 的 作 用 体 液 成 分 的 作 用 体液免疫 细胞免疫 第一道防线 第二道防线 外部屏障 内部屏障 抗菌物质 吞噬细胞的吞噬作用 炎症反应 淋巴结的
15、过滤作用 第三道防线 体液免疫 细胞免疫 非特异性 宿主的 免疫力 特异性 天然免疫与获得性免疫的协同作用 第四节 感染的发生与发展 一、感染的来源一、感染的来源 病人病人 带菌者带菌者 传播途径传播途径 病畜及带菌动物病畜及带菌动物 内源性感染内源性感染：体内正常菌群：体内正常菌群 外源性感染外源性感染 细菌外源性感染的传播途径 呼吸道 消化道 皮肤 血液 媒介传播 性接触传播 隐性感染(inapparent or subclinical infection) 显性感染(apparent infection) 带菌状态(carrier state) 二、 感染的类型 按病情缓急：急性感染（a
16、cute infection） 慢性感染（chronic infection） 按病变部位：局部感染(local or limited infection) 全身感染(generalized or systemic infection) 显性感染 P85 （病菌入血 产物入血 生长繁殖） 菌血症 (bacteremia) 不入血 外毒素入血 机体局部生长 毒血症 (toxemia) 败血症 (septicemia) 脓毒血症 (pyemia) 内毒素血症 (endotoxemia) 第五节 医院内感染 (nosocomial infection) 在医院接受诊断治理期间，又感 染了其他感染性疾
17、病 一、医院感染分类： 外源性医院感染 1. 交叉感染(cross infection)： 医院内由他人引起的感染 2. 环境感染(environmental infection)： 由污染的无生命的物品引起的感染 自身感染(Self-infection)： 病人自身正常菌群引起的感染 内源性医院感染 思 考 题 1.名解: 正常菌群（normal floranormal flora）、）、生物拮抗(Antagonism) 条件致病菌(conditional pathogen)、菌血症(bacteremia) 毒力（virulence)、侵袭力(invasiveness) 2.试比较内毒素与外毒素的基本生物学特性? 3.细菌的侵袭力由哪些因素组成？ 4.正常菌群的特点及生理作用 5.条件致病菌的致病条件及其特点