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1、学习要求,掌握抗甲状腺药的作用及作用机理 熟悉抗甲状腺药的用途和不良反应 了解甲状腺激素的作用和用途,一、甲状腺激素 甲状腺激素的合成、分泌、调节 甲状腺激素的生理作用 甲状腺激素的应用 不良反应 二、抗甲状腺药 硫脲类 碘及碘化物 -受体阻断药 放射性碘,主要授课内容,一、甲状腺激素 甲状腺激素的合成、分泌、调节 甲状腺激素的生理作用 甲状腺激素的应用 不良反应 二、抗甲状腺药 硫脲类 碘及碘化物 -受体阻断药 放射性碘,主要授课内容,第一节 甲状腺激素 甲状腺素（ 四碘甲腺原氨酸，T4） 碘甲腺氨酸（ 三碘甲腺原氨酸，T3）,T4:含量较高，活性低，75g T3:含量较低，活性高，25g
2、T4:于外周在5脱碘酶的作用下变为T3,一、甲状腺激素 甲状腺激素的合成、分泌、调节 甲状腺激素的生理作用 甲状腺激素的应用 不良反应 二、抗甲状腺药 硫脲类 碘及碘化物 -受体阻断药 放射性碘,主要授课内容,合成释放,1.摄碘：甲状腺摄取血浆中的碘（I） 注：的转运受促甲状腺激素（TSH)调控，甲状腺细胞通过碘泵 主动摄取血液中的碘化物 2.合成： 碘的活化：I过氧化物酶 I0(或I+) 酪氨酸碘化：I+ + 甲状腺球蛋白 MIT(一碘酪氨酸) 2I+ +甲状腺球蛋白 DIT(二碘酪氨酸) 碘化酪氨酸偶联（缩合） MIT + DIT 过氧化物酶 T3 DIT + DIT 过氧化物酶 T4 (
3、贮存于滤泡腔内胶质中,T4:T3=4:1) 3、分解与释放 T3-球蛋白 蛋白水解酶 球蛋白+T3 T4-球蛋白 蛋白水解酶 球蛋白+T4,胃肠I-,血液I-,I-,过氧化物酶,Io,TG,Tyr,碘化,MIT,DIT,缩合,MIT+DIT,DIT+DIT,T3,T4,TG,腺泡腔,贮存,合成,释放,活化,蛋白水 解酶,T3,T4,血液,MIT 一碘酪氨酸 DIT 二碘酪氨酸 TG 甲状腺球蛋白,摄取,甲状腺激素的合成释放,活化,摄碘,靶器官,TRH,TSH,T3、T4,T3、T4,T3、T4,TRH,TSH,促甲状腺激素释放激素,促甲状腺激素,应激,下丘脑是机体调节内分泌活动的枢纽,分泌调节
4、,一、甲状腺激素 甲状腺激素的合成、分泌、调节 甲状腺激素的生理作用 甲状腺激素的应用 不良反应 二、抗甲状腺药 硫脲类 碘及碘化物 -受体阻断药 放射性碘,主要授课内容,生理作用,（1）促进生长发育。 （2）促进新陈代谢，加速体内物质的氧化分解。 （3）提高交感神经系统的兴奋性。,T3、T4 + TR基因表达介质蛋白效应,生理作用,（1）促进生长发育。 （2）促进新陈代谢，加速体内物质的氧化分解。 （3）提高交感神经系统的兴奋性。,T3、T4 + TR基因表达介质蛋白效应,作用在婴儿时期最明显(出生后头四个月) 。 促进骨骼、脑和生殖器官的生长发育。 先天或幼年时缺乏甲状腺激素，会引起呆小病
5、。,1、促进生长发育：,生理作用,（1）促进生长发育。 （2）促进新陈代谢，加速体内物质的氧化分解。 （3）提高交感神经系统的兴奋性。,T3、T4 + TR基因表达介质蛋白效应,脂肪代谢：胆固醇及脂肪酸分解，血中胆固醇及脂肪酸。,糖代谢,生理量,对糖的摄取和利用，降低血糖,大剂量,糖原分解，升高血糖,2、促进代谢,（1）能量代谢,加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加。,（2）蛋白质、脂肪和糖代谢,蛋白质代谢,生理量,促进蛋白质合成。,大剂量,促进蛋白质分解。,生理作用,（1）促进生长发育。 （2）促进新陈代谢，加速体内物质的氧化分解。 （3）提高交感神经系统的兴奋性。,T3
6、、T4 + TR基因表达介质蛋白效应,甲状腺激素可提高机体对儿茶酚胺类物质的敏感性，使交感张力提高，微血管透性降低。,3、提高交感神经系统的兴奋性,甲亢,呆小症,单纯性甲状腺肿,粘液性水肿,分泌过多,分泌不足,一、甲状腺激素 甲状腺激素的合成、分泌、调节 甲状腺激素的生理作用 甲状腺激素的应用 不良反应 二、抗甲状腺药 硫脲类 碘及碘化物 -受体阻断药 放射性碘,主要授课内容,临床应用,1.呆小病 尽早治疗，发育仍可正常，但智力低下难于完成纠正。,治疗3个月后,2. 黏液性水肿,临床应用,从小剂量开始增至足量。,法国.路易十六,3. 单纯性甲状腺肿,临床应用,生活在高原山村，饮食 中无海产品及
