最新第三讲传出神经系统-PPT文档.ppt

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1、2019/1/25,1,神经系统,中枢神经,周围神经,传入神经,传出神经,运动神经,自主神经 （植物神经）,副交感神经,交感神经,1、自主神经主要支配心脏、血管、腺体、内脏器官和平滑肌等；运动神经支配骨骼肌。 2、交感神经和副交感神经的形态结构和生理功能不同 3、交感神经和副交感神经分为节前纤维（神经节前部分）和节后纤维（神经节后部分）。 4、运动神经由中枢发出后，中间不更换神经元直接到达所支配的骨骼肌，无节前纤维和节后纤维之分。,2019/1/25,2,交感神经起源于脊髓胸腰段灰质侧角，在全身分布广泛，多数神经节离效应器较远。,副交感神经起源于脑干内第、对脑神经的神经核及脊髓骶段，分布较为局

2、限，神经节在效应器官内或附近。,多数内脏器官及组织通常受交感和副交感神经纤维的双重支配，二者的作用呈现生理拮抗效应，通过调节实现对立统一的协调一致。,2019/1/25,3,传入神经,传出神经,局麻药,（交感副交感 运动神经）,2019/1/25,4,一、传出神经的解剖分类,传出神经分类模式图 Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素,2019/1/25,5,二、传出神经突触的超微结构,交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体。膨体与效应器细胞膜之间形成突触。每个神经元约有3万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨体内约有1000 个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存

3、递质。,2019/1/25,6,突触：神经元与次一级神经元的衔接处或神经末梢与效应器的接头。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。 突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在受体。 突触后膜: 效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合受体。 突触间隙: 前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有151000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。,2019/1/25,7,2019/1/25,8,三、 传出神经系统的递质,递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的

4、一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。 递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、突触前膜释放，释放的递质与突触后膜上的受体结合产生效应，或被酶所灭活。,2019/1/25,9,乙酰胆碱(Ach)（Loewi；1921年）,去甲肾上腺素(NA) （1946年）,传出神经系统递质,（R）-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1,2-苯二酚）,2019/1/25,10,(一)、NA的生物合成、贮存、释放及消失过程,2019/1/25,11,1.NA的合成,囊泡,胞浆,酪氨酸,多巴胺-羟化酶,多巴脱羧酶,多巴,多巴胺,酪氨酸羟化酶,NA,Ad(肾上腺素),苯乙胺-N-甲基转移酶,

5、ATP,2019/1/25,12,2.NA的贮存 NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。,2019/1/25,13,3.NA的释放 (1) 胞裂外排(exocytosis)：当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，NA排入突触间隙。,2019/1/25,14,(2) 量子化释放(quantal release)：每一个“量子”相当一个囊泡的释放量，一个“量子”释放不引起动作电位，数百个“量子”释放才引起动作电位的产生及效应。 (3) 从囊泡中溢出NA。,2019/1/25,15,

6、4.NA的消失 (1) 摄取(uptake) 摄取-1 (uptake-1)或神经摄取(neuroal up-take)或摄取贮存。释放到间隙的NA约有7590%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。,2019/1/25,16,摄取-2 (uptake-2)或非神经组织摄取（non- neuroal up-take)或摄取代谢。心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和单胺氧化酶（MAO）代谢。,2019/1/25,17,(2).灭活 摄取-1的NA，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶(mono-anine ox-dase,MA

7、O)破坏。 摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破坏。 (3).释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。,2019/1/25,18,(二)、Ach的生物合成、贮存、释放及消失过程,2019/1/25,19,1.Ach的合成,2019/1/25,20,2.Ach的贮存 Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含100050000分子的Ach。,2019/1/25,21,3.Ach的释放 胞裂外排和量子化释放。 4.Ach的消失 Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶(

