[中医中药]10脂类代谢11-21.ppt

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1、学好脂类代谢,保持健美身材,脂类代谢 tangbinghua_,2,脂类代谢,脂类代谢 tangbinghua_,3,脂类代谢,脂类代谢 tangbinghua_,4,本章讲课同学,脂类代谢 tangbinghua_,5,讨论,多食糖类会使体内那些脂类增多？朱慧芬 如何计算ATP的生成量？郑晓菁,脂类代谢 tangbinghua_,6,教学大纲,掌握血脂的组成，血浆脂蛋白的分类、组成和生理功能，甘油三酯中间代谢，胆固醇转化 熟悉脂类的分布、生理功能，甘油磷脂代谢，胆固醇合成原料 了解脂类的消化吸收及血浆脂蛋白代谢,脂类代谢 tangbinghua_,7,2012年硕士生入学考试西医综合大纲,脂

2、肪酸分解代谢过程及能量的生成 酮体的生成、利用和意义 脂肪酸的合成过程，不饱和脂肪酸的生成 多不饱和脂肪酸的意义 磷脂的合成和分解 胆固醇的主要合成途径及调控。胆固醇的转化。胆固醇酯的生成 血浆脂蛋白的分类、组成、生理功用及代谢。高脂血症的类型和特点,脂类代谢 tangbinghua_,8,2011年临床执业医师基础综合笔试大纲,脂类代谢 tangbinghua_,9,教学内容,第一节 脂类的分布和生理功能 第二节 脂类的消化和吸收 第三节 血脂 第四节 甘油三酯的中间代谢 第五节 类脂代谢 第六节 脂类代谢紊乱 文摘,脂类代谢 tangbinghua_,10,第一节 脂类的分布和生理功能,脂

3、肪主要分布在皮下、腹腔大网膜、肠系膜、内脏周围等脂肪组织中。称为储存脂、可变脂,P136,脂类代谢 tangbinghua_,11,第一节 脂类的分布和生理功能,类脂又称为基本脂或固定脂，是构成各种生物膜的基本成分,P136,第一节 脂类的分布和生理功能,脂肪储能和供能 保持体温，保护和固定内脏 提供必需脂肪酸 类脂是各种生物膜的重要成分,脂类代谢 tangbinghua_,13,第二节 脂类的消化和吸收,P136,脂类代谢 tangbinghua_,14,消化道,口腔咽食管胃 小肠（十二指肠空肠回肠） 大肠（盲肠结肠直肠）,脂类代谢 tangbinghua_,15,脂类,甘油三酯,甘油磷脂,

4、胆固醇酯,胆汁酸,微团,胆固醇,胰脂肪酶,脂肪酸,甘油一酯,磷脂酶A2,脂肪酸,溶血磷脂,胆固醇酯酶,脂肪酸,脂类消化,脂类代谢 tangbinghua_,16,消化总结,食物脂类不溶于水，必须被胆汁酸乳化成微团才能被脂酶消化 小肠是脂类主要消化场所，由来自胰腺的胰脂肪酶、磷脂酶A2、胆固醇酯酶等消化,P136,脂类代谢 tangbinghua_,17,胆汁酸,胆汁酸,短链脂肪酸 中链脂肪酸 部分甘油,甘油一酯 长链脂肪酸 溶血磷脂 胆固醇,肠粘膜细胞吸收,肠粘膜细胞吸收,门静脉,重新酯化,乳糜微粒,淋巴管,血液循环,与载脂蛋白结合,脂类吸收,脂类代谢 tangbinghua_,18,吸收总结

5、,消化产物甘油一酯、长链脂肪酸、溶血磷脂、胆固醇等在十二指肠下部和空肠上部吸收 脂类消化产物进入肠黏膜细胞后重新酯化，然后与载脂蛋白结合形成乳糜微粒CM，经淋巴管进入血循环 食物成分影响胆汁酸盐在脂类消化吸收中的作用,P136,脂类代谢 tangbinghua_,19,糖类与脂类消化吸收对比,脂类代谢 tangbinghua_,20,脂类代谢 tangbinghua_,21,第三节 血脂,定义 一、血脂的组成和含量 二、血脂的来源和去路 三、血浆脂蛋白 西医综合历年考点,P137,脂类代谢 tangbinghua_,22,血脂,定义：指血浆中的脂类，包括甘油三酯、磷脂、胆固醇和胆固醇酯以及游离

