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1、制药工程原理与设备课程设计作业100t/a偕二亚膦酸二乙酯的合成工艺设计 目录1 前言 1.1 偕二亚膦酸二乙酯结构简介1 1.2 偕二亚膦酸二乙酯药学和技术文献总结12 工艺设计63 物料衡算7 3.1甘特图 7 3.2 物料衡算74 物料平衡图125 设备选型 13 5.1 反应釜选型 13 5.2 减压蒸馏设备的选型15 5.3 降膜蒸发设备选型16 5.4 精馏设备选型17 5.5 设备一览表186 工艺流程图197 工艺流程简介198 三废排放与防止方案209 过程技术与GMP规范响应性描述2410 设计小感2611 附录-放大设计3012 参考文献3113小组成员信息表 32偕二亚
2、膦酸二乙酯合成工艺设计说明书1 前言1.1偕二亚膦酸二乙酯的简介 中文名称：偕二亚膦酸二乙酯即亚甲基二膦酸四乙酯英文名称：Tetraethyl methylenediphosphonate分子式：C9H22O6P2分子量：288.2149密度：1.148g/cm3沸点：168化学结构式：1.2偕二亚膦酸二乙酯药学和技术文献1.2.1偕二亚膦酸二乙酯药学文献 本篇文章主要是对100t/a维生素A的合成中间体偕二亚膦酸二乙酯的工艺合成路线的研究。维生素A又称视黄醇，是最早被发现的维生素，在结构上与胡萝卜素相关，是由P一白芷酮环和两分子的2一甲基丁二烯构成的不饱和一元醇。维生素A的化学结构式为：维生
3、素A药理作用 维生素A是有机体内所必需的一种营养元素，对于人体的生长、代谢和发育起着非常重要的作用。其主要生理功能包括:（1）维持正常视觉；（2）促进机体的生长与发育；（3）维持上皮组织的完整与健全；（4）加强机体免疫力；（5）抑制癌细胞。另外，维生素A还有一定的抗氧化作用，可以中和有害的自由基。偕二亚膦酸二乙酯药理作用偕二亚膦酸二乙酯是稳定的，不会发生危险聚合反应，但要避免其与氧化剂反应。偕二亚膦酸二乙酯具有毒性和刺激性，接触材料后会产生哮喘样症状可能持续数月甚至数年。这可能是由于暴露于高浓度和高度刺激性化合物被称为反应性气道功能障碍综合征（RADS）。偕二亚膦酸二乙酯刺激眼睛，呼吸系统和皮
4、肤，可引起呼吸道刺激等一系列身体的反应，并引起进一步的肺损伤。蒸气吸入可能引起困倦和眩晕，伴有嗜睡，警觉性降低，反射消失和缺乏协调。在较高温度下吸入会增加危险。高浓度气体/蒸气吸入肺部造成刺激与咳嗽和恶心，中枢神经抑郁症伴有头痛和头晕，反射，疲劳。1.2.2偕二亚膦酸二乙酯技术文献二亚膦酸二乙酯即亚甲基二磷酸四乙酯是功能化偕二亚磷酸酯合成时的中间体。而关于偕二亚磷酸酯的合成方法通常是利用亚膦酸的a-碳负离子的亲核性与烷化试剂直接反应而制得,该方法除需要无水和强碱等苛刻条件外,还要求烷化试剂中不能含有像羟基这样的活性基团,因此,该方法不适用于合成含有活性基团的偕二膦酸。亚磷酸三烷基酯与二溴甲烷在
5、较高温度下反应， 合成M D P 四烷基酯是常用的方法。收率可达90 % 以上， 缺点是原料成本较高，且反应温度较高. 同亚磷酸三烷基酯相比， 亚磷酸二烷基酯廉价、合成方便， 可用亚磷酸二乙酯钠盐与二溴甲烷反应制备M D P 四乙酯， 但收率不高。亚甲基二磷酸四乙酯也是功能化偕二磷酸酯合成时的中间体。1990年Horim等报道了用亚磷酸二乙酯钠盐和二氯甲烷制备M D P 四乙酯的方法， 二氯甲烷比二溴甲烷廉价易得， 但反应时间过长( 14 天)。重复Horim 等的实验， 发现在乙醇中制备的亚磷酸二乙酯钠盐呈乳白色块状。反应面积小、乙醇不能完全除去可能是反应慢的原因。亚甲基二膦酸四乙酯的合成方