8、AchE)所水解。每一分子的AchE 1min内可水解105分子Ach。,2019/1/25,22,四、传出神经按递质分类,根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。,2019/1/25,23,1、胆碱能神经(cholinergic nerve)：兴奋时神经末梢能释放Ach的神经。 (1) 全部交感和副交感神经节前纤维； (2) 全部副交感神经节后纤维； (3) 运动神经； (4) 极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺 髓质。,2019/1/25,24,2、去甲肾上腺素能神经 兴奋时神经末梢能释放NA的神经。 包括：绝大部分交感神经节后纤维,2019/1/25

9、,25,五、传出神经系统的受体,(一）、受体命名 根据递质选择性与受体结合的不同而命名。 1、胆碱受体(acetylcholine receptor)：能选择性与Ach相结合的受体。 2、肾上腺素受体(adrenoceptor) ：能选择性与NA、AD相结合的受体。,2019/1/25,26,(二)、受体分型 1、胆碱受体 (1) M 胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarine receptor,M受体) 用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,将M受体分为五种亚型,称为M1、M2、M3、M4、M5。而用分子生物基因技术发现M受体也有五种亚型，分别用m1、m2、m3、m4、m5命名。

10、这两种亚型M受体的分布、效应基本相对应。,2019/1/25,27,M1：中枢皮质、海马：中枢兴奋。 突触前膜：激动时抑制Ach释放。 神经节：神经节除极化。 胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。 瞳孔括约肌、睫状肌、各种腺体。 M2：中枢、突触前膜:激动时抑制Ach释放。 心脏：窦房结、心房，房室结、心室， 激动时抑制。,2019/1/25,28,M3: 外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加 胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿 肌兴奋收缩。 血管平滑肌扩张 中枢抑制 M4: 外分泌腺、平滑肌、中枢神经 M5: 中枢神经,2019/1/25,29,M受体小结： 心脏：抑制。 腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、

11、呼吸道腺。 分泌增加。 眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。 胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌 松弛。 膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌 松弛。 支气管平滑肌：兴奋时收缩。,2019/1/25,30,(2) N 胆碱受体（烟碱受体，Nicotine receptor) N1(NN)受体：神经节N受体 N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体,2019/1/25,31,2、肾上腺素受体（根据对拟肾上腺素类药物敏感性的不同及阻断剂的不同分类） (1) 受体 1 受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管， 1受体激动时血管收缩。 冠状血管收缩。 胃肠平滑肌松弛。,2019/1/25,32,突触前膜：激动

12、时负反馈抑制NA的释放。 2受体 突触后膜（20%）:皮肤、粘膜血管收缩， 胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。,2019/1/25,33,(2) 受体 1受体：心脏， 1受体激动时心脏兴奋性增加， 心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量 增加。,2019/1/25,34,2受体： 支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的2受体激动时均表现为扩张。 骨骼肌收缩。 糖原分解、糖异生、脂肪分解。,2019/1/25,35,突触前膜受体：激动时促进NA释放。 中枢受体：激动时交感神经活性增加。,2019/1/25,36,3、多巴胺受体（DA) (1)中枢DA (2)外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张

13、。,2019/1/25,37,2019/1/25,38,（三）受体反应的分子机制 递质、药物与受体结合后，如何产生物效应，至今了解较少。目前认为存在几种偶联方式。 1、受体与离子通道的偶联 N2受体属于配体门控离子通道受体。N2受体是一种脂蛋白，分子量为25万，由4种5个亚基组成，包括两个亚基，分子量为40,000；一个亚基，分子量为50,000；一个亚基，分子量为57,000和一个亚基，其排列方式是：。,2019/1/25,39,5个亚基均贯穿细胞膜，围绕成圆筒状，中间形成离子通道，在两个亚基上各有一个Ach结合位点，当Ach与亚基结合后，促使门控离子通道开放，胞外Na+、Ca2+进入胞内，

