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1、细 胞 因 子 由免疫细胞和某些非免疫细胞（如血管内皮细胞、表皮细胞和成纤维细胞等）经刺激而合成分泌的一类小分子量可溶性糖蛋白。免疫细胞之间的信息交换及相互调节依赖于细胞因子。细胞因子除了介导、调节局部和全身免疫应答和炎症反应过程之外，还对伤口愈合、造血干细胞再生与分化密切相关。,11-1 细胞因子的主要特点,自分泌 autocrine,内分泌 endocrine,血液循环,远距离作用,旁分泌 paracrine,作用于比邻细胞,细 胞 因 子 发 挥 作 用 的 三 种 方 式,作用于分泌细胞自身,肥大细胞,胸腺细胞,B,IL-4,多效性 pleiotropy,活化、增殖、分化,增殖,增殖,
2、IL-2、 IL-4、 IL-5,IL-4 + IL-5,B细胞,IL-4,IFN-g,拮抗性antagonism,丰裕性 redundancy,协同性 synergy,均有刺激B细胞增殖的功能,更有效地诱导IgE类别转换,IL-4 阻断IFN-g 诱导类别转化的作用,B,B,B,CC C C,C1C3C2,C1C3C2,C1C3C2,C1C3C2,G 蛋白,免疫球蛋白超家族受体,I类细胞因子受体,II类细胞因子受体,TNF-R,趋化因子受体,IL-1 M-CSF C-kit,IL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IL-7,IL-9 IL-11 IL-12 IL-13 IL-15
3、OSM,GM-CSF G-CSF LIF CNTF 生长激素催乳素,IFN-a IFN-b IFN-g,TNF-a TNF-b CD40 神经生长因子（NGF） FAS,IL-8 RANTES MIP-1 PF4 MCAF NAP-2,细胞因子受体分类,11-2 主要由巨噬细胞产生的细胞因子,IL-1 IL-6 IL-12 和 IL-18 TNF与TNF受体超家族,IL-1b,IL-1RII,IL-1RI,IL-1,IL-1,IL-1RaP,IL-6 分子的立体结构,gp130,gp130,IL-6R,IL-11R,IL-6 与 IL-11 受 体,肿瘤坏死因子 （TNF-a）,TNF-b =
4、 LTa,11-3 主要由 T 细胞产生的细胞因子,IL-2 IFN-g IL-4 IL-5 IL-10,IL-2 结构,IL-2 受 体,IFN-g,IL-4 和 IL-13,IL-10,IL-5,Th1-Th2 分 泌 细 胞 因 子 的 相 互 调 节 及 其 效 应,B细胞,IgG 2a,Tc 细胞 活化,巨噬细胞 活化,B细胞,IgM ，IgG 1， IgA， IgE,肥大细胞生长,嗜酸性粒细胞生长与分化,B 细胞，巨噬细胞,Th2细胞，肥大细胞,IL-12,IL-4,IL-10,IFN-g,Th1,IFN-g,IL-12,IL-4 , IL-110 , IL-13,IL-2,IFN
5、-g,TNF-b,IL-12,IL-3 IL-4,Th2,IL-10,IL-5,IL-4,TGF-b,11-4 细胞生长因子与造血干细胞集落刺激因子,IL-3,干细胞集落刺激因子,GM-CSF,GM-CSF 受体超家族,11-5 具有趋化作用的细胞因子,COOH,COOH,PM,IL-8R,MIP-1aR,11-6 I 型干扰素,IFN-b,IFN-a 的 抗 病 毒 作 用,病毒,病毒复制,抑制病 毒复制,信号转导,IFN-a,IFN-诱导蛋白,诱导刺激,胞核,胞核,11-7 细胞因子调节网络,参与免疫应答与免疫调节 免疫应答识别（感应）阶段 IFN刺激APC MHC-II的表达 IL-1辅
6、助T细胞活化 IL-10抑制抗原递呈 免疫应答细胞扩增阶段 IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等促进T、B细胞的增殖与分化 TGF-b 抑制淋巴细胞增殖,细胞因子的功能,免疫应答效应阶段 趋化因子吸引炎症细胞 TNF-a、IL-1、IFN-g、GM-CSF等激活巨噬细胞，增强吞噬杀伤活性 TNF-a、TNF-b具有细胞毒性并刺激中性粒细胞 IFN-g、抑制病毒复制,刺激造血功能,参与神经-内分泌-免疫网络 细胞因子对神经内分泌：IL-1、IL-6、TNF 等直接参与神经系统的正常发育和损伤修复 IL-1、TNF、IFN-g、PAF等诱导垂体释放ACTH，进而促进肾上腺皮质激素的释放 应激时儿茶酚氨和糖皮质类固醇分泌增多，进而抑制IL-1、TNF的合成。 在免疫应答过程中，免疫细胞之间通过细胞因子相互刺激、彼此约束，对免疫应答进行调节，维持免疫系统的稳态平衡。,