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1、常用生物化学的实验检测,蛋白质代谢功能检测 胆红素和胆汁酸代谢检测 酶学检测 肝脏纤维化相关标志物检测 脂质代谢功能检测 摄取和排泄功能检测,主要内容,临床应用目的及临床意义： TP、ALB、GLB、 A/G、PAB、TBA、 蛋白电泳、BIL、尿胆红素、URO,目的与要求,掌握临床常用检查项目的参考值和临床意义 掌握黄疸的鉴别诊断 掌握常用蛋白电泳图谱 了解与肝功能相关特殊蛋白及血浆凝血因子测定,肝脏 供血：门静脉和肝动脉 输出：肝静脉和胆道 相连：胆囊和胰腺,第一节 概述,肝脏的基本功能： 1、代谢功能： 蛋白质、糖、脂类、 维生素、激素等物质代谢。 2、生物转化功能-解毒作用 3、排泄功
2、能：对胆红素和某些染料的排泄 4、合成功能：大部分蛋白质、凝血和纤溶因子、纤溶抑制因子的生成及对活性凝血因子的灭活清除,血浆蛋白质功能,维持血液的正常胶体渗透压和pH值 运输多种物质：如维生素、脂肪、金属、 微量元素、激素、药物 免疫功能：抗体和补体 凝血和纤溶 营养,常用生物化学的实验检测 一、蛋白质代谢功能检测,（一）、血清蛋白质测定,总蛋白 (Total protein, TP) 白蛋白 (Albumin, A) 球蛋白 (Globulin, G) 白蛋白/球蛋白比值 (A/G),标本： 静止、空腹、卧位状态下采血，避免标本溶血。 采血压迫时间要短 参考值：,临床意义： 血清总蛋白和白蛋
3、白检测主要用于反映慢性肝损害和肝实质细胞的储备功能。 总蛋白减低常与白蛋白减低平行； 总蛋白增高常同时有球蛋白增高。 白蛋白球蛋白比值,1.总蛋白： 减低：是指TP60gL(低蛋白血症)， 常见于： 蛋白合成减少(中毒、坏死等严重肝损害、先天性抗体缺乏症等)； 营养缺乏和营养不良； 蛋白丢失过多(肾病综合征、肾小球肾炎、 大面积烧伤、蛋白丢失性肠病等)； 慢性消耗性疾病； 血液稀释,增高：指TP80gL(高蛋白血症)， 常见于： 蛋白（主要是免疫球蛋白)合成增多 (多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症)； 血液浓缩(脱水)； 肝硬化(球蛋白增高) 慢性感染性疾病(球蛋白明显增高、自身免疫性肝炎、脓毒症、
4、梅毒、麻风、疟疾等)。,2.白蛋白： 减低：指ALB25gL(低白蛋白血症) 蛋白摄人不足(营养不良)； 白蛋白合成减少(肝细胞损害)； 蛋白消耗增多(恶性肿瘤、甲状腺功能亢进、重症结核等消耗性疾病) 蛋白丢失增多(肾病综合征、严重烧伤、蛋白丢失性肠病、急性大失血等)； 血液稀释(妊娠)。 增高：常伴球蛋白增高，常见于 血液浓缩(严重脱水、饮水量不足、休克)； 艾迪生病(Addisons disease)。,3.球蛋白： 肝脏病变时常为ALB减低，GBL增高. 球蛋白减低与肝脏疾病关系不大。 增高： 肝脏慢性炎症和纤维化； M蛋白血症(多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症)； 自身免疫性疾病(SLE、风