7、加碘食盐 还可给予适量甲状腺片， 以补充T3、 T 4的不足， 并抑制TSH的过多分泌。,一、甲状腺激素 甲状腺激素的合成、分泌、调节 甲状腺激素的生理作用 甲状腺激素的应用 不良反应 二、抗甲状腺药 硫脲类 碘及碘化物 -受体阻断药 放射性碘,主要授课内容,不良反应,过量引起甲状腺功能亢进 心悸、多汗、手震颤、神经过敏、失眠 老年和心脏病者 可发生心绞痛、心肌梗塞和心力衰竭,一、甲状腺激素 甲状腺激素的合成、分泌、调节 甲状腺激素的生理作用 甲状腺激素的应用 不良反应 二、抗甲状腺药 硫脲类 碘及碘化物 -受体阻断药 放射性碘,主要授课内容,第二节 抗甲状腺药,一、抗甲状腺药治疗： 硫脲类
8、碘和碘化物 受体阻断药 二、放射性碘治疗： 131I,能阻止或减少甲状腺激素的合成和（或）分泌，用于治疗甲状腺功能亢进的药物。,一)硫脲类 二)碘及碘化物 三)-受体阻断药,一、 药物治疗,一)硫脲类 二)碘及碘化物 三)-受体阻断药,一、 药物治疗,硫脲类,硫氧嘧啶类(thiouracils) 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑类(imidazoles) 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）,抑制过氧化物酶，阻止甲状腺激素的合成。 对已合成的甲状腺激素无对抗作用 抑制周围组织内T4转化为T3（丙基硫氧嘧啶） 轻度抑制免疫球蛋白(抗免疫)。,硫脲类作用机制,硫脲类作用机制,影响 合成,碘、硫尿类,
9、碘,受体阻断药 丙基硫氧嘧啶,5脱碘酶,1、控制症状较慢： 2、长期用药甲状腺更肿大：,硫脲类作用特点,、甲亢 疗程：12年。 、手术前准备：防止手术后甲状腺危象 、甲状腺危象的治疗：辅助治疗,甲状腺危象：大量甲状腺激素突然释放入血引起高热、心衰、水及电解质等代谢紊乱甚至死亡的现象。 诱因：感染、外伤、手术、情绪过激等。,硫脲类临床应用,皮疹、头痛、眩晕、淋巴结肿大、药热、关节痛 黄疸和中毒性肝炎 粒细胞缺乏症 严重不良反应(监测) 甲状腺肿 长期用药后，甲状腺代偿增大,硫脲类不良反应,一)硫脲类 二)碘及碘化物 三)-受体阻断药,一、 药物治疗,碘和碘化物,（一）复方碘溶液、KI、NaI 剂
10、量不同，作用不同 小剂量(生理剂量)：补碘，防治单纯性甲状腺肿。 合成T3、T4原料，食盐中加入KI或NaI可预防。 大量剂量：抗甲状腺。 抑制甲状腺蛋白水解酶； 影响过氧化物酶，抑制激素合成；,特点： 1、强、快：12天起效，1015天达最大效应。 2、不持久：15天，甲状腺摄I能力逐渐失效,碘及碘化物作用机制,影响 合成,碘、硫尿类,碘,受体阻断药 丙基硫氧嘧啶,影响 释放,大剂量的碘,不良反应,1. 过敏反应： 血管神经性水肿，上呼吸道粘膜充血，喉头水肿。 2. 慢性碘中毒： 口腔有铜腥味、咽喉部烧灼感、唾液分泌增多、鼻炎、眼刺激症状等。 3、诱发甲状腺功能紊乱：,一)硫脲类 二)碘及碘
11、化物 三)-受体阻断药,一、 药物治疗,-受体阻断剂,作用机制 阻断受体有助于控制甲状腺功能亢进病人交感 -肾上腺系统兴奋所致症状。 抑制甲状腺激素分泌及外周组织T4 脱碘成为T3 临床应用 用于控制甲亢症状、甲亢术前准备及甲状腺危象的辅助治疗。若与硫脲类合用则疗效更佳。,-受体阻断剂作用机制,碘、硫尿类,碘,受体阻断药 丙基硫氧嘧啶,影响 转化,二、放射性碘,1.作用： 131I 释放出-射线（99%）,射程0.5-2mm，可杀伤甲状腺实质 释放出-射线(1%)，可在体外测到。 2.应用： 甲亢（-射线） 甲状腺摄碘功能测定（-射线）,* 不用手术刀的手术,131I,各国内分泌专家治疗甲亢方
12、法的选择（首选）,国别 调查年份 患者年龄 I131 ATD 手术,美国 1990 43 69 30 1 19 33 63 4 欧洲甲状腺学会 1987 43 22 19 4 93 3 澳大利亚 2000 43 19 81 0 19 9 91 0 日本 1991 11% 88% 1%,引自张承刚主编，甲状腺疾病核素治疗学，原子能出版社，2003年12月出版,一、甲状腺激素 甲状腺激素的合成、分泌、调节 甲状腺激素的生理作用 甲状腺激素的应用 不良反应 二、抗甲状腺药 硫脲类 碘及碘化物 -受体阻断药 放射性碘,主要授课内容,1. 试以碘剂对甲状腺功能的影响为例，说明药物剂量对药物作用的影响。 2. 试述硫脲类和碘剂用于甲亢术前准备的目的。,复习思考题,