6、法一将17.25g(0.75mol)金属钠溶于225mL无水乙醇中,室温搅拌lh后,减压蒸去乙醇,残余物中加入170mL无水二氯甲烷和103g(0.75mol)亚膦酸二乙酯（实验室由三氯化磷与乙醇和氨气制得）,加热至35-40,搅拌4d,冷至室温,加入200mL水,分出有机层,水洗(100mL)2次,无水硫酸钠干燥,减压分馏,收集167-170/0.8kPa的馏分,得无色油状物67.2g收率为62.5%。过程如下：（） +2方法二亚甲基二磷酸四乙酯的合成，也可以采用先合成亚甲基二磷酸（MDP），后酯化的方式，不过工业生产中工业酯化工序较多且造价高，对此次工艺设计要求不适用。结合以上路线的描述与
7、分析，我们选取的是方法一，但工业生产与实验室合成有所不同，需要更多的是考虑安全和经济因素。因此，直接购买投加乙醇钠乙醇溶液和亚磷酸二乙酯作为原料进行工业化生产。流程如下：+2 其中亚膦酸二乙酯钠盐到亚甲基二膦酸四乙酯分两步进行：1.2.2 工艺流程图设计若用乙醇钠直接混合极易爆炸 亚磷酸二乙酯乙醇钠乙醇溶液 亚磷酸二乙 酯钠盐合成回收乙醇乙醇 减压蒸馏 注意控制二氯甲烷的量，若加太多会使反应停留在第一步， 二氯甲烷盐和聚合物 保温反应回收 固废 降膜蒸发优点：不水洗，操作方便缺点：分离不够彻底精 馏偕二膦酸酯3 物料衡算 3.1 甘特图批次第一批 第二次 第三批开始时间04488钠盐合成666
8、保温反应1383838保温反应2484848降膜蒸发121212精馏666(详见工艺时间安排)3.2 物料衡算 本次设计的生产任务为：100t/a偕二亚膦酸二乙酯。根据偕二亚膦酸二乙酯合成反应实验室实例及工业化的具体要求得知，反应不采用连续操作，需分批操作。该生产过程可以分为五步，第一步是钠盐反应，由乙醇钠和亚磷酸二乙酯合成亚磷酸二乙酯钠盐，减压蒸馏回收副产物乙醇；第二步为保温反应，第三步是亚磷酸二乙酯钠盐和二氯甲烷反应生成偕二磷酸酯；第四步为降膜蒸发操作，去除杂质；第五步为精馏。每步的工艺时间安排为：钠盐合成（6h） 保温反应1（38h）保温反应2（48h）降膜蒸发（12h）精馏（6h）。每
9、天安排三班工人，24小时生产，偕二亚膦酸二乙酯的批产量为：0.625t/批。查资料可知，降膜蒸发的损耗约为4%，精馏损耗为0.543%，所以每批次反应制得的偕二磷酸酯应为0.62595.5%=0.654t。 工艺中涉及的批次物料参数物质分子量密度（水=1kg/m3）质量（t）体积（m3）乙醇钠乙醇溶液680.8682.472.51亚磷酸二乙酯138.11.0721.0040.94二氯甲烷851.330.3120.245乙醇460.7891.9762.51氯化钠58.52.165（1） 第一步钠盐反应： 138.1 68 160.1 46由于需要1.164t的亚磷酸二乙酯钠盐，所以可以算出乙醇钠
10、和亚磷酸二乙酯乙醇钠需求量为：68160.11.164=0.494t乙醇钠一般可用乙醇钠乙醇溶液，一般质量分数为20%，计算出乙醇质量为1.976t,体积为2.51m3亚磷酸二乙酯需求量：138.1160.11.164=1.004t体积为1.0041031.0721000=0.94m3 亚膦酸二乙酯钠盐合成基准：每批 单位：t 钠盐反应物料表输入输出原料质量（t)体积（m3）比例（%）产物质量（t）体积（m3）比例（%）乙醇钠乙醇溶液2.47 2.5171.1亚磷酸二乙酯钠盐1.16433.5亚磷酸二乙酯1.004 0.9428.9乙醇2.3102.92866.5合计3.4743.45100合