5、湿病等)； 肝外的慢性炎症和感染(结核、麻风等)。 减低： 先天性B淋巴细胞缺陷、先天性无免疫球 蛋白血症； 用免疫抑制剂及抗肿瘤治疗； 严重肝、肾疾病晚期； 3岁以下婴幼儿。,（二）、血清蛋白电泳 serum electrophoresis,(1) 原理: 各种蛋白质所带电荷、等电点不同，蛋白质分子大小不同，在电场中的迁移率不同。根据这一原理可将血清中的不同蛋白质分开。反应蛋白质的代谢情况。,在碱性环境中（PH 8.6 )血清清蛋白带负电，球蛋白带正电，在进行醋酸纤维素膜电泳时，清蛋白因带负电荷，分子量小，在电场中，迅速向阳极泳动，各种球蛋白因等电点和分子量的差异，泳动速度不一，球蛋白因分子
6、量大，泳动最慢。电泳后从阳极依次为清蛋白、1球蛋白、2球蛋白、球蛋白、球蛋白五个区带，常用光密度扫描图表示。,参考值：醋纤膜法 临床意义： 1、肝脏疾病 （1）肝炎 （2）肝硬化 （ 3）肝细胞肝癌 2、M蛋白血症 3、肾病 4、炎症,（三）、血清前白蛋白 （ Serum Prealbumin, PA),由肝细胞合成，分子量6万KD，电泳时在白蛋白前。其半寿期仅为1.9天。 PA为一载体蛋白，可与T3、T4、视黄醇结合。 血清PA水平能更早的反映肝脏的合成蛋白功能。,参考值：1岁 100 mg/L 13岁 168 281 mg/L 成人 280 360 mg/L 临床意义： 降低：1，营养不良
7、，慢性感染，恶性 肿瘤晚期 。2，肝胆系统疾病：肝炎，肝硬化， 肝癌胆汁淤积性黄疸。 增高：Hodgkin病,（四）、血氨测定 体内氨基酸及核酸代谢产生的氨在肝脏 内通过鸟氨酸循环合成尿素，经肾脏排出体 外，从而维持血氨的正常水平，当肝细胞严重 受损时，尿素合成减少，血氨升高，临床表现 为肝性脑病。 标本： 参考值：18-72mol/L 波氏直接显色法（全血）1000-1500ng/L 离子交换树脂波氏显色法（血浆） 240-700ng/L,临床意义： 病理性增高： 1. 严重肝损害： 2.上消化道出血、 3.尿毒症、休克 4.肝外门脉分流 生理性增高：见于高蛋白饮食或运动后； 降低：见低高蛋
8、白饮食、严重贫血.,1血清1-抗胰蛋白酶(l-antitrypsin,l-AT或AAT) 1-AT为糖蛋白，主要合成于肝脏，是血清中最主要的糖蛋白酶抑制剂，也是一种急性时相反应蛋白，对急性炎症性病变有一定限制作用，是机体内环境稳定的内在因素，调节内源性蛋白水解，防止炎症引起的不恰当生化反应。 参考范围: 2.04.0 gL 临床意义: 增高见于：细菌性和病毒性炎症、肿瘤、急性胰腺炎、急性心肌梗死、外科手术后、妊娠和雌激素治疗后；减低见于：1-AT缺乏症、重症肝炎、肝硬化、新生儿肝炎、阻塞性肺气肿等，1-AT07gL应怀疑遗传性1-AT缺乏。 评价: 标本为血清，采样后应尽快测定，4可保存5天；
9、怀疑l-AT缺乏症的标本应保存于-20以下。,2血清铜蓝蛋白(ceruloplasmin， CP) CP由肝脏合成，3080由胆汁排出；是含铜的2-糖蛋白，其纯品呈蓝色，因此又称为铜蓝蛋白；具有铁氧化酶活性，是亚铁氧化酶，故又称为铜氧化酶。 参考范围: 成人：男 0.220.40 gL 女 0.250.60 gL 临床意义: CP减低主要见于：肝豆状核变性(Wilson病)、营养性铜缺乏、严重肝病和严重低蛋白血症； 增高见于：各种炎症等急性时相反应和各种胆道阻塞性疾病等。 评价: 虽然CP02gL可能提示为Wilson病，但诊断Wilson病不能只观察CP。肾性或肠道的丢失、大面积烧伤的皮肤丢
