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1、滴鼻灵点鼻治疗变应性鼻炎机理研究安徽中医附院耳鼻咽喉科 高士俊研究意义及国内外研究现状分析变应性鼻炎（allergic rhinitis,AR）是以IgE介导，肥大细胞参与，嗜酸粒细胞等炎性细胞浸润鼻变态反应性疾病，按其发病特点分为常年性变应性鼻炎（perennial allergic rhinitis，PAR）和季节性变应性鼻炎（seasonal allergic rhinitid，SAR，又称为花粉症），前者多于后者，发病率占人群的522。主要表现为发作性喷嚏、鼻痒，鼻流大量清涕等，往往易并发鼻窦炎、鼻息肉、咽鼓管功能障碍、支气管哮喘等病。可发生于任何年龄，在儿童及青春期最多，对人类健康影
2、咱很大。一、 发病机制变应性鼻炎的发生源于T辅助细胞的分化发生偏移2，即Th10.01）IL-3、IL-5检测结果变应性鼻炎治疗前IL-3、IL-5与正常人群相比，均有明显升高。变应性鼻炎患者经滴鼻灵治疗后，血清IL-3、IL-5含量明显下降，并降至正常。三、 鼻粘膜分泌物嗜酸性粒细胞的检测资料：变应性鼻炎患者28例，其中男15例，女13例；年龄最大57岁，最小7岁，平均34.29岁；病程220年，平均7.53年。对照组22例，为正常人群，男12例，女10例；年龄最大56岁，最小6岁，平均31.53岁。方法：予滴鼻灵滴鼻治疗2周，并禁用其她抗变态反性药物，记录治疗前后症状、体征和鼻粘膜分泌物中
3、嗜酸性粒细胞计数，与正常对照组22例进行比较。取鼻腔分泌物（棉签置于一侧下鼻甲的内侧面2min，取出后涂片，95 %洒精中固定），涂片2张，行嗜酸性粒细胞检测。并记录患者治疗前后症状体征的变化，按海口会议标准进行评分。嗜酸性粒细胞检测：将鼻分泌物的涂片用预先配制瑞氏姬氏染液将玻片染色5 min，蒸馏水冲洗，自然晾干，镜检计数嗜酸性粒细胞。结果 ：显效25例，有效2例，无效1例，总有效率96.14%。变应性鼻炎患者鼻粘膜分泌物中大多（71.43%）检测出嗜酸性粒细胞计数；经滴鼻灵治疗后，鼻粘膜分泌物中嗜酸性粒细胞明显减少甚至消失。2.3 临床疗效评定临床疗效评定方法：疗效=治疗前积分治疗后积分1
4、00%治疗前积分显效60%；有效30%；无效30%2.4 统计学方法：观察结果采用CS10.3统计软件进行统计。结论 ：滴鼻灵可能通过调控患者机体免疫功能对变应性鼻炎发挥较好的治疗效应。四、 滴鼻灵对鼻粘膜纤毛清除率的影响检测资料：正常人30例，男20例，女10例，年龄18 59岁。常年性变应性鼻炎患者40例，男29例，女11例，年龄1958岁。病程230年。入选前一周未用任何滴鼻剂、及抗组织胺类药物。方法：取糖精一小粒，置于下鼻甲前缘0.5cm处粘膜表面上，同时用秒表计时，至咽部感觉有甜味为止，记录所需的时间。继用滴鼻灵同法点鼻，二周后继前法检测。结果：PAR患者鼻粘膜纤毛清除时间明显延长，
5、使用滴鼻灵点鼻后，正常人鼻粘膜纤毛清除时间无明显改变，而PAR患者较治疗前鼻粘膜纤毛清除时间明显缩短。结论：使用滴鼻灵点鼻，可能抑制PAR患者由于炎性介质因子对鼻粘膜上皮的影响，并可以促进粘膜上皮的修复。五、 滴鼻灵对变应性鼻炎细胞免疫功能的影响资料：取对照组30例，男18例，女12例，平均年龄30.4岁，患者组32例，男18例，女14例，均年龄321.6岁。方法：受检者清晨空腹采静脉血，后同法点滴鼻炅，二周后复查，检测红细胞C3b受体花环率和细胞IC受体花环率。结果：变应性鼻炎患者红细胞C3b受体花环率和IC受体花环率治疗前较对照组和治疗后低。结论：滴鼻灵点鼻后，变应性鼻炎患者红细胞C3b受
6、体花环率和IC受体花环率明显提高，提示滴鼻灵可以明显改善变应性鼻炎患者红细胞免疫功能。讨论：变应性鼻炎是由IgE介导的I型变态反应，但与细胞因子、细胞间粘附因子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）及部分神经肽的相互作用密切相关，IL3、IL-5即是众多细胞因子中常见的两种，其和IL-4等均属于Th2细胞因子。变应原进入鼻黏膜后，经抗原递呈细胞传递抗原肽信号，引起细胞反应之间的平衡出现Th1耐受而Th2高敏感(即Th2反应的优先)。Th2类淋巴细胞释放IL-3、IL-4和IL-5、IL-13、GM-CSF、ICAM-1等细胞因子，其中IL-4促
