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1、,28.7,17.8,12.6,9.1,6,5.1,0,5,10,15,20,25,30,动脉粥样硬化血栓形成*,感染和寄生虫性疾病,癌症,创伤,肺疾病,AIDS,1. 世界卫生报告, 2002, WHO Geneva, 2002.,死亡率(%),*缺血性心脏病、脑血管病、感染性心脏病和高血压性心脏病; WHO各成员国通过的世界性的定义 (非洲、美洲、中东、欧洲、东南亚和西太平洋),动脉粥样硬化血栓形成* 是目前世界上导致死亡主要原因1,每三个人中有一个死于动脉粥样硬化血栓形成,动脉粥样硬化血栓形成是致命性疾病,不稳定 心绞痛 心肌梗死 缺血性脑卒中 短暂性脑缺血发作 严重下肢缺血 间歇性跛行
2、 心血管死亡,ACS,危险因素,动脉粥样硬化血栓形成,MI = Myocardial infarction ACS = Acute coronary syndromes CV = Cardiovascular,Adapted from Libby P. Circulation 2001; 104: 365372,动脉粥样硬化,每3例死亡事件中就有1例死于动脉粥样硬化血栓形成,动脉粥样硬化血栓形成是全身性的疾病,Drouet L. Cerebrovasc Dis 2002;13(suppl 1):16,短暂性脑缺血发作 缺血性脑卒中,心绞痛: 稳定 不稳定 心肌梗死,外周动脉疾病: 间歇性跛行
3、静息痛 坏疽 坏死,心血管病死亡率仍居主要疾病死亡率首位，约10.5秒就有1人因心血管病死亡 我国成年人血脂异常患病率为18.6%近2亿 2007北京儿童调查显示，肥胖儿童血脂异常（血总胆固醇水平5.20mmol/L或TG1.70mmol/L）达30%,60.9,61.9,60.0,68.7,69.3,68.1,合计,男性,女性,城市合计,大城市,2007中国卫生统计年鉴,冠心病死亡粗率(1/10万),我国城市居民冠心病死亡率居高不下,2006年我国城市居民冠心病死亡率超过 60/10万 其中大城市居民冠心病死亡率接近 70/10万,通常没有任何症状 较重时会出现头晕目眩、头痛、胸闷、气短、心
4、慌、等症状，最终会导致冠心病、脑中风等严重疾病,有什么症状？,大多数老年人血管径堵塞 70%以上才会有感觉!,没有症状也需要防微杜渐,脂质斑块、血流不畅和血管阻塞,Topol EJ ，2004 新英格兰医学杂志述评： In the management of atherosclerotic vascular disease, statin drugs have already surpassed all other classes of medicines in reducing the incidence of the major adverse outcomes of death, hea
5、rt attack, and stroke. 在动脉粥样硬化血管疾病的处理方面，他汀类药减少主要血管事件如死亡、心肌梗死和中风的疗效已超越所有其他类的药物。,美国心脏病学杂志主编Roberts教授 对他汀类药物评价： “他汀是一类神奇的药物，其对动脉粥样硬化的疗效如同青霉素治疗感染性疾病，对冠心病患者要充分应用这类药物”。,国际心血管专家如何评价？ 他汀在动脉粥样硬化治疗中的价值,流行病学资料显示: 随着总胆固醇水平升高，CHD死亡和发生危险增加,TC=total cholesterol; CHD=coronary heart disease. Martin MJ et al. Lancet.