10、失、肝病时的合成不足等，都可以引起CP下降。有报道暴发性肝衰竭患者，CP浓度可以高于先前无症状期的水平。,（六）血浆凝血因子测定 凝血因子： 肝脏中合成（组织因子及vW因子除外） 凝血因子半衰期： 比清蛋白短得多，尤其是维生素K依赖因子(、X)，如因子的半衰期只有1.56h，肝脏早期受损可用凝血因子检测作为过筛试验。,在肝脏疾患时，常用的过筛试验有： 1. 凝血酶原时间(PT) 主要检查 、X 2活化部分凝血活酶时间(APTT) 主要检查 、X 、 3凝血酶时间(TT) 主要检查 、 、 X 4肝促凝血酶原试验（HPT） 主要检查 、X 5. 抗凝血酶 (AT-) 主要检查肝脏合成AT-的能力
11、,1、 来 源,(1)主要途径： 衰老或死亡的RBC代谢产生 (骨髓脾及骨髓的单核巨筮细跑系统破坏释放入血) (2)旁路途径： 骨髓无效造血 （少部分）； 含有亚铁血红素的非血红蛋白物质 如肌红蛋白、过氧化物酶等(很少),二、 胆红素（Bilirubin）,二、胆红素的分类 1）胆红素与清蛋白结合后转运至肝。未经肝处素理的胆红素难溶于水，称游离胆红素或间接胆红素。 2）胆红素入肝后与葡萄糖醛酸结合成为可溶于水的胆红素，称为结合胆红素或直接胆红素。 3）总胆红素为间接胆红素和直接胆红素之和,T-Bil,结合Bil,非结合Bil,非结合 Bil,胆红素蛋白 dCB mCB,葡萄糖醛酸,HPLC,T
12、-Bil,间接Bil,直接Bil,非结合 Bil,结合 Bili,J-G,HPLC,2、胆红素的分类,3、胆 红 素 性 质,4.胆红素的代谢,肝细胞肿胀、坏死、毛细胆管病变 胆红素摄取、转化和排泄能力，导致UCB、CB和URO,胆汁排泄受阻 CB逆流入血； 肠肝循环被阻断 尿URO消失或减 少、CB,RBC 破坏过多，超过 肝C的能力，造成UCB CB代偿性稍；URO0rN,5、参考范围,总胆红素( Total Bilirubin, TB) 间接胆红素（UCB） = TB - 直接胆红素（CB）,6、临床意义： 1）判断有无黄疸及黄疸程度 隐形黄疸：17-34 轻度黄疸：34-170 中度黄
13、疸：170-340 重度黄疸：340,2)黄疸类型的鉴别 (血） 单位mol/L,临床常见黄疸类型鉴别（尿）,临 床 意 义,新生儿生理性黄疸: 出生在24h后至一周内血清总胆红素 12mg/dl,直接胆红素1.0mg/dl。,原因 (1) RBC破坏过多 (2) 新生儿葡萄糖醛酸转移酶不足 (3) 新生儿肝细胞中Y蛋白不足 (4) 新生儿的肠肝循环增加,临 床 意 义,遗传性黄疸的疾病 Crigler-Najjar 、Gilber综合症患者由于葡萄糖醛酸转移酶缺乏或减少, 血清总、直胆红素结果同 Rotor 、Dubin-Johnson综合症患者由于肝细胞向毛细胆管排泄胆红素异常，血清总、直