11、计3.474100（2） 第二步保温反应： 2160.1 85 288.2 58.5 保温反应1：+ 保温反应2：+第二步保温反应实际上是分两步进行，其中对二氯甲烷加入量有限制，若是加入量过大，则反应会停在第一阶段，故对二氯甲烷加入量进行控制。由偕二磷酸酯为0.654t，以及62.5%产率，可以计算出所需二氯甲烷为85288.262.5%0.654=0.309t二氯甲烷纯度为99%，所以需要0.312t，体积为3121330=0.235m3亚磷酸二乙酯钠盐所需2160.1288.20.65562.5%=1.164t 保温反应基准:批次 单位：t 保温反应反应物料表输入输出原料质量（t）体积（m
12、3）比例（%）产物质量（t）体积（m3）比例（%）亚磷酸二乙酯钠盐1.16478.73偕二磷酸酯0.65548.61二氯甲烷0.3120.23521.27氯化钠0.13710.14亚磷酸二乙酯钠盐0.43832.5二氯甲烷0.1180.0898.75合计1.4761001.23100 （3）第四步 降膜蒸发 输入输出投入质量（t）比例（%）馏出质量（t）比例（%）偕二磷酸酯0.65558.90偕二磷酸酯0.65158.75杂质0.45741.10固废0.45741.25合计1.1121001.108100（4）第三步 精馏 基准：批次 单位：t 精馏输入输出物料表输入输出投入质量（t）比例（%
13、）馏出质量（t）比例（%）偕二磷酸酯0.651100偕二磷酸酯0.62596.01固废0.0263.99合计0.6511000.6511004 物料平衡图 亚磷酸二乙酯组分质量（t）亚磷酸二乙酯1.004乙醇钠0.494 输入： 乙醇钠的乙醇溶液 反应1输出：组分质量（t）亚磷酸二乙酯钠盐1.164乙醇2.310回收乙醇和多余的亚膦酸二乙酯 减馏蒸馏 （2.310t） 亚磷酸二乙酯钠盐（1.16t）组分质量（t）亚磷酸二乙酯钠盐0.438氯化钠0.137二氯甲烷0.118偕二磷酸酯0.655二氯甲烷（0.312t） 保温反应1反应后组分 （0.235m3） 保温反应2（0.194t）降膜蒸发杂
14、质分离 精馏亚磷酸二乙酯钠盐：0.438t氯化钠：0.137t偕二磷酸酯 （0.651t)5 设备选型 5.1反应釜设备1. 乙醇钠在对光敏感，露置于空气中分解，久储色变深，且易燃。2. 不锈钢反应釜内表面采用镜面抛光，全封闭的设计确保物料始终处于无菌状态，外表面可选喷砂、磨砂、冷轧原色亚光处理，符合此生产设计要求。3.不锈钢电加热反应釜性能特点：不锈钢材质具有优良的机械性能，可以承受较高的工作压力，也可以承受块状固体物料加料时的冲击。耐热性能好，工作温度范围很广，（-196至600度）。在较高温度下不会氧化起皮，所以可用于直接火加热；具有很好的耐腐蚀性能，无生锈现象。传热效果比搪瓷反应釜好，
15、升温和降温速度较快。具有良好的加工性能，可以按工艺要求制成各种不同形状和结构的反应釜。釜壁可以打磨抛光，使之不挂料，便于清洗。4.K型反应釜是釜盖和釜体分开，可以安装大尺寸的搅拌器，符合此生产设计要求，而F型是盖体不分的结构盖上装置人孔。综上所述，再依据物料衡算结果，设备选型如下反应釜1（亚磷酸二乙酯钠盐合成）：V=1.164*1000/1.072+2.928*1000=4014L3450L选型：一台K式5000L不锈钢反应釜反应釜2（偕二膦酸酯合成）：V=0.438/1.072*1000+0.655/1.148*1000+0.118/1.33*1000+0.137/2.165*1000=11
