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1、第三十七章 第一节 大环内酯类 一个多元碳的内酯环大环附着一个或多个 脱氧糖所组成 14元环 红霉素 克拉霉素 罗红霉素 15元环 阿奇霉素 16元环 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 麦白霉素 吉他霉素 交沙霉素 红霉素类其他大环内酯类 第三十七章 第三十七章 药动学 l可口服 l易被胃酸破坏，肠溶衣片。 l易扩散至细胞内液，组织中浓度高。 痰、皮下、胆汁中药物浓度均大于血药浓度。 l除脑及脑脊液外，所有部位均可达抗菌浓度。 一、红霉素类 红霉素 erythromycin 红霉素是由红色链丝菌培养液中 分离出来的一种抗生素，1952年 发现，1953年首次上市。 第三十七章 抗菌谱 1. 抗菌谱：与青
2、霉素相似而略广 G+ 球菌：金葡菌、链球菌、表皮葡萄球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎球菌、淋球菌等 螺旋体 螺杆菌 某些G-杆菌：百日咳杆菌、流感杆菌等 军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌 相似 略广 第三十七章 可逆性结合细菌50S核糖体亚基，抑制蛋白质合成。 作用机制 与50S亚基结合 抑制肽酰基转移酶 转肽作用 mRNA移位 （-） 抑制蛋白 合成 通常为抑菌药，高浓度时杀菌。 第三十七章 大环内酯类抗生素之间有部分或完全交叉耐药性 耐药性 l1.改变靶位结构：药物结合部位甲基化 l2.摄入减少和外排增多：细菌通过主动 流出系统将药物泵出菌体外 l3.
3、产生灭活酶如：酯酶、磷酸化酶 耐药机制： 第三十七章 临床应用 首选药l 支原体肺炎 l 白喉（急性、慢性感染及带菌状态） l 百日咳带菌者（预防用） l 衣原体感染（妊娠期泌尿生殖道感染 婴儿衣原体肺炎 新生儿衣原体眼炎） l 嗜肺军团菌 替换药 链球菌、破伤风感染治疗 青霉素 过敏 患者 拔牙或术后、细菌性心内膜炎的预防 克林霉素 第三十七章 不良反应 l 胃肠道反应 l 过敏反应 l 血栓性静脉炎：静注时 l 肝损害，如无味红霉素，引起转氨酶升高 肝药酶抑制剂 抑制细胞色素P450 第三十七章 乳糖酸红霉素 静脉滴注用，5%葡萄 糖溶液稀释，勿用盐溶液稀释。 依托红霉素 也称无味红霉素，
4、耐酸 ，口服吸收好，对肝脏损害强于红霉 素。 常用制剂 第三十七章 琥乙红霉素 无味，耐酸，能通过胎 盘屏障和进入乳汁。对肝脏的损害轻 。 硬酯酸红霉素 耐酸，口服后释放出红 霉素发挥作用。 第三十七章 l抗菌谱与红霉素相似 l抗菌活性较弱 l耐酸，可口服，吸收后释放出螺旋霉素，组织 浓度高，维持时间长 l用于G+细菌引起的呼吸道和软组织感染 乙酰螺旋霉素：acetylspiramycin 第三十七章 阿奇霉素 克拉霉素 罗红霉素 抗菌谱与红霉素相似，生物利用度高，对酸稳定 性好 1.G+细菌（链球菌和肠球菌）抗菌活性较红霉素低 2.对G-细菌的抗菌活性有明显的善，保留了典型红 霉素的抗菌谱。
5、 3.对卡他布兰汉菌、多杀巴士菌、肺炎衣原体、肺 炎支原体、嗜肺军团菌、Lyme病、梭杆菌属和淋 病奈瑟球菌抗菌活性强。 4.治疗无并发症的非淋病性尿道炎（沙眼衣原体引 起）及沙眼只需口服单次剂量，病人依从性好。 1.对红霉素敏感的链球菌和葡萄球菌，克拉霉素的作 用较红霉素更强。 2.对淋病奈瑟球菌、流感嗜血杆菌仅中等活性。 3.对卡他布兰汉菌、肺炎衣原体、嗜肺军团菌伯氏疏 螺旋体所致莱姆病Lyme病、肺炎支原体活性好 第二代大环内酯类 第三十七章 特点（与第一代大环内酯类相比） l1.对胃酸稳定，生物利用度提高； l2.血药浓度及组织浓度高； l3.半衰期延长； l4.抗菌谱更广，抗菌活性增
6、强； l5.有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； l6.主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； l7.不良反应较少 第三十七章 第二节 林可霉素及克林霉素 l口服吸收好 l分布广泛,包括骨组织骨髓中 l不宜透过血脑屏障 克林霉素 clindymycin 林可霉素 lincomycin 为林可霉素的衍生物，抗菌作用更强 药动学 第三十七章 l抗菌谱与红霉素相似 （1）有效：肺炎链球菌、化脓性链球菌、草绿色链 球菌及大多数金葡菌（甲氧西林耐药株 除外）、大多数厌氧菌。 （2）无效：G-杆菌、肺炎支原体。 抗菌谱 第三十七章 l与50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶而抑制蛋白质合成 克林霉素 红霉素 氯霉
7、素 作用靶位完全相同，不宜同时使用，竞争同一部位 呈拮抗作用。 细菌对三种药物有交叉耐药性。 作用机制 第三十七章 l用于厌氧菌（脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌、放线菌 等）引起的腹腔、盆腔感染。 l氨基糖苷类联合应用消除需氧病原菌。 l敏感的G+引发的呼吸道，关节，软组织，骨组织， 胆道等感染及败血症，心内膜炎等。 l 金黄色葡萄球菌骨髓炎。 首选药 临床应用 第三十七章 小 结（一） l1.红霉素在胆汁中浓度最高，主要经胆汁排泄 l2.红霉素抗菌谱的特点：与青霉素相似而略广 “广”在对某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣原体、 立克次体、厌氧菌有效 l3.红霉素的抗菌机理：抑制蛋白质的合成 l4.红霉素首选用于军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原 体感染、白喉带菌者 l5.红霉素主要不良反应：胃肠道反应 第三十七章 小结（二） l6.其他第一代大环内酯类与红霉素比较主要特点是 不良反应较红霉素轻 l7.第 二 代 大 环 内 酯 类的特点有哪些？ l8.林可霉素类主要作用于G+菌，对G-杆菌无效 l9.林可霉素类的抗菌机理：与红霉素相同 l10.林可霉素类主要特点：骨组织浓度高 l11.林可霉素类首选用于：金葡菌性急、慢性骨髓炎 l12.林可霉素类主要不良反应：胃肠道反应