14、胆红素结果同,溶血性黄疸。,梗阻性黄疸。,（五）直接胆红素与总胆红素比值： 协助鉴别黄疸类型 DBIL /TBIL 50为胆汁淤积性黄疸。,（六）尿胆红素（urine bilirubin）测定： 非结合胆红素不能透过肾小球屏障，因此不能在尿中出现。而结合胆红素为水溶性，能够透过肾小球基底膜而在尿中出现。正常成年人尿中含有微量胆红素，大约为3.4mol/L。当血中结合胆红素浓度超过肾阈(34mol/L)时，结合胆红素可自尿中排出。 【参考范围】 阴性,【临床意义】 尿胆红素试验阳性提示血中结合胆红素增加，见于： (1) 胆汁排泄受阻 肝外胆管阻塞，如胆石症、胆管肿瘤、胰头癌等；肝内小胆管压力升高
15、，如门脉周围炎症、纤维化，或肝细胞肿胀等。 (2) 肝细胞损害 病毒性肝炎，药物或中毒性肝炎，急性酒精肝炎。,(3) 黄疸鉴别诊断 肝细胞性及梗阻性黄疸尿内胆红素阳性，而溶血性黄疸则为阴性。先天性黄疸中Dubin-Johnson和Rotor综合征尿内胆红素阳性，而Gilbert和Crigler-Najjar综合征则为阴性。 (4) 碱中毒 胆红素分泌增加，可出现尿胆红素试验阳性。,（七）尿中尿胆原测定 在胆红素肠肝循环过程中，仅有极少量尿胆原逸入血液循环并从肾脏排出。尿中可查出微量的尿胆原。 【参考范围】 定量：0.844.24mol/L/24h；定性：阴性或弱阳性。 【临床意义】 在餐后或碱
16、性尿中，由于肾小管对尿胆原重吸收减少和肠道尿胆原生成增加，尿中尿胆原稍有增加；相反在酸性尿中则减少。若晨尿稀释4倍以上仍呈阳性，则为尿胆原增多。,尿胆原增多 肝细胞受损，如病毒性肝炎、药物或中毒性肝损害及某些门脉性肝硬化患者。 循环中红细胞破坏增加或红细胞前体细胞在骨髓内破坏增加，如溶血性贫血及巨幼细胞贫血。 内出血时由于胆红素生成增加，尿胆原排出随之增加；充血性心力衰竭伴肝淤血时，影响胆汁中尿胆原转运及再分泌，进入血中的尿胆原增加。 其他，如肠梗阻、顽固性便秘，使肠道对尿胆原重吸收增加，尿中尿胆原排出增加。,(2) 尿胆原减少或缺如 胆道梗阻，如胆石症、胆管肿瘤、胰头癌、Vater壶腹癌等，
17、完全梗阻时尿胆原缺如，不完全梗阻时则减少，同时伴有尿胆红素增加。 新生儿及长期服用广谱抗生素时，由于肠道细菌缺乏或受到药物抑制，使尿胆原生成减少。,胆汁酸代谢检查,胆汁酸（bile acid ，BA）在肝脏中由胆固 醇合成，随胆汁入肠道，经肠道细菌分解后由 胆汁酸小肠重新吸收，经门静脉入肝，被肝细 胞摄取，少量进入血液循环，因此胆汁酸的测 定能反映肝细胞合成、摄取及分泌功能，并与 胆道排泄功能有关。血清胆汁酸是唯一可同时 反映肝细胞合成代谢功能、分泌状态以及肝细 胞损伤三个方面的血清学指标。餐后生理性增 高，一般作空腹测定总胆汁酸（TBA）。,三 、血清总胆汁酸 (Total Bile Acid),肝细胞 胆固醇 初级胆汁酸 次级胆汁酸 体外 胆酸（CA) 脱氧胆酸(DCA) 鹅脱氧胆酸（CDCA) 石胆酸(LCA) 熊脱氧胆酸（UDCA),肠道,细菌,肠-肝循环,参考值： 总胆汁酸 （TBA） 酶法 010mol/L 临床意义: 增高： 1、肝细胞损害，急性肝炎、慢性活动性肝炎、 肝硬化、肝癌、酒精肝及中毒性肝病； 2、胆道梗阻，肝内、肝外的胆管梗阻 3、门脉分流，肠道中的次级胆汁酸经分流的 门脉系统直接进入体循环； 4、餐后生理性增高,