6、脂肪酸等 影响因素：血脂量受膳食、种族、性别、年龄、职业、运动状况、生理状态以及激素水平等多因素影响，不稳定。测定血脂含量具有重要临床意义,脂类代谢 tangbinghua_,23,一、正常成人空腹血脂的组成和含量,P138,脂类代谢 tangbinghua_,24,二、血脂的来源和去路,P138,脂类代谢 tangbinghua_,25,三、血浆脂蛋白lipoprotein,血浆脂蛋白是脂类在血浆中的存在形式和转运形式 脂类不溶于水，所以必须与蛋白质结合才能在血浆中转运 1.血浆脂蛋白的分类和命名 2.血浆脂蛋白的组成 3.血浆脂蛋白的结构特点 4.血浆脂蛋白的功能和代谢,P138,脂类代谢

7、 tangbinghua_,26,1.血浆脂蛋白的分类和命名,电泳分类法：CM、前、 超速离心分类法：CM、VLDL、LDL、HDL IDL/VLDL残体：是VLDL在血浆中代谢的中间产物，颗粒大小介于VLDL和LDL之间 脂蛋白(a)：脂类组成与LDL相似，但含有apo(a)。脂蛋白(a)水平与心血管疾病有关，脂蛋白(a)水平高者患心血管疾病的危险性也高,P138,脂类代谢 tangbinghua_,27,电泳分类法,P138,脂类代谢 tangbinghua_,28,超速离心分类法,P138,脂类代谢 tangbinghua_,29,2.血浆脂蛋白的组成,P139,脂类代谢 tangbin

8、ghua_,30,脂类,P139,脂类代谢 tangbinghua_,31,载脂蛋白,P140,脂类代谢 tangbinghua_,32,3.血浆脂蛋白的结构特点,P140,脂类代谢 tangbinghua_,33,3.血浆脂蛋白的结构特点,各种血浆脂蛋白的基本结构相似，即近似于球形 由疏水性较强的甘油三酯和胆固醇酯形成脂核 脂核表面覆盖的磷脂、胆固醇和载脂蛋白以疏水基团与脂核结合，亲水基团朝外,P140,脂类代谢 tangbinghua_,34,4.血浆脂蛋白的功能和代谢,P140,脂类代谢 tangbinghua_,35,CM/LPL,CM形成于小肠黏膜，功能是转运来自食物的外源性甘油三酯

9、,P140,脂类代谢 tangbinghua_,36,VLDL LDL,VLDL形成于肝脏，功能是转运肝脏合成的内源性甘油三酯 LDL是在血浆中由VLDL转化而来的，功能是从肝脏向肝外组织转运胆固醇,P141,脂类代谢 tangbinghua_,37,HDL,HDL主要形成于肝脏，少量形成于小肠，功能是从肝外组织向肝脏转运胆固醇 HDL能将来自肝外组织、其他血浆脂蛋白以及动脉壁中的胆固醇逆向转运到肝脏进行转化或排出体外，减少胆固醇在肝外组织的沉积，因而有对抗动脉粥样硬化形成的作用,P142,脂类代谢 tangbinghua_,38,西医综合历年考点,血浆脂蛋白中，按所含胆固醇及其酯的量从多到少

10、的排列2001 转运内源性甘油三酯的主要脂蛋白1995/ 1997 LDL的形成场所2002 LDL的功能1992/2002 有助于防止动脉粥样硬化的脂蛋白1995,脂类代谢 tangbinghua_,39,第四节 甘油三酯的中间代谢,一、甘油三酯的分解代谢 二、甘油三酯的合成代谢 三、激素对甘油三酯代谢的调节 西医综合历年考点,P142,脂类代谢 tangbinghua_,40,一、甘油三酯的分解代谢,P142,脂类代谢 tangbinghua_,41,脂肪动员mobilization of triacylglycerol,脂肪细胞内的甘油三酯被脂肪酶水解生成甘油和脂肪酸，释放入血，供给全身

11、各组织氧化利用，这一过程称为脂肪动员 脂肪动员过程的关键酶是激素敏感性脂酶HSL,P142,脂类代谢 tangbinghua_,42,脂肪动员调节,激素敏感性脂酶活性受多种激素的调节 促进脂肪动员：肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素和生长激素等能激活HSL 阻遏脂肪动员：胰岛素、前列腺素和雌二醇等能抑制HSL,脂类代谢 tangbinghua_,43,甘油代谢,甘油溶于水，可以直接通过血液循环转运 肝脏、肾脏和小肠等富含甘油激酶，可以吸收甘油，并且将其磷酸化生成3-磷酸甘油，然后脱氢生成磷酸二羟丙酮 骨骼肌和脂肪细胞内甘油激酶活性低，不能利用甘油,P142,脂类代谢 tangbinghua_,

