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1、分类： 1.按化学结构分,儿茶酚,非儿茶酚,苯环3，4位有羟基，属于儿茶酚,2. 按对受体亚型选择性分:,a，a b，b受体激动剂,第一节 构效关系及分类,1 概述： Adr受体激动药 拟交感胺类,化学结构与药代动力学和药效学的关系,儿茶酚胺： 口服不能产生吸收作用； 作用维持时间短，易被COMT灭活 不易通过血脑屏障。,非儿茶酚胺： 去一个羟基，外周作用减弱,作用时间延长，口服可增加利用度，去二个羟基，外周作用减弱，中枢作用增加。如：麻黄碱,(1)儿茶酚胺和非儿茶酚胺,(2)位-H被-CH3 取代： 易被摄取1摄取，阻碍MAO氧化，递质释放增加，如：间羟胺、麻黄碱,(3) 氨基(-NH-)的
2、氢原子被不同基团取代： 取代基团从甲基到叔丁基，对作用减弱，对 受体作用增强。,2.按对受体亚型选择性分为三类,去甲肾上腺素,肾上腺素,异丙肾上腺素,a,b,休克：是指机体在严重失血失液、感染、创伤 等强烈致病因素作用下，有效循环血量急剧减少、 组织血液灌流量严重不足，以致各重要生命器官 和细胞功能代谢障碍及结构损害的全身性病理过程。 临床上表现为烦躁，神志淡漠或昏迷，皮肤苍白或发绀， 四肢湿冷，尿量减少或无尿，脉搏细速，脉压变小 和/或血压降低。 各种强烈的致病因子作用于机体均可引起休克， 常见的病因有：失血与失液;烧伤;创伤;感染; 心力衰竭;过敏;,（一）感染性休克 感染性休克根据它的血
3、流动力学的变化不同 可分为两种类型： 1低动力型休克（hypodynamic shock） 因其心输出量减少，外周阻力增高的特点，故又称 低排高阻型休克，临床上表现为皮肤苍白、四肢湿冷、 尿量减少、血压下降及乳酸酸中毒故称冷休克。,2高动力型休克（hyperdynamic shock）： 因其心输出量增加、外周阻力降低的特点，又称为高排低阻型休克。 临床表现为皮肤呈粉红色，温热而干燥，少尿，血压下降等故称暖休克。 （二）、过敏性休克 过敏性休克又称变应性休克，它的发生主要与休克的两个始动环节有关： 过敏反应使血管广泛扩张，血管床容量增大； 毛细血管壁通透性增高，血浆外渗，血容量减少。,第二节
4、受体激动药,去甲肾上腺素（Noradrenaline, NA；Norepinephrine，NE ） 体内来源：N末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。,体内过程,1 . 给药方法：只宜静脉滴注法给药， 为什么？, 口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分 解。 皮下注射收缩血管，发生组织坏死。 静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱,1 2.分布：心、肾上腺髓质、血管等 3.摄取1和摄取2 代谢：经COMT、MAO转化，最后的代谢产物为3甲氧4羟扁桃酸（VMA,90%),或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。,排泄：尿中以VMA为主（90）。少量原形4
5、16，结合型间甲NA和间甲NA.,药理作用,血管：收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显，皮肤黏膜 肾血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管,血压 ：血管收缩，外周阻力增加，BP增加,冠状动脉舒张,灌注压增加,冠脉,流量,a 间接作用：心脏兴奋,腺苷增加,冠脉扩张,冠脉流量,b 血压,灌注压,冠脉流量,心脏：,离体心脏：心率,传导加快,心输出量,(+)1受体,窦房结兴奋,传导,心率,(+)1受体,心收缩力,整体心脏：心率 ？,心输出量,减压反射作用,3.对代谢的影响：,（糖原分解和异生，a1 、 b1）,游离脂肪酸（a2 、 b1 、 b3),血糖,临床意义 1. 急性低血压症状： 败血症 药物引起
6、的低血压 嗜铬细胞瘤切除术 交感神经切除术 2. 心脏骤停辅助治疗（帮助 心脏复苏） 3.上消化道出血：1-3mg 稀释后口服（局部 作用）。,维持血压，保证心、脑、肾血 流供应。, 补足血容量后，血压仍不 能回升者。,应用原则,目的,早期、小剂量、短期用；,1. 急性低血压症状,不良反应 1. 局部组织缺血坏死： 处理 ；酚妥拉明 2. 急性肾衰： 肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量25ml/小时 禁忌症 高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍等。,间羟胺（阿拉明） 特点：非儿茶酚胺，性质稳定，维 持久， 不易被COMT和MAO破坏。 作用： 直接作用：以1受体为主
7、，对受体 作用弱。 间接作用：经摄取1进入囊泡 NA释放,应用：,1 .替代NA用于休克早期,2.手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克,去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林) (Phenylephrine, neosynephrine）,化构：非儿茶酚胺类 作用：主要兴奋1受体。,用途 1.抗休克，或麻醉引起的低血压，基本作用同间羟胺，静脉或肌肉注射 2. 阵发性室上性心动过速,1%-2.5% 滴眼,3. 扩瞳，查眼底,优点：作用小于阿托品，维持短， 少眼内压升高和调节麻痹，,第三节 、 受体激动药,肾上腺素 （Adrenaline , epinephrine）,来源： 肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，