16、31L选型：两台K型2000L不锈钢反应釜（加保温套）附 K型不锈钢反应釜主要技术参数：公称容量（L）实际容量（ L）电热功率（KW）夹套容量（L）内锅尺寸（mm）外锅尺寸（mm）减速机型号电机功率（n/kw）搅拌速度（n/min）50613295400600m31450/0.660-8010012062120500700m31450/0.660-8020024763200600800m41450/1.560-8030035.563250700900m41450/1.560-80500589942909001100m61450/2.260-801000121.512456012001400m8
17、1450/460-802000224415575014001600m81450/460-8030003201155101516001800m81450/7.560-8040004020155122616001800m101450/7.560-8050005170185140018002000m101450/7.560-805.2减压蒸馏设备反应中有两步涉及减压蒸馏。第一步是减压蒸馏得到纯化的亚磷酸二乙酯，反应过程产生氯化氢、氯乙烷，对不锈钢设备造成腐蚀，选用搪玻璃蒸馏塔；第二步是减压蒸馏得到纯化的亚磷酸二乙酯钠盐，该反应为呈碱性，所以选用不锈钢蒸馏塔。选型：DNF回收塔优点：适用于制药、化工、
18、食品、轻工等行业的酒精的回收，也适用于甲醇等其他溶剂的蒸馏。该设备采用间歇式或连续式萃取工艺，回收后的产品浓度高、含水量低、成品得率高、排废耗竭低，能耗省，萃取剂可循环使用。5.3降膜蒸发设备选型：GMF-FFE降膜蒸发器工作原理：降膜蒸发是将料液自降膜蒸发器加热室上管箱加入，经液体分布及成膜装置，均匀分配到各换热管降膜蒸发器内，在重力和真空诱导及气流作用下，成均匀膜状自上而下流动。流动过程中，被壳程加热介质加热汽化，产生的蒸汽与液相共同进入蒸发器的分离室，汽液经充分分离，蒸汽进入冷凝器冷凝（单效操作）或进入下一效蒸发器作为加热介质，从而实现多效操作，液相则由分离室排出。 优点：在真空条件下，
19、进行连续式低温浓缩，确保物料中有效成分的最少流失。主体结构为优质不锈钢材料，由管式加热器、真空蒸发室、多级冷凝泵、泵浦、自动PLC控制系统、相关阀组和检测仪表、操作平台等部件组成。具有结构紧凑、运行稳定、生产效率高、节能等优点。5.4精馏设备因为最终精馏液体仅0.651t偕二磷酸酯V=0.651/1.148*1000=568L，应选用处理量大，具有耐腐蚀特性的精馏塔。选型：600（容积600L）不锈钢精馏塔优点：本装置可连续式生产亦可间歇生产。采用高效的不锈钢波纹填料。整套设备均采用SUS304不锈钢制造。外包保温及不锈钢装饰板，具有良好的耐腐蚀性能，经久耐用，符合药品GMP标准。装置由塔釜、
20、冷凝器、冷却器、塔节、其它辅助装置等组成。5.5设备一览表设备型号特点反应釜设备K型5000L、2000L反应釜耐腐蚀性好减压蒸馏设备DNF回收塔多次循环使用，节省成本，环保生产降膜蒸发设备GMF-FFE降膜蒸发器结构紧凑、运行稳定、生产效率高、节能精馏设备600不锈钢精馏塔不锈钢波纹填料，采用SUS304不锈钢制造。良好的耐腐蚀性能，符合药品GMP标准6 工艺流程设计图7 工艺流程说明7.1亚磷酸二乙酯法合成亚甲基二膦酸四乙酯本项目生产过程包括以下生产工序：亚磷酸二乙酯钠盐制备，减压蒸馏溶剂回收，与二氯甲烷的反应工序，降膜蒸发，精馏。流程简述如下：（1）亚磷酸二乙酯钠盐的合成：我们选用乙醇钠
21、的乙醇溶液和亚磷酸二乙酯反应制得亚磷酸二乙酯钠盐，由于乙醇钠固体容易爆炸，且乙醇钠遇水迅速分解成氢氧化钠和乙醇，其溶于乙醇，所以选用乙醇钠的乙醇溶液。（2）减压蒸馏：为避免钠盐因高温分解，故采用减压蒸馏的方法将乙醇蒸出，回收至上一步反应，此时得到白色粘稠物即亚磷酸二乙酯钠（3）与二氯甲烷反应：该反应分为两阶段的保温反应，第一阶段控制温度在2025C下保温，第二阶段控制温度在3335C下保温，该反应即为由单取代物到双取代物的偕二膦酸酯的合成.（4）降膜蒸发:此步骤我们选择了降膜蒸发而不是加水洗涤萃取，避免了生成的酯类水解，在工业上萃取水洗是大忌所以选择降膜蒸发。（5）精馏：升温精馏，馏出偕二膦酸