12、44,脂肪酸氧化,脂肪动员释放的脂肪酸入血，由清蛋白转运 除了脑组织之外，大多数组织都能氧化脂肪酸，其中肝脏、心脏和骨骼肌的脂肪酸代谢最活跃 脂肪酸氧化有多条途径，其中最主要的是氧化 1.脂肪酸的氧化 2.脂肪酸的其他氧化,P143,脂类代谢 tangbinghua_,45,1.脂肪酸的氧化,脂肪酸被组织细胞吸收后先活化成脂酰CoA，然后由肉碱转运进入线粒体，经过氧化分解成乙酰CoA 脂肪酸活化成脂酰CoA 脂酰CoA进入线粒体 脂酰CoA降解成乙酰CoA 乙酰CoA彻底氧化,P143,脂类代谢 tangbinghua_,46,脂肪酸活化成脂酰CoA,脂肪酸氧化分解前必须先活化，由位于线粒体外

13、膜上的脂酰CoA合成酶催化生成脂酰CoA，产生的焦磷酸则被焦磷酸酶水解,P143,脂类代谢 tangbinghua_,47,脂酰CoA进入线粒体,P143,脂类代谢 tangbinghua_,48,肉碱,P143,脂类代谢 tangbinghua_,49,脂酰CoA降解成乙酰CoA,脂酰CoA接下来的氧化过程包括脱氢、加水、再脱氢和硫解4步反应。反应主要发生在碳原子上，所以称为氧化 氧化是体内脂肪酸氧化的主要形式 1分子碳原子数为2n的脂肪酸经过n-1次氧化生成n分子乙酰CoA 软脂酸8CoAATP7H2O7FAD7NAD+ 8乙酰CoAAMPPPi7FADH27NADH7H+,P143,脂类

14、代谢 tangbinghua_,50,脱氢/对比三羧酸循环,P143,脂类代谢 tangbinghua_,51,加水/对比三羧酸循环,P143,脂类代谢 tangbinghua_,52,再脱氢/对比三羧酸循环,P144,脂类代谢 tangbinghua_,53,硫解,P144,脂类代谢 tangbinghua_,54,乙酰CoA彻底氧化,氧化生成的乙酰CoA进入三羧酸循环彻底氧化，生成CO2和H2O，释放能量推动高能化合物的合成 软脂酸129ADP129Pi23O2 16CO2129ATP145H2O,P145,脂类代谢 tangbinghua_,55,乙酰CoA彻底氧化,P145,脂类代谢

15、tangbinghua_,56,2.脂肪酸的其他氧化,脂肪酸的氧化 脂肪酸的氧化 奇数碳脂肪酸的氧化 不饱和脂肪酸的氧化,P145,脂类代谢 tangbinghua_,57,脂肪酸的氧化,P145,工人正在向被石油污染的海滩喷洒营养液 促使吃石油的细菌长起来,脂类代谢 tangbinghua_,59,脂肪酸的氧化,P145,脂类代谢 tangbinghua_,60,奇数碳脂肪酸的氧化,P145,脂类代谢 tangbinghua_,61,不饱和脂肪酸的氧化：油酸,P145,脂类代谢 tangbinghua_,62,不饱和脂肪酸的氧化：亚油酸,P145,脂类代谢 tangbinghua_,63,酮

16、体代谢ketone body,酮体包括乙酰乙酸、-羟丁酸和丙酮，是脂肪酸分解代谢的正常产物 1.酮体合成 2.酮体利用 3.酮体代谢的生理意义4.酮体合成的调节 酮体代谢异常,P145,脂类代谢 tangbinghua_,64,1.酮体合成,酮体在肝脏线粒体内合成 肝脏是分解脂肪酸最活跃的器官之一，经氧化生成大量的乙酰CoA，并不全是为满足自己的需要，而是“来料加工” 酮体是乙酰CoA的运输形式 脂肪大量动员时，肝内生成的乙酰CoA主要用于合成酮体,P145,脂类代谢 tangbinghua_,65,1.酮体合成,P145,脂类代谢 tangbinghua_,66,乙酰乙酰CoA的生成,P14