7、进细胞分化为浆细胞从而在IgE的调节中起重要作用；而GM-CSF、IL-5在EOS祖细胞的产生， EOS的活化、募集、成熟及存活中起重要作用。在整个变应性炎症过程中，对变应原特异的血清IgE和EOS是两个重要的环节。IL-3、IL-5、GM-CSF等调控嗜酸性粒细胞的分化及活性，并延缓其凋亡，同时骨髓及外周血中的嗜酸性粒细胞能自泌IL-3、IL-5、GM-CSF等细胞因子。王向东等通过检测致敏大鼠及变应性鼻炎患者的骨髓和外周血，证实了IL-5能刺激骨髓嗜酸性粒细胞的增殖、分化，并能调节外周血中嗜酸性粒细胞的迁徙、趋化和凋亡1,2,3。IL-5可与其他因子如 Eotaxi、RANTES等协同诱导
8、嗜酸性粒细胞、肥大细胞等炎性细胞的局部浸润4,5,6,7。IL-5对嗜酸性粒细胞的调节，是变应性鼻炎迟发相产生的主要环节之一8。IL-3除了对嗜酸性粒细胞的调节作用外，还可能是调节嗜碱性粒细胞生长发育的重要因子，而嗜碱性粒细胞的数量常与变应性炎症的严重程度密切相关8。通过对迟发相反应期间鼻腔、皮肤、肺的灌洗液进行分析，提示有嗜碱性粒细胞浸润，并被激活释放组胺等炎性介质8。据此IL-3、IL-5等细胞因子参与变应性鼻炎发生发展的多个环节，观察和调控IL-3、IL-5等细胞因子是研究和治疗变应性鼻炎的一个重要环节。滴鼻灵是我院的院内制剂，由鹅不食草、苍耳子、黄芩、丹皮、蝉衣等中药制成，应用于临床十
9、余年，对变态反应性鼻炎、慢性鼻炎有较好的临床疗效。通过本研究的临床观察，证实了除能明显改善变应性鼻炎的鼻痒、打喷嚏、流涕及鼻塞等表现外，还能明显调控变应性鼻炎患者血清中IL-3、IL-5的含量，据此推断，滴鼻灵可能对IgE的合成、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的增殖、活化、迁徙、趋化、浸润等具有调节作用，从而从多环节治疗变应性鼻炎，但需要进一步研究和证实。参考资料1. 王向东,韩德民,周兵等. 白细胞介素5调节变应性鼻炎骨髓反应的实验研究.中华耳鼻咽喉科杂志, 2003;38(6):844.2. 王向东,韩德民,周兵等. 变应性鼻炎自细胞祖代细胞和相关细胞因子的检测及意义. 耳鼻咽喉头颈外科,20
10、03;10(2):95.3. Shen H,OByrne PM,Ellis R,et al.The effects of intranasal budesonide on allergen-induced production of interleukin-5 and eotaxin, airways, blood, and bone marrow eosinophilia, and eosinophil progenitor expansion in sensitized mice. Am J Respir Crit Care Med 2002;166(2): 146-1534. 郑东淑,
11、张秋贵. 变应性鼻炎与支气管哮喘相关性研究进展中国医学文摘耳鼻咽喉科学, 2004；19（2）：655. 张学亮综述沈克勤审校.嗜酸性细胞增多的研究进展.肾脏病与透析肾移植杂志, 1999;8(1)：146. Southam DS, Widmer N, Ellis R,et,al.Increased eosinophil-lineage committed progenitors in the lung of allergen-challenged mice. J Allergy Clin Immunol, 2005;115(1): 95-1027. Bachert C, Wagenmann M, Hauser U, et al. IL-5 synthesis is upregulated in human nasal polyp tissue. J Allergy Clin Immunol, 1997, 99: 837-842.8. 刘传合，文昭明，沙莉等译。变应性鼻炎及对哮喘的影响。2001，11：39注：滴鼻灵是我科自制方剂，分别为中医学院、省自然科研基金资助课题，其研究论文分别在中医学院学报、中国中西医结合耳鼻喉科杂志、中医耳鼻喉科学研究发表。