22、酯8 三废排放与防止方案废水工艺流程图如下：1） 预处理预处理单元操作包括：格栅和晒网、沉砂池、调节池、水解酸化池。因为我们是制药废水，由于调节池和水解酸化池在运行过程中，可能会产生有害气体，为了避免二次污染，在调节池和水解酸化池中安装废气吸收装置，吸附产生气体，以最大限度降低废气伤害；2）生物处理采用EGSB反应器和A/O处理EGSB（颗粒污泥膨胀床）EGSB厌氧反应器（内部根据功能划分为混合区、膨胀区、沉淀区和集气部分。在多个工程实践的基础上优化布水系统和三相分离器，使得布水更加合理，三相分离器更加理想，确保了反应器在稳定的运行中获得更高的容积负荷。EGSB厌氧反应器是继UASB之后的一种
23、新型的厌氧反应器。它由布水器、三相分离器、集气室及外部进水系统组成一个完整系统。废水经过污水泵进入EGSB厌氧反应器的有机物充分与厌氧罐底部的污泥接触，大部分被处理吸收。高水力负荷和高产气负荷使污泥与有机物充分混合，污泥处于充分的膨胀状态，传质速率高，大大提高了厌氧反应速率和有机负荷。所产生的沼气上升到顶部经过三相分离器把污泥、污水、沼气分离开来。 从实际运行情况看，EGSB厌氧反应器对有机物的去除率高达85%以上，运行稳定，出水稳定，此EGSB厌氧技术已经非常成熟，已经广泛运用到国内中大型企业。特点：高的液体表面上升流速和COD 去除负荷; 厌氧污泥颗粒粒径较大,反应器抗冲击负荷能力强; 反
24、应器为塔形结构设计,具有较高的高径比,占地面积小; 可用于SS 含量高的和对微生物有毒性的废水处理。 主要用于高浓度有机废水处理。A/O处理池A/O是Anoxic/Qxic的缩写，A/O反应工艺是通过对普通的好氧活性污泥法进行改进，将缺氧水解置于好氧活性污泥前端，在传统的活性污泥前端设置了兼性厌氧池（A池），兼有生物选择和优选菌种功效。废水和回流污泥进入A池，然后进入好氧池O池，在好氧段充足爆气下，污染物被氧化，废水回流进入A池，微生物在好痒厌氧下交替工作。3） 污泥处理废水处理系统产生的栅渣、污泥及时外运处理。沉淀池以及A/O反应池产生的污泥浓缩后，经板框压滤机进一步脱水，泥饼可以直接外运。
25、污泥处理系统产生的污水回流至调节水解池重新进入处理系统，例如进行填埋，不对外界环境造成污染。废渣焚烧法：一般有毒、高能量有机废物采用焚烧法，正常操作时，固体废渣由仓库哟个叉车和皮带输送到焚烧炉内，。废渣在炉中经过三个区域进行焚烧处理，一区为干燥区，将废渣表面水分蒸发掉；二区为燃烧区，使废渣开始燃烧进行热分解，并聚集成高热量、释放挥发物质；三区为燃尽区，将废渣烧尽，形成灰渣。9 过程技术与GMP规范响应性描述缓冲设备的使用GMP规范第四十七条 生产区和贮存区应当有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或
26、差错。具体应对措施：在整个工艺流程反应中，我们在必要的流程进行过程中间，都安装了缓冲罐、贮存罐等临时贮备设备，以保证整个生产过程中的有序、可控性，能够及时对整个工艺流程做出必要的质量监控。设备选型GMP规范第七十一条 设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。 GMP规范第七十四条 生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。具体应对措施：CH2Cl2是无色透明液体，有芳