17、5,脂类代谢 tangbinghua_,67,HMG-CoA的生成/对比三羧酸循环,P145,脂类代谢 tangbinghua_,68,酮体的生成,P145,脂类代谢 tangbinghua_,69,酮体的生成,P145,脂类代谢 tangbinghua_,70,2.酮体利用,肝脏合成的酮体进入血液循环，运送到肝外组织，在线粒体内被氧化分解 丙酮不能被利用，主要随尿液排出体外。当血中酮体水平异常升高时，丙酮可以由肺呼出,P145,脂类代谢 tangbinghua_,71,2.酮体利用,在肝外组织线粒体内，乙酰乙酸由-酮脂酰CoA转移酶催化与琥珀酰CoA反应，活化成乙酰乙酰CoA,P145,脂类

18、代谢 tangbinghua_,72,3.酮体代谢的生理意义,酮体是脂肪酸分解代谢的正常产物，是乙酰CoA的转运形式 酮体是水溶性小分子，容易透过毛细血管壁，被肝外组织特别是心脏心脏所需1/3能量来自酮体、肾脏和骨骼肌吸收利用。饥饿时血糖水平下降，脑组织也可以利用酮体长期饥饿时酮体提供大脑能量的60%70%,P145,脂类代谢 tangbinghua_,73,4.酮体合成的调节,在正常代谢中，酮体的合成和利用受到调节，保持平衡 饱食及糖供应充足胰岛素分泌HSL、脂肪动员、血中游离脂肪酸、进入肝脏的脂肪酸、氧化、酮体合成 饥饿或糖供应不足胰高血糖素等分泌、HSL、脂肪动员、血中游离脂肪酸、进入肝

19、脏的脂肪酸、主要进行氧化、酮体合成,P146,脂类代谢 tangbinghua_,74,酮体代谢异常,在正常代谢条件下，酮体合成较少，并且会很快地被肝外组织吸收利用，所以血液中仅含有少量酮体 在长期饥饿、糖尿病或进食高脂低糖膳食时，酮体合成增加，超过肝外组织利用酮体的能力，导致血液中酮体积累，称为酮血症，此时尿液中也会出现酮体，称为酮尿症。乙酰乙酸和-羟丁酸都是有机酸，所以酮体积累导致血液pH值下降，发生代谢性酸中毒,P146,脂类代谢 tangbinghua_,75,二、甘油三酯的合成代谢,概述 脂肪酸合成 3-磷酸甘油合成 甘油三酯合成,脂类代谢 tangbinghua_,76,概述,甘油

20、三酯主要在体内合成 甘油三酯在体内有三个合成场所：小肠黏膜、肝脏、脂肪组织 脂肪酸和甘油是甘油三酯的合成原料 人体可以用其他营养物质合成脂肪酸 人体可以用糖代谢产物合成甘油，也可以从食物摄取甘油,P147,脂类代谢 tangbinghua_,77,脂肪酸合成,1.合成场所和合成原料 2.乙酰CoA转运和活化 3.软脂酸合成 4.脂肪酸延长 5.脂肪酸合成调节,P147,脂类代谢 tangbinghua_,78,1.合成场所和合成原料,合成场所：肝脏、乳腺、脂肪组织 细胞浆 肝脏是人体内脂肪酸合成最活跃的场所，其合成能力较脂肪组织大89倍 合成原料：乙酰CoA、NADPH 脂肪酸合成还需要ATP

21、、生物素、CO2和Mn2+或Mg2+等,P147,脂类代谢 tangbinghua_,79,2.乙酰CoA转运,P147,脂类代谢 tangbinghua_,80,2.乙酰CoA活化,乙酰CoAATPCO2H2O 丙二酸单酰CoAADPPi 乙酰辅酶A羧化成丙二酸单酰CoA是合成脂肪酸的第一步反应，催化该反应的乙酰辅酶A羧化酶以生物素为辅助因子，是催化脂肪酸合成的关键酶,脂类代谢 tangbinghua_,81,2.乙酰CoA活化,P147,脂类代谢 tangbinghua_,82,2.乙酰CoA活化,脂类代谢 tangbinghua_,83,3.软脂酸合成,乙酰CoA既是脂肪酸降解产物，又是

