慢性活动性EB病毒感染-文档资料.ppt

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1、一、EBV 概述,EB病毒是双链DNA病毒,属于疱疹病毒科,人感染EBV后建立终身潜伏感染,人群感染率超过90%。流行病学研究显示,3-5岁时,80.7-100%儿童血清EBV阳性转化;在10岁时,100%的儿童血清EBV阳性转化。 EBV是一种重要的肿瘤相关病毒,与鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增殖症等多种肿瘤的发生密切相关,研究显示全世界受EBV相关肿瘤影响的人口达到1%。,一、EBV 概述,在儿童,非肿瘤性EBV感染疾病主要包括: 传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis, IM) 慢性活动性EBV感染(chronic active Epstein-Bar

2、r virus infection,CAEBV) EBV 相关噬血淋巴组织细胞增生症(Epstein-Barrviurs-related hemophagocytic lymphohistiocytosis syndrome, EBV-HLH) 后两种疾病是较为严重的EBV感染相关疾病,预后不良,慢性活动性EB病毒感染,慢性活动性EB病毒感染是一种少见的发生在无明确免疫缺陷个体的综合征,临床表现多种多样,其病理改变几乎可涉及到各个器官。主要表现为EBV感染后出现慢性或复发性传单样症状,伴随EBV抗体的异常改变或病毒载量的升高,病程中可出现严重的或致死的并发症。CAEBV在亚洲国家(日本)多见(

3、重型),西方国家少见(轻/中)。,三、病因以及发病机制,CAEBV的病因目前尚不清楚。异常的病毒复制和受EBV感染细胞的偏离正常轨迹的增生可能是该病的双重病因。 病毒本身 机体免疫 CAEBV患者EBV特异性CTL的功能是下降的 EBV感染淋巴细胞的克隆性 EBV感染的细胞类型 CAEBV的发病关键是EBV感染TNK细胞,且感染细胞克隆增生。,四、临床表现,发热(92.7):可呈现低热、中等度热及高热,合并HLH时常常高热不退 肝脏肿大(79.3),脾脏肿大(73.2); 肝功能异常(67.1),血小板减少症(45.1); 贫血(43.9); 淋巴结病(40.2); 蚊虫过敏(32.9): 主

4、要表现为蚊虫叮咬后局部皮肤的红斑、水疱及溃疡形成,并且伴有高热; 皮疹(25.6),皮肤牛痘样水疱(9.8); 腹泻(6.1)及视网膜炎(4.9)。 其中42的患者曾有过IM或类似IM症状,合并症,HLH (24.4),表现为高热、肝脾淋巴结肿大、黄疸、肝功能异常、血细胞减少及凝血病,骨髓及淋巴结中可发现吞噬红细胞及有核血细胞的现象。部心肌炎、冠脉瘤(21),肝脏衰竭(18),恶性淋巴瘤(16),间质肺炎(12),CNS浸润(7),还可并发肾功能不全, 唾液腺炎,葡萄膜炎等。 另有主要表现为激素依赖的炎症性肠病的报道。,五、实验室检查(一般检查),(1)外周血象:外周血一系或多系减少,其中以H

5、B(71.1%)和PLT(50%以上)减少多见。 (2)肝功能:转氨酶升高(90以上)。其他较常见的有高胆红素血症(主要是间接胆红素升高为主)、白蛋白降低、高甘油三酯血症。 (3)凝血功能:有凝血功能障碍时表现为PT延长、APTT延长、纤维蛋白原下降、D-二聚体升高等。 (4)骨髓检查:多数骨髓象正常。如并发HLH,有明显组织细胞增多伴噬血现象。,五、实验室检查(一般检查),(5)影像学检查:X线胸片检查可见间质性改变、胸腔积液。腹部B超可发现腹腔积液、胆囊壁增厚和肾脏增大。头颅CT、磁共振表现为陈旧性或活动性感染灶,有脑实质出血、萎缩、水肿,白质和灰质有局灶性损害,髓鞘形成障碍和脑实质钙化等

6、表现。 (6)组织病理学检查:针对受累器官(尤其是淋巴结和肝脏)进行组织病理学检查非常重要,可除外恶性肿瘤,还可以找到病原体感染的证据。,五、实验室检查(病毒学检查),EBV血清学抗体检测,五、实验室检查(病毒学检查),五、实验室检查(病毒学检查),EBV-DNA、RNA检测: (1) 应用PCR测定外周血血浆中EBV游离DNA拷贝数即病毒载量较EBV抗体滴度对临床诊断及病情监测更有意义。该指标102.5 拷贝数ug DNA作CAEBV的诊断标准。另外,病毒载量还与疾病的严重度及死亡率呈正相关。 (2)在活检组织中(肝脏、淋巴结和脑等)原位杂交检测含EBV编码小RNA的细胞(EBERs),即E

7、BER-l阳性细胞 (3)Southern杂交在组织或外周血中检测出EBV-DNA。 (4)用免疫组化和(或)免疫印迹法在受累组织中可检测到潜伏蛋白或的产物。,六、诊断标准,六、诊断标准,Okano等2005年提出了CAEBV的诊断建议指南(日本): (1)持续或间断IM样症状 (2)异常的EBV抗体滴度,抗VCA和抗EA的抗体滴度升高和(或)受累组织和外周血中检测到EBV基因组的升高 (3)慢性疾病无法用其他疾病解释的。 诊断CAEBV必须满足上述所有指标,并且在疾病过程中可以出现噬血淋巴组织细胞增生症、TNK淋巴增殖性疾病或淋巴瘤,某些患者表现为皮肤损害。指南中不再强调病程大于6个月。指出

8、抗EBV抗体(抗VCA和抗EA)增高,但VCA-IgGl:640和EA-IgG1:160即可,同时推荐了检测组织、外周血中EBV-DNA、RNA和组织病理学、免疫学等实验室方法,七、治疗,应用阻碍DNA多聚酶合成的药物:如阿昔洛韦、阿糖腺苷、更昔洛韦、类固醇等以抑制病毒复制。 细胞因子:具有抗病毒作用及抗肿瘤活性;增强杀伤细胞和NK细胞的活性,有助于恢复患儿的免疫功能,清除EBV及EBV感染细胞,对免疫缺陷者可选用 肾上腺皮质激素或丙种球蛋白 抗肿瘤药物 早期积极治疗并发症,七、治疗,6. 免疫重建:骨髓移植为彻底治疗本病的根本方法,但治疗相关毒性大,对化疗失败者有效。 7. 单克隆抗体治疗 输注自体EBV特异性CTL细胞取得了一定效果,被认为是安全、有效的治疗轻中度CAEBV的治疗方法。 8. 肝脾明显肿大时,治疗将有一定难度。对脾功能亢进引起全血细胞减少或肝功能障碍不断进展时,脾切除术可望改善全身状态。 目前尚无令人满意的治疗措施,最好的治疗是控制疾病进展,尚未形成规律性的治疗策略 。,八、预后,无论成人或儿童,CAEBV预后均不好,尤其是出现严重合并症特别是血小板减少者及发病年龄在8岁以上者预后更差,半数以上从首发症状出现后5年内因严重并发症死亡。,谢谢,

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