27、香气味，长期与H2O接触分解产生HCl，与铁、某些不锈钢、铜以及镍会发生腐蚀，因此为了使整个工艺流程的质量安全，在有其参与的反应中，使用搪玻璃材质的反应器和管道。设备管理GMP规范第八十三条 生产设备应当在确认的参数范围内使用。GMP规范第七十六条 应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。 具体应对措施：在选择设备之初，我们对物料进行计算，在考虑充分的体积、物质的量、物料进出比等等因素后，选择合适参数的设备进行生产。三废处理整个工艺生产流程中，我们的设备安装安全阀和放空系统，有废水废渣处理系统，使得排出物能够达到GMP规范标准，能够保证整个工艺流程的环保性，降低对环境的危害。质
28、量监控GMP规范第七十五条 应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。 GMP规范第七十九条 设备的维护和维修不得影响产品质量。GMP规范第九十六条 制药用水应当适合其用途，并符合中华人民共和国药典的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。具体应对措施：（1） 在减压蒸馏、保温反应、精馏过程中，其中针对温度、压强、流量、物流输送以及出料情况等各种数据的监控。在静置后分离的操作中,我们通过不同的阀门来控制不同相的流出,减少了泵的使用,也节约了能源；在精馏过程中，我们采用高效精馏塔，采用适宜的回流比，换热过程中使用高效率的换热器，增加接触面积，有效的减少热损失，使得整个流程能够更少
29、的消耗能源，更加环保高效。（2） 我们会定期对设备进行清洗和维修，防止因为设备的老化和不干净造成产品质量的降低；人体的防护GMP规范第三十条：人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生操作规程。企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行。具体应对措施：NH3是无色气体，有强烈的刺激气味。人体处于高浓度NH3的环境中，会产生急性中毒症状，使得该车间工人出现头晕、乏力，支气管炎和支气管周围炎；呼吸困难，肺部有干湿性哕音；剧咳，咯大量粉红色泡沫样痰，或出现急性呼吸窘迫综合症、较重的气胸和纵隔气肿等；引起窒息。吸入高浓度的氨可直接影
30、响肺毛细血管通透性而引起肺水肿，可诱发惊厥、抽搐、嗜睡、昏迷等意识障碍。个别病人吸入极浓的氨气可发生呼吸心跳停止。除此以外还能够腐蚀眼睛和皮肤，严重可造成持续性水肿、疤痕、永久性混浊、眼睛膨出、白内障、眼睑和眼球粘连及失明等并发症。多次或持续接触氨会导致结膜炎。因此，该车间必须进行空气中NH3的含量检测，该车间工人会进行专业的操作培训，并且对工人遵守安全操作的意识进行强化，以便能够安全的进行生产操作。工艺用水GMP规范第九十六条制药用水应当适合其用途，并符合中华人民共和国药典的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。具体应对措施：按照GMP规范，对我们的整个工艺流程的使用水的细菌等进行
31、监控，以保证符合标准。节约能源具体应对措施：在整个实验过程中，针对能回收的原料、有机溶剂、催化剂，我们都进行了回收再利用，做到减少能源消耗。10 设计有感 通过此次课外设计作业，使我们更加扎实的掌握了有关制药工程课程设计方面的知识，在设计过程中虽然遇到了一些问题，但经过一次又一次的思考，一遍又一遍的检查终于找出了原因所在，也暴露出了前期我在这方面的知识欠缺和经验不足。实践出真知，通过亲自动手制作，使我们掌握的知识不再是纸上谈兵。在课程设计过程中，我们不断发现错误，不断改正，不断领悟，不断获取。这次课程设计终于顺利完成了，在设计中遇到了很多问题，最后在老师的指导下，终于游逆而解。在今后社会的发展