22、脂肪酸合成原料 不管从代谢场所、催化反应的酶系、参与反应的因子，合成脂肪酸都不是经过脂肪酸氧化的逆过程,合成概述 延长C2的四步反应 合成酶系活性中心 合成过程 软脂酸合成总反应式 软脂酸降解-合成对比,P148,脂类代谢 tangbinghua_,84,合成概述,脂肪酸合成酶系催化1分子乙酰CoA与7分子丙二酸单酰CoA合成1分子软脂酸，乙酰CoA的二碳单位位于软脂酸的端,脂类代谢 tangbinghua_,85,延长C2的四步反应,脂类代谢 tangbinghua_,86,脂肪酸合成酶系活性中心,P148,脂类代谢 tangbinghua_,87,(a)酰基载体蛋白,脂类代谢 tangbi

23、nghua_,88,(b)脂肪酸合成酶系结构,脂类代谢 tangbinghua_,89,(b)脂肪酸合成酶系结构,P148,脂类代谢 tangbinghua_,90,合成过程,P149,脂类代谢 tangbinghua_,99,软脂酸合成总反应式,乙酰CoA+7丙二酸单酰CoA+14NADPH+14H+ 软脂酸+8CoASH+7CO2+6H2O+14NADP+ 8乙酰CoA+7ATP+H2O+14NADPH+14H+ 软脂酸+8CoASH+7ADP+7Pi+14NADP+ ?ATP+?H2O?ADP+?Pi,P149,脂类代谢 tangbinghua_,100,软脂酸降解-合成对比,脂类代谢

24、tangbinghua_,101,4.脂肪酸延长,在细胞浆中由脂肪酸合成酶系催化合成的是软脂酸。但人体内需要长短不一的脂肪酸 软脂酸在肝细胞的内质网或线粒体内加工成更长碳链的脂肪酸 饱和脂肪酸去饱和生成不饱和脂肪酸,P150,脂类代谢 tangbinghua_,102,内质网脂肪酸延长酶系,软脂酸碳链延长主要通过该酶系的作用 催化软脂酰CoA与丙二酸单酰CoA、NADPH，通过缩合、加氢、脱水、再加氢等反应使碳链逐步延长 软脂酰CoA+丙二酸单酰CoA+2NADPH+2H+ 硬脂酰CoA+CO2+H2O+CoASH+2NADP+ 一般可将脂肪酸碳链延长至24碳，但以硬脂酸为最多,P150,脂类

25、代谢 tangbinghua_,103,线粒体脂肪酸延长酶系,该酶系催化软脂酰CoA与乙酰CoA缩合，最终生成硬脂酰CoA。其过程与氧化的逆反应基本相似，但需要,-烯酰还原酶和NADPH+H+ 软脂酰CoA+乙酰CoA+2NADPH+2H+ 硬脂酰CoA+H2O+CoASH+2NADP+ 一般可延长脂肪酸碳链至24或26个碳原子，而以硬脂酸为最多,P150,脂类代谢 tangbinghua_,104,脊椎动物去饱和,该去饱和酶只在C10之前加双键,P150,脂类代谢 tangbinghua_,105,5.脂肪酸合成调节,进食高脂肪食物或脂肪动员加强时肝细胞内脂酰CoA乙酰CoA羧化酶脂肪酸合成

26、 进食糖类时，糖代谢NADPH、乙酰CoA脂肪酸合成 糖代谢加强时，ATP异柠檬酸脱氢酶异柠檬酸、柠檬酸柠檬酸透过线粒体进入细胞浆激活乙酰CoA羧化酶脂肪酸合成,P150,脂类代谢 tangbinghua_,106,3-磷酸甘油合成,合成甘油三酯所需的3-磷酸甘油主要来自糖代谢，由磷酸二羟丙酮还原生成 肝脏和肠黏膜富含甘油激酶，可以利用甘油 脂肪组织缺乏甘油激酶，不能利用甘油,P150,脂类代谢 tangbinghua_,107,甘油三酯合成,P150,磷脂酸的合成,磷脂酸的合成,甘油二酯生成,甘油三酯合成,脂类代谢 tangbinghua_,112,化学方程式,3脂肪酸甘油7ATP4H2O

