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1、1,第一节 大环内酯类抗生素,含有1416元大环内酯环的共同化学结构。 1952年红霉素上市。 抗菌谱窄。 不良反应少，无过敏反应。 与青霉素无交叉耐药性。 目前使用的有红霉素、麦迪霉素、麦白霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素及吉他霉素、阿齐霉素等。,2,一、抗菌作用及机制,G+菌，包括耐青霉素的金黄色葡萄球菌； 部分厌氧菌； 部分G菌包括奈瑟菌、嗜血杆菌、白喉棒状杆菌； 嗜肺军团菌； 支原体、衣原体等。 【机制】与细菌核蛋白体的50S亚基结合，抑制转肽作用及（或）mRNA移位，从而抑制蛋白质合成。,3,4,二、耐药性及其机制,1956年出现耐红霉素的葡萄球菌，之后是链球菌。 19881989英国分
2、离酿脓链球菌22.8对红霉素耐药。 西班牙酿脓链球菌对红霉素耐药率从1990年0.7上升到1996年的17.6 国内不少城市医院的金黄色葡萄球菌对红霉素的耐药率已达50以上。 日本化脓性链球菌耐药率达到60，而美国3。 麦迪霉素、交沙霉素等品种不易产生耐药性。,5,耐药机制,产生灭活酶。 靶位的结构变化。 摄入减少和外排增多。 多药耐药：大环内酯类林可霉素类链阳菌素耐药（macrolides-lincomycins-streptogramins resistance，MLSR）,6,三、药代动力学,吸收：红霉素不耐酸。 分布：能分布到除脑脊液以外的体液和组织；红霉素能进入前列腺，在巨噬细胞和肝
3、中积聚。 代谢：红霉素在肝内代谢灭活，可抑制肝药酶；克拉霉素氧化产物14羟基克拉霉素仍具抗菌活性。 排泄：红霉素和阿奇霉素大部分自胆汁排泄，有肝肠循环。,7,四、大环内酯类抗生素的不良反应,胃肠道反应 肝损害，尤其是酯化物 偶见药疹和药热等,8,五、大环内酯类抗生素的合理应用,耐青霉素金黄色葡萄球菌感染或对青霉素过敏患者的轻中度感染，作为青霉素的替代药。 避免与繁殖期杀菌药合用。 在金黄色葡萄球菌对红霉素耐药性明显的地区，应限制红霉素的应用。 孕妇、肝病或肝功能不全的患者不宜选用本类酯化物。 抑制肝药酶，可使泼尼松龙、茶碱类、卡马西平、华法令、地高辛等药物代谢降低。,9,六、常用药物,1、红霉
4、素erythromycin 2、克拉霉素clarithromycin 抗菌活性强于红霉素 3、阿奇霉素azithromycin 增加了对革兰阴性菌的抗菌作用，细胞内浓度高，半衰期长。,10,第二节 林可霉素类抗生素,林可霉素、克林霉素 抗菌活性和作用机制与红霉素相似，两类药不宜合用。 与大环内酯类有交叉耐药性。 主要用于厌氧菌感染；对金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎为首选药。 胃肠道反应，严重的有假膜性肠炎。,11,第三节 多肽类抗生素,抗菌谱：窄，万古霉素类和杆菌肽主要抗G，多粘菌素类主要抗G杆菌，但抗菌作用强，产生耐药性慢。 抗菌机制：万古霉素类作用机制为阻断细胞壁合成，为快速杀菌药；多粘菌素类作用于细胞膜，杆菌肽抑制细胞壁合成的脱磷酸化过程，为慢速杀菌药。 临床应用：主要用于耐药菌株的感染，杆菌肽用于局部抗感染。 不良反应：毒性较大，严重的毒性反应有万古霉素的耳毒性、肾毒性；多粘菌素的肾毒性、神经系统毒性；杆菌肽的肾毒性等。,