6、 1986;2:933-936; Castelli WP. Am J Med. 1984;76:4-12.,TC (mg/dL),6-year CHD incidence per 1000 men,204,205234,235264,265294,295,0,25,50,75,100,125,150,Age-adjusted 6-year CHD mortality per 1000 men,TC (mg/dL),0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,160,200,260,300,140,180,220,240,280,320,Multiple Risk Factor Inter
7、vention Trial (MRFIT) N=361,662,Framingham Heart Study (FHS) N=5209,总胆固醇每降低1%，CHD死亡降低2%,总胆固醇每升高1%，CHD事件增加2%,降低血脂,抗动脉粥样硬化 稳定斑快,预防缺血性卒中 TIA,他汀的地位,冠心病,哪些人必须用他汀治疗？,等危症:卒中,等危症:糖尿病,等危症:动脉斑块,等危症:腹主动脉瘤,他汀治疗的好处,通过多种途径稳定逆转斑块,不稳定斑块,稳定斑块,Shishehbor MH, et al. Circulation. 2003;108:426-431,抗炎症,抗氧化,降低LDL-C,Topol
8、EJ. N Engl J Med , 2004: April 8；350：1562-1564,在动脉粥样硬化血管疾病的处理方面， 他汀类药减少主要血管事件， 如死亡、心肌梗死和中风的疗效 已超越所有其他类的药物。,Eric J. Topol,长期，甚至终生,所有脑血管病患者应使用他汀治疗,LDL-C77mg/dl，监测胆固醇水平不是必需,不推荐其它降脂药,WHO心血管疾病预防指南 2007 进一步明确了他汀治疗的“早、严、长”概念,他汀防治卒中，需要长期坚持治疗 卒中发生后中断他汀治疗，预后更差,他汀的降脂外作用！,ESC 2008,改善内皮功能 抗炎（如降CRP） 抗氧化 稳定/逆转斑块,如
9、何掌握疗程?,他汀治疗时间决定了获益程度,Fernie J.A. et al. European Heart Journal 2006;Dec,真实高危患者使用人群（N12762）：缺血性心脏病、脑血管事件、周围血管疾病、PCI、糖尿病 主要终点：因AMI住院、死亡或终止研究,0.5,1.0,1.5,比值比（95% CI）,有利于长期治疗,有利于短期治疗,未坚持治疗,治疗18个月,治疗2年,治疗时间更长，获益更多,注：等效剂量每增加1,起效剂量加倍。普伐他汀、氟伐他汀和辛伐他汀的最大等效剂量分别为6、5、6。而阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的最大等效剂量均为7。,坚持他汀长期治疗 至关重要,坚持他汀长
10、期治疗 至关重要,冠心病患者,降脂达标 有效降低事件,更多联合用药选择,2007回顾性分析： 老年患者使用他汀，安全性与年轻患者相当,Jane Armitage Lancet Published Online June 7, 2007,虽然高龄老年患者使用他汀可能增加发生肌病的风险，但对老年患者不推荐调整他汀使用剂量。在随机研究中，即使80岁以上的老年患者，他汀治疗的获益和安全性均与年轻患者相当。,1985-2006年发表的与他汀治疗相关的众多文献,对高危患者 危险/益处比倾向于使用他汀治疗,FDA报告： 致死性肌溶解 0.2例/100万,主要心血管事件 20%/10年 （20,000例/10
11、0万/年）,主要心血管事件：致死性肌溶解 100,000:1,已有肝脏疾患的人群 他汀治疗并未增加肝损风险,Onofrei MD, et al. Pharmacotherapy, 2008 Apr;28(4):522-9,Pharmacotherapy 2008;28(4):522529,他汀治疗肝酶升高、非酒精性脂肪肝、丙肝、肝硬化、肝移植和肝癌患者的证据显示，这些患者能从他汀治疗中获益，同时未增加不良事件风险。因此，基于上述证据，这些人群无需停用他汀。,调脂不仅仅是降低LDL-C, 升高HDL临床意义尤其重要。,调脂就是降脂吗？,高危患者的LDL-C目标值定为100mg/dl 极高危患者的
12、LDL-C目标值定为80mg/dl。,血脂降到多少合适？,应根据危险分层确定治疗目标，并采用个体化调脂方案，按降脂强度选择合适的调脂药物。同时密切监测不良反应，不宜为追求高效而盲目加大剂量。,4S: 舒降之20mg/d,LDL-C 下降达 35,HPS: 舒降之40mg/d,LDL-C 下降达 48*,*在心脏保护研究中的46周的筛选和随机分组前期，每3位患者中就有1位，其LDL-C下降达48或更多 Lancet 1994;344: 1383-89; Lancet 2002;360:7-22.,舒降之强效降低冠心病高危患者LDL-C,* : p0.05; * : p0.001,Current
13、Medical Research and Opinion Vol.17, No.1,2001,43-50,舒降之: 更好升高HDL-C,Current Medical Research and Opinion Vol.17, No.1,2001,43-50,* : p0.05; * : p0.001,舒降之: 更好改善HDL的质,舒降之20-40mg: 冠心病患者的最佳选择 (活性药物 v.s. 安慰剂),稳定性冠心病他汀研究第一阶段终点证据 (活性药物v.s.安慰剂),立普妥10-20mg在稳定性冠心病方面的终点证据是,0,药物间相互作用 肌肉毒性 肝毒性,需格外关注药物的安全性,只要血脂正常了，就可以停药了 当血脂降到接近期望水平，应在医生指导下适当减少用药剂量，长期小量维持治疗，而不应立即及完全停药。,调脂误区,不同他汀,作用不尽相同,他汀治疗，健康长寿,胆固醇每降低1% 冠心病危险性便降低2%,祝老年朋友身体健康,谢谢!,谢谢!,