27、甘油三酯7ADP7Pi,P150,脂类代谢 tangbinghua_,113,体内葡萄糖转化成脂肪的过程,葡萄糖经过有氧氧化途径可生成乙酰CoA，葡萄糖经过磷酸戊糖途径可生成NADPH。乙酰CoA和NADPH可用来合成脂肪酸 糖代谢可产生ATP，ATP可将脂肪酸活化成脂酰CoA 葡萄糖在酵解途径中产生的磷酸二羟丙酮可还原成3-磷酸甘油 3-磷酸甘油可与3分子脂酰CoA缩合，生成甘油三酯,脂类代谢 tangbinghua_,114,三、激素对甘油三酯代谢的调节,脂肪 脂肪酸 脂肪酸 脂酰CoA 脂酰CoA 脂肪酸 脂酰CoA VLDL 乙酰CoA 脂肪 乙酰CoA 软脂酸丙二酸单酰CoA,脂肪循

28、环 HSL控制脂肪动员 肉碱酰基转移酶I控制脂肪酸分解 乙酰CoA羧化酶控制软脂酸合成 食物脂类从基因表达水平调控脂肪合成 胰岛素 胰高血糖素、肾上腺素,P150,脂类代谢 tangbinghua_,115,脂肪循环(75%FA),脂类代谢 tangbinghua_,116,HSL控制脂肪动员,脂类代谢 tangbinghua_,117,苗条鼠人类减肥新希望,尽管致胖的原因可能多种多样，但是正如人们常见的那样，有些人怎么也吃不胖，而有的人就算天天喝凉水也不见瘦。科学家们一直在寻找人体内分解脂肪的相关物质，但是至今仍告徒劳。不过美国科学家最近却从苗条鼠身上发现了一种可能是具有阻止脂肪分解功能的基

29、因，为人类减肥带来了新的希望 据悉，科学家们发现，有一些老鼠就像某些人类一样，爱吃多少就吃多少而不用担心身材发福。美国的科学家为找到答案，在实验室里专门繁殖了这样一些苗条的实验鼠。结果科学家发现，与普通老鼠相比较，这些老鼠的体内普遍缺乏一种叫做“perilipin脂肪小体包被蛋白”的基因。进一步的研究表明，这种基因的作用是保护细胞内的脂肪，使它在新陈代谢的过程中不至于被分解掉。而这些没有该基因的老鼠身上，脂肪没有受到保护，会以较快的速度被分解。因此，科学家认为，如果可以去除生物体内的“perilipin”基因，就会使脂肪失去“庇护”，被分解掉，从而使生物体保持苗条的身材 科学家们还将这种苗条鼠

30、和另一种易于发福的肥胖鼠进行了交配。结果发现它们的下一代即使“暴饮暴食”，大量进食高脂肪的食物，还是仍然能够保持“苗条”的身材 研究人员、美国得克萨斯州休斯敦伯勒医学院的马丁内斯博塔斯博士介绍说：“我们治好了老鼠的基因肥胖症。这些老鼠消耗更多的脂肪，而它们的新陈代谢也比较快。”博塔斯博士进一步解释说，“人体内也有相同的蛋白质，新的研究结果为治疗人类肥胖症的相关研究找到了新的方向。”北京晚报,脂类代谢 tangbinghua_,118,肉碱脂酰转移酶I控制脂肪酸分解,脂类代谢 tangbinghua_,119,乙酰CoA羧化酶控制软脂酸合成,脂类代谢 tangbinghua_,120,食物脂类从

31、基因水平调控脂肪合成,动物吸收大量多不饱和脂肪酸则抑制肝生脂酶基因的表达，机制尚未完全阐明,脂类代谢 tangbinghua_,121,胰岛素,激活蛋白磷酸酶，后者催化乙酰CoA羧化酶脱磷酸而激活 促进食物糖、蛋白降解产生乙酰CoA 激活柠檬酸裂解酶,脂类代谢 tangbinghua_,122,胰高血糖素、肾上腺素,使PKA磷酸化激活HSL 使PKA磷酸化激活perilipin脂肪小体包被蛋白 使PKA磷酸化抑制乙酰CoA羧化酶,脂类代谢 tangbinghua_,123,西医综合历年考点,脂肪动员的产物2005 生长激素促进脂肪动员2007 脂肪酸氧化的限速酶1997 参与氧化的酶2005

32、氧化的产物1994 参与脂酸氧化的辅助因子2008 软脂酸/葡萄糖氧化效率比1996 可以转化为糖的脂肪降解和氧化产物1996,脂类代谢 tangbinghua_,124,西医综合历年考点,酮体种类1992/1999 酮体合成场所1993 酮体合成原料1994 酮体合成意义1995 缺乏琥珀酰CoA转硫酶的患者若长期摄取低糖膳食会患酮血症2007 酮体不能在肝中氧化的主要原因1993/2003,脂类代谢 tangbinghua_,125,西医综合历年考点,合成脂肪酸的NADPH的另一来源1997 脂肪酸合成过程的关键酶1988/1996 脂肪酸合成消耗ATP2000 糖皮质激素的作用2007,