32、和学习实践过程中，一定要不懈努力，不能遇到问题就想到要退缩，一定要不厌其烦的发现问题所在，然后一一进行解决，只有这样，才能成功的做成想做的事，才能在今后的道路上劈荆斩棘，而不是知难而退，那样永远不可能收获成功，收获喜悦，也永远不可能得到社会及他人对你的认可！ 制药工程原理与设备诚然是一门专业课，给我很多专业知识以及专业技能上的提升，同时又是一门讲道课，一门辩思课，给了我许多道，给了我很多思，给了我莫大的空间。同时，设计让我感触很深。使我对抽象的理论有了具体的认识。通过这次课程设计，我掌握了制药工程设计的方法。制药工艺设计融合了药物化学和制药设备的知识。 我认为，在这学期的实践中，不仅培养了独立
33、思考、动手操作的能力，在各种其它能力上也都有了提高。而这是日后最实用的，真的是受益匪浅。要面对社会的挑战，只有不断的学习、实践，再学习、再实践。这对于我们的将来也有很大的帮助。以后，不管有多苦，我想我们都能变苦为乐，找寻有趣的事情，发现其中珍贵的事情。就像中国提倡的艰苦奋斗一样，我们都可以在实验结束之后变的更加成熟，会面对需要面对的事情。 回顾起此课程设计，至今我仍感慨颇多，从理论到实践，在这段日子里，可以说得是苦多于甜，但是可以学到很多很多的东西，同时不仅可以巩固了以前所学过的知识，而且学到了很多在书本上所没有学到过的知识。通过这次课程设计使我懂得了理论与实际相结合是很重要的，只有理论知识是
34、远远不够的，只有把所学的理论知识与实践相结合起来，从理论中得出结论，才能真正为社会服务，从而提高自己的实际动手能力和独立思考的能力。在设计的过程中遇到问题，可以说得是困难重重，但可喜的是最终都得到了解决。 实践过程中，也对团队精神的进行了考察，让我们在合作起来更加默契，在成功后一起体会喜悦的心情。果然是团结就是力量只有互相之间默契融洽的配合才能换来最终完美的结果。11放大反应100L不锈钢反应釜V1=100L D1=50cm D1/d1=3/1取圆盘六弯叶涡轮搅拌釜 d1=D1/3=16.7cm因反应釜内溶液主要为乙醇，故可用乙醇溶液的黏度系数近似取代反应釜溶液黏度系数 =Pa.s搅拌桨N1=
35、300r/min 根据物料衡算可知，在亚磷酸二乙酯钠盐的制备中，根据反应物的量以及反应物性质可以计算出1=1000=1007kg/Re=14，由图可知Np=5 N1=300r/min=5r/s d1=0.167m 1=1007kg/m3带入得P1=81.44w100L5000L的放大设计放大原则： 并且H/D取定值 P2=4072w P2= 2=，可以得到= D2=1.84m 所以d2=0.61m N2=101r/min放大设计后 N2=101r/min P2=4.072kw12 参考文献1. 吴勇，翁玲玲,郑虎。功能化偕二膦酸酯的合成。华西医科大学药学院,成都，6100412. 徐建明，陈杰
36、，毛煜，陈胜，曹依群。亚甲基二磷酸四异丙基酯的合成研究。第二军医大学，上海，2004333. 陈志明,吴二明,虞燕华。亚甲基二膦酸(MDP)的合成工艺改进。江苏省原子医学研究所,无锡2140634. 姬学仪，朱德湘。亚磷酸二乙酯的合成。南京电化厂,210036。南京化工大学,2100095. 刘国正。改进的亚磷酸二乙酯法合成亚甲基二膦酸四乙酯。北京师范大学化学系。北京1008756. 邓继勇，袁涌，林友君。亚磷酸二乙酯的合成研究。湖南工程学院化学化工系，湘潭4111017. 姚建文。亚磷酸三乙酯合成工艺研究。烟台大学药学院，山东烟台，2640058. 王群孝。亚磷酸二甲酯合成研究及放大。浙江大
