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1、学习要求,掌握胰岛素和口服降血糖药的作用 临床运用和不良反应。 了解抗糖尿病药物的研究进展,与糖尿病有关的知识,居世界第一位,糖尿病分型,1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus,T1DM） 2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM） 妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM） 其他特殊类型糖尿病：如青年人中的成年发病型糖尿病（MODY）、线粒体突变糖尿病等.,参看中国糖尿病杂志2000年第一期,糖尿病视网膜病变,糖尿病足,糖尿病治疗,原则：早期、综合、个性化治疗 目的：使血糖达到或接近正常水平 纠正代谢紊
2、乱 消除糖尿病症状 防止或延缓并发症 延长寿命，降低死亡率,1922年班廷和麦克劳德发现胰岛素，用于糖尿病。 1923年获Nobel Prize 班廷与助手贝斯特及用于胰岛素实验的狗。,第一节 胰岛素( Insulin),第一代胰岛素-动物胰岛素 第二代胰岛素-人胰岛素 第三代胰岛素-胰岛素类似物,胰岛素的作用,一、降低血糖,促进全身组织细胞对葡萄糖的摄取和利用 抑制糖原的分解和糖原异生,二、合成脂肪：,脂肪酸的转运，脂肪合成，分解，游离脂肪酸与酮体生成。 三、增加蛋白 氨基酸的转运，蛋白质的合成，蛋白质分解。,四、降低血钾 激活Na+，K+ATP酶，促进K+内流，增加细胞内K+浓度，降低血钾
3、 五、促进生长,临床应用,1.重症糖尿病,特别是1型糖尿病。 2.糖尿病酮症酸中毒及糖尿病性昏迷。 3.细胞内缺钾 4.其他。,不良反应,最严重为严重低血糖反应(hypoglycemia) 过敏反应，全身性皮肤反应偶见 注射部位皮下脂肪萎缩 体重增加 胰岛素抗体形成（少见）,第二节 口服降糖药,促进胰岛素分泌剂 双胍类 a-葡萄糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类,一、磺酰脲类,第一代磺酰脲类 甲磺丁脲（D860）、氯磺丙脲 第二代磺酰脲类 格列本脲（优降糖） 格列齐特（达美康）、格列吡嗪（美吡达）、格列喹酮（糖适平）：代谢产物经肾脏排泄少。 格列波脲（克糖利）,磺酰脲类作用机制,与B细胞膜上的SU受体
4、特异性结合，使K+通 道关闭，膜电位改变，Ca2+通道开启，膜 内Ca2+升高，促进胰岛素分泌。 有改善胰岛素敏感性的胰外效应。,1、对胰岛直接作用(胰内作用) (1)促进胰岛细胞释放Insulin (2)胰岛b细胞对Glucose的敏感性 2.强化Insulin与受体的作用(胰外作用) 外周组织Insulin受体数目增加，敏感性提高 对正常人血糖是否有作用？,临床应用,1、有一定胰岛功能的2型糖尿病且单用 饮食未能控制者。 2、对Insulin耐受者。 3、尿崩症,不良反应 1、低血糖 2、胃肠反应 3、中枢反应 4、过敏反应,二、双胍类,二甲双胍： 目前国际、国内主要应用的双胍类。,对正常人无作用 机制不清,2006年ADA/EASD共识2007年ADA糖尿病治疗建议： 诊断为糖尿病后立即开始生活方式干预和二甲双胍治疗，如果HbA1C7%则可分别加用基础胰岛素、磺脲类药物、格列酮类药物。,药物：阿卡波糖 伏格列波糖 机制：在小肠上皮刷状缘竞争性抑制 -葡萄糖苷酶，使碳水化合 物水解成葡萄糖减慢，减少碳 水化合物的吸收。 应用：轻度及中度2型糖尿病,三、-葡萄糖苷酶抑制剂,四、胰岛素增敏剂 噻唑脘二酮衍生物 罗格列酮 环格列酮 吡格列酮 恩格列酮,复习思考题 1.试述胰岛素对三大物质代谢的影响。 2.哪类降血糖药对正常人血糖无影响？,