33、脂类代谢 tangbinghua_,126,执业医师资格考试,氧化的产物2001 脂肪大量动员肝内生成的乙酰辅酶A的去向2000 酮体合成原料2003 合成脂肪酸的乙酰辅酶A的来源2002 脂肪酸合成的脂酰基载体2004 甘油三酯合成原料2005,脂类代谢 tangbinghua_,127,第五节 类脂代谢,一、甘油磷脂代谢 1.甘油磷脂分解 2.甘油磷脂合成 3.脂肪肝与甘油磷脂 二、鞘磷脂代谢 三、胆固醇代谢 西医综合历年考点,P151,脂类代谢 tangbinghua_,128,1.甘油磷脂分解,P151,脂类代谢 tangbinghua_,129,2.甘油磷脂合成,磷脂酰胆碱和磷脂酰乙

34、醇胺是人体内含量最多的甘油磷脂 合成场所 合成原料 合成过程,P151,脂类代谢 tangbinghua_,130,合成场所,机体各组织细胞内质网均含有合成甘油磷脂的酶系，以肝脏、肾脏和小肠等最为活跃,P151,脂类代谢 tangbinghua_,131,合成各种甘油磷脂都需要甘油和脂肪酸，此外不同的甘油磷脂还需要胆碱、乙醇胺、丝氨酸和肌醇等,P151,合成原料,脂类代谢 tangbinghua_,132,磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺主要通过甘油二酯途径合成，磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇和心磷脂主要通过CDP-甘油二酯途径合成 两条途径都消耗CTP，只是CTP所起的作用不一样,P151,合成过程,脂类

35、代谢 tangbinghua_,133,合成甘油磷脂的两条途径,脂类代谢 tangbinghua_,134,合成甘油磷脂的两条途径,P152,脂类代谢 tangbinghua_,135,3.脂肪肝fatty liver与甘油磷脂,正常肝脏所含脂类占肝重的4%7%，其中50%为甘油三酯。脂肪在肝脏内积累过多形成脂肪肝，这时肝脏被脂肪细胞所浸渗，形成非功能性脂肪组织。脂肪肝所含脂类占肝重的10%以上，其中主要为甘油三酯 肝脏是合成甘油三酯最活跃的场所，合成后进一步与载脂蛋白结合形成VLDL向肝外组织转运,P152,脂类代谢 tangbinghua_,136,正常肝与脂肪肝,脂类代谢 tangbin

36、ghua_,137,形成脂肪肝的两个直接原因,肝脏甘油三酯合成过多：常见于甘油三酯或糖的摄入量过多以及脂肪动员加强 VLDL形成发生障碍：磷脂摄入不足或合成发生障碍都会导致VLDL的装配比甘油三酯的合成慢，使肝脏合成的甘油三酯不能及时输出，积累形成脂肪肝,P152,脂类代谢 tangbinghua_,138,正常人的肝内总脂肪量，约占肝重的5%,脂肪量,超过5% 轻度脂肪肝 超过10% 中度脂肪肝 超过25% 重度脂肪肝,脂类代谢 tangbinghua_,139,脂肪肝治疗,调整饮食结构 适当的运动 良好的心理状态,脂类代谢 tangbinghua_,140,水飞蓟宾/Silibinin/水

37、飞蓟素/西利马林/Silymarin /益肝灵/利肝隆/Legalon,脂类代谢 tangbinghua_,141,水飞蓟宾葡甲胺片,脂类代谢 tangbinghua_,143,二、鞘脂代谢,鞘磷脂在各组织的滑面内质网合成，以脑组织最活跃。以软脂酰CoA和Ser为基本原料。此外还需PLP、NADPH+H+、Mn2+等 鞘磷脂酶存在于脑、肝脏、脾脏、肾脏等细胞的溶酶体中，催化鞘磷脂水解为磷酸胆碱和N-脂酰鞘氨醇。先天缺乏鞘磷脂酶，则鞘磷脂存积在细胞内，引起肝脾肿大，累及中枢神经系统功能，出现痴呆，甚至危及生命,P153,脂类代谢 tangbinghua_,144,鞘脂的合成,P153,脂类代谢