37、学化学工程。张勇。偕二膦酸类骨靶向抗肿瘤化合物的合成。河北医科大学药理学。9. Procter&Gamble Company.US Patent 3251907，196610. Loyola University of Chicago.US Patent 4916250，199011. 姚日生，制药工程原理与设备，高等教育出版社，200712.蔡尔辅，陈树辉，化工厂系统设计M，化学工业出版社，200413.罗康碧，罗明河，李沪萍，反应工程原理M，科学出版社,200514. 胡跃飞,林国强.现代有机反应J.2008,3:364-415.15.固体废渣处理方法的探讨王慧龙16.某制药厂废水处理设计
38、及应用研究李赛钰毕业设计（论文）原创性声明和使用授权说明原创性声明本人郑重承诺：所呈交的毕业设计（论文），是我个人在指导教师的指导下进行的研究工作及取得的成果。尽我所知，除文中特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或组织已经发表或公布过的研究成果，也不包含我为获得 及其它教育机构的学位或学历而使用过的材料。对本研究提供过帮助和做出过贡献的个人或集体，均已在文中作了明确的说明并表示了谢意。作 者 签 名： 日 期： 指导教师签名： 日期： 使用授权说明本人完全了解 大学关于收集、保存、使用毕业设计（论文）的规定，即：按照学校要求提交毕业设计（论文）的印刷本和电子版本；学校有权保存毕业设计（论文
39、）的印刷本和电子版，并提供目录检索与阅览服务；学校可以采用影印、缩印、数字化或其它复制手段保存论文；在不以赢利为目的前提下，学校可以公布论文的部分或全部内容。作者签名： 日 期： 学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。作者签名： 日期： 年 月 日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有
40、关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权 大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。涉密论文按学校规定处理。作者签名：日期： 年 月 日导师签名： 日期： 年 月 日注 意 事 项1.设计（论文）的内容包括：1）封面（按教务处制定的标准封面格式制作）2）原创性声明3）中文摘要（300字左右）、关键词4）外文摘要、关键词 5）目次页（附件不统一编入）6）论文主体部分：引言（或绪论）、正文、结论7）参考文献8）致谢9）附录（对论文支持必要时）2.论文字数要求：理工类设计（论文）正文字数不少于1万字
41、（不包括图纸、程序清单等），文科类论文正文字数不少于1.2万字。3.附件包括：任务书、开题报告、外文译文、译文原文（复印件）。4.文字、图表要求：1）文字通顺，语言流畅，书写字迹工整，打印字体及大小符合要求，无错别字，不准请他人代写2）工程设计类题目的图纸，要求部分用尺规绘制，部分用计算机绘制，所有图纸应符合国家技术标准规范。图表整洁，布局合理，文字注释必须使用工程字书写，不准用徒手画3）毕业论文须用A4单面打印，论文50页以上的双面打印4）图表应绘制于无格子的页面上5）软件工程类课题应有程序清单，并提供电子文档5.装订顺序1）设计（论文）2）附件：按照任务书、开题报告、外文译文、译文原文（复印件）次序装订3）其它第 37 页