14、产生动作电位，导致肌肉收缩。,2019/1/25,40,5个亚基各含约450个氨基酸，此5个肽链形成一个跨膜的环，在细胞内固定于细胞骨架上，每一肽链跨膜4次，N 端和C端都位于胞外部。肽链在胞外被糖基化，在胞内被磷酸化，导致受体脱敏，2个单位各有一个Ach结合点，两者都结合1分子Ach后，钠离子通道开放，细胞除极兴奋。,2019/1/25,41,2、受体与酶的偶联 (1) M受体与G-蛋白（鸟苷酸结合调节蛋白）偶联，M受体激动后，通过G-蛋白 激活 磷脂酶C(phospha- Lipase C) 增加 三磷酸肌醇(IP3)和二酰基甘油(DAG )的形成 产生 一系列的生物效应。,磷脂酰肌醇系统

15、,2019/1/25,42,G-蛋白位于细胞膜内侧，由、三个亚单位组成的三聚体。 兴奋性G-蛋白(Gs)：激活腺苷酸环化酶(AC) ，使cAMP增加。 抑制性G-蛋白(Gi)：抑制AC,使cAMP减少。 M受体激动时，抑制AC，激活K+通道而抑制Ca2+通道产生效应。,2019/1/25,43,(2) 1受体与兴奋性G-蛋白(Gs)偶联，通过Gs激活磷脂酶C，增加第二信使IP3和DGA的形成，而产生作用。 (3)2受体与抑制性G-蛋白(Gi)偶联，通过Gi抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少而产生作用。 (4) 2受体与兴奋性G-蛋白(Gs) 偶联，通过Gs激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加，而产生

16、作用。,2019/1/25,44,细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息分子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包括神经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为第二信使，包括cAMP、IP3、Ca2+等，则承担将细胞接受的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物效应，其信息传递过程一般为： 第一信使 受体 第二信使 效应蛋白质 生物效应,信息转递,2019/1/25,45,六、传出神经系统的生理功能,2019/1/25,46,七、传出神经系统药物的基本作用及分类,（一）基本作用 1.直接作用于受体：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的

17、效应相似，称为激动药。药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而 产生递质相反的作用，称为阻断药或拮抗药。,2019/1/25,47,2.影响递质的生物合成 有些药物可以抑制递质的生物合成。 3 影响递质的转化 有些药物（间接拟胆碱药）可以抑制胆碱酯酶活性，妨碍乙酰胆碱水解，使突触间隙乙酰胆碱浓度增加而间接地产生胆碱受体激动。如新斯的明，有机磷酸酯类等。 4 影响递质的释放和贮存 （1）促进递质释放，如麻黄素，间羟胺等。 （2）抑制递质释放，如可乐定，碳酸锂等。 （3）影响递质转运和贮存，如利舍平，去甲丙咪嗪等。,2019/1/25,48,(二）、分类 拟似药

18、拮抗药 1、胆碱受体激动药 1、 胆碱受体阻断药 (1)M,N受体激动药 :卡巴胆碱 (1) M受体阻断药 (2)M受体激动药:毛果芸香碱 非选性M受体阻断药:阿托品 (3) N受体激动药:烟碱 M1受体阻断药:哌仑西平 2、抗AchE药:新斯的明 M2受体阻断药:拉碘胺 3、肾上腺受体激动药 M3受体阻断药: (1) 受体激动药 hexahydrosiladifenidol 1 2 受体激动药:去甲肾上腺素 2、AchE复活药:解磷定 1受体激动药:去氧肾上腺素 3、肾上腺受体阻断药,2019/1/25,49, 2 受体激动药:可乐定 (1) 受体阻断药 (2) 、受体激动药:肾上腺素 1 2 受体阻断药: 酚妥拉 (3) 受体激动药明 1 受体阻断药:哌唑嗪 1受体激动药:多巴酚丁胺 2 受体阻断药:育亨宾 1、2受体激动药:异丙肾上腺素 (2) 受体阻断药 2 受体激动药:沙丁胺醇 1、2受体阻断药: 普萘洛尔 1 受体阻断药：阿替洛尔 2 受体阻断药:布他沙明 (3) 1、 2 、 1、2受体阻 断药:拉贝洛,2019/1/25,50,作业： 1、简述递质乙酰胆碱的合成、释放和消除过程。 2、简述传出神经药物的主要作用。,