38、tangbinghua_,145,三、胆固醇代谢,人体约含胆固醇140g，约1/4分布于脑和神经组织；肾上腺、卵巢、肝脏、肾脏、小肠粘膜、皮肤和脂肪组织含量较高；肌肉含量较低，骨质含量最少 胆固醇合成 胆固醇酯化 胆固醇转化 胆固醇排泄,P153,脂类代谢 tangbinghua_,146,胆固醇骨架碳来源,脂类代谢 tangbinghua_,147,胆固醇合成,脂类代谢 tangbinghua_,148,胆固醇合成,成人每天合成胆固醇11.5g，另外从食物摄取约0.3g 合成原料和合成场所 合成过程 胆固醇合成调节,P153,脂类代谢 tangbinghua_,149,合成原料和合成场所,合

39、成原料：乙酰CoA、NADPH、ATP 合成场所：除脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织都可合成胆固醇，但以肝脏的合成能力最强，占全身合成总量的80%，10%由小肠合成 合成场所：细胞浆和内质网,P153,脂类代谢 tangbinghua_,150,合成过程,第一阶段,第二阶段,第三阶段,P153,脂类代谢 tangbinghua_,151,AcAc-CoA的生成,P154,脂类代谢 tangbinghua_,152,HMG-CoA的生成酮体合成/胆固醇合成,P154,脂类代谢 tangbinghua_,153,甲羟戊酸MVA的生成sER/HMG-CoA还原酶是关键酶,P154,脂类代谢 ta

40、ngbinghua_,154,MVA-5-PP,P154,脂类代谢 tangbinghua_,155,3-P-MVA-5-PP,P154,脂类代谢 tangbinghua_,156,异戊烯PP/二甲基丙烯PP,P154,脂类代谢 tangbinghua_,157,焦磷酸法尼酯,P154,脂类代谢 tangbinghua_,158,鲨烯,P154,脂类代谢 tangbinghua_,159,鲨烯,P154,脂类代谢 tangbinghua_,160,羊毛脂固醇,脂类代谢 tangbinghua_,161,胆固醇,P154,脂类代谢 tangbinghua_,162,3.胆固醇合成调节,胆固醇合成

41、高度耗能，合成是补充吸收不足 HMG-CoA还原酶是限速酶，受类固醇浓度及激素调控 LDL受体基因表达及ACAT活性也是胆固醇合成调控环节 酶基因表达调控 酶活性结构调控 抑制HMG-CoA还原酶的药物,P155,脂类代谢 tangbinghua_,163,酶基因表达调控,脂类代谢 tangbinghua_,164,酶活性结构调控,激素共价修饰：胰高血糖素磷酸化灭活，胰岛素脱磷酸激活 高胆固醇激活ACAT，抑制LDL受体基因表达 高类固醇促进HMG-CoA还原酶降解，抑制其基因表达,脂类代谢 tangbinghua_,165,抑制HMG-CoA还原酶的药物,脂类代谢 tangbinghua_,

42、166,胆固醇酯化,P155,_ _ _ _,脂类代谢 tangbinghua_,167,胆固醇酯化,P155,脂类代谢 tangbinghua_,168,胆固醇转化,P155,脂类代谢 tangbinghua_,169,1.转化成胆汁酸,胆汁酸(盐)是胆汁的主要成分 胆汁酸包括游离胆汁酸和结合胆汁酸 游离胆汁酸与牛磺酸或甘氨酸构成结合胆汁酸,P155,脂类代谢 tangbinghua_,170,2.转化成类固醇激素,胆固醇在肾上腺皮质转化成肾上腺皮质激素，在卵巢和睾丸等转化成性激素 类固醇激素主要在肝脏内灭活，转化成易于排泄的形式，其中大部分随尿液排泄，少部分随胆汁排泄,P156,脂类代谢 tangbinghua_,171,2.转化成类固醇激素,P156,脂类代谢 tangbinghua_,174,假小子无性生活 医生还妻女儿身,江淮晨报2003.4.6：安徽省立医院妇科大夫为患有“女性假两性畸形”的25岁少妇王某实施手术后，在辅助药物治疗下患者有望很快出现少妇体态，同时还可以生儿育女 王某19岁结婚后就无法享受正常的性生活，21岁时才出现初次月经且不正常。安徽省立医院生殖医学中心体检发现患者在体形上有同龄男性第二性征：黑粗的皮肤、黑稠