8、先合成 去甲肾上腺素,苯乙胺 N甲基转移酶,肾上腺素,药用品：家畜肾上腺提取，人工合成。 体内过程：基本同NA，但可皮下，肌肉注射,1.心脏：(+) 1 收缩 传导 心率,心输出量,2：血管： 皮肤、粘膜、内脏（肾）血管、毛细血管前扩约肌 以收缩肌为主； 骨骼肌和肝脏（2 为主）血管扩张； 冠状动脉:(+) 2 冠脉扩张,3.激活肾小球近球旁细胞1受体,药,作,理,用,肾素分泌,扩张支气管,4.（）b2,受体,舒张压,骨骼肌血管扩张,5.血压：先升后降,收缩压,6.其它作用,(1) 胃肠平滑肌: ()b1平滑肌松弛 收缩的频率和幅度降低,(2) 子宫:()b2 子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）,
9、(3) 膀胱： (+) 2受体，逼尿肌舒张, (+)1受体，三角肌与扩约肌收缩 排尿困难，尿潴留。,5.代 谢,1. 糖代谢：(+)2肝糖原分解和异生 （同NE）血糖 ， FFA,2. 脂肪酸代谢：(+)2、1 、 3受体 脂肪酸分解 ，FFA,总的结果：血糖 ，FFA,临 床 应 用,1.心脏骤停,溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病,电击：应先除颤，再用肾上腺素,2. 支气管哮喘,3.过敏性休克,4. 与局麻药配伍,3 .过敏性休克:, 小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量 和外周阻力，血压, 支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿 呼吸困难, 心脏抑制, 收缩血管，使血压上升 （+）心脏，扩张冠脉， 改
10、善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管 ， 减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难,过敏性休 克的的特点,肾上腺素为治 过敏性休疗克 的首选药物, 延缓局麻药吸收 延长局麻时间 减少麻药吸收 减少中毒反应 止血:用法：1：1000, 一次用量不超 过 0.3mg,4.与局麻药配伍,不良反应,心悸、烦躁、,头痛、,血压升高,甚至脑出血,心律失常,心室纤颤,禁忌证,脑动脉硬化、 器质性心脏病、 糖尿病、 甲亢等。,高血压、,多巴胺（dopamine DA） 合成NA的前体物，药用品为人工合成 属儿茶酚胺口服肝代谢，体内经MAO、COMT代谢，只iv滴注，不通过血脑屏障。,体内来源,体内过程,药理作用,
11、(+) DA受体,小剂量(10g/kg/分),血管扩张,肾、肠系膜、冠脉, 20g/kg/分,(1),心 血 管 作 用,(+)心1受体,心脏 兴奋,20g/kg/分,(+) 1受体,收缩血管,心 输出量,促进神经末梢释放NA,(2)肾脏,肾 血 管 扩 张,激活DA受体,利尿,大剂量激 活受体 收缩肾血管,少 尿,肾血流,滤过率,排钠排水,临床 应用,1各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克,2急性肾衰,3急性心功能不全,不良 反应,恶心、呕吐、心动过速、,心律失常、肾血管收缩,肾功能下降,麻黄碱（ephedrine） 系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前神农本草经有“止
12、咳逆上气”记载。,特点： 对受体选择性：类似肾上腺素 间接作用：促进NA释放类似间羟胺 非儿茶酚胺，性质稳定，可口服 中枢兴奋作用显著 易产生快速耐受性,药理作用,1心血管：（+）心脏1受体, 收缩力增加 、心排出量增加、心率反射性下降，两者抵消，心率变化不明显。,升压作用缓慢而持久，内脏血流减少，冠脉、脑、骨骼肌血流量增加,管 2扩张支气管,3CNS兴奋,4快速耐受性,体内过程 口服易吸收、易通过血脑屏障、大部分原形肾排。,肾上腺素，缓慢而持久,(+)大脑皮层下中枢,机理 ：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降,不安,失眠,临床应用,1. 支气管哮喘: 预防用药、轻症, 口服、肌肉、皮下 2. 鼻
13、塞：0.5%-1% 3. 防治低血压状态：麻醉引起 4. 荨麻疹或血管神经性水肿,不良反应 不安、失眠、可用镇静 催眠药对抗。 禁忌症 高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢,第四节 受体激动药,异丙肾上腺素（isoprenaline）,激活12 受体 属于儿茶酚胺类， 为人工合成品。,体内过程 给药方法：气雾剂、舌下含服？ 口服在肠粘膜与硫酸结合而失效 代谢：COMT，较少被MAO代谢,药 理 作 用,心脏肾上腺素,血管：兴奋2骨骼肌血管扩张,血压：收缩压 舒张压,支气管扩张：兴奋 2受体 ，抑制组胺释放,代谢：兴奋1 、2,糖代谢增加，血糖升高 兴奋 2、1、3 脂肪分解，游离脂肪酸,床临 应 用,支气管哮喘：急性发作,缓慢型心律失常： 度房室 传导阻滞,心脏骤停：传导阻滞或窦性心动过缓引起,感染中毒性休克：低排高阻型,不良反应 心悸、头痛、注意控制心率。剂量过大，可致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至心室颤动。 禁忌症 冠心病、心肌炎、甲亢。,