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1、第二十九章 作用于血液及造血器官的药物,1、生理止血系统： （1）血管收缩： （2）血小板激活： （3）凝血因子激活：,血液和造血系统的药物,2、抗凝系统：抗凝血酶，灭活a、a、a、 a、a 3、纤溶系统： 纤溶酶原 纤溶酶 纤维蛋白（难溶） 纤维蛋白降解产物（可溶）,凝血过程,蛋白质有限水解， “瀑布”样的反应链 关键环节：凝血酶()的形成 凝血反应终产物：难溶的纤维蛋白多聚体,凝血过程: 体液中无活性的凝血因子有序的活化,Thrombin,Prothrombin,一 抗凝血药,抗凝血因子的药物：肝素，香豆素类， 枸橼酸钠 抗血小板药物：阿司匹林 纤维蛋白溶解药：尿激酶，链激酶,体内、体外抗
2、凝血药,肝 素,药用肝素由动物小肠粘膜和牛肺提取，带大量负电荷，强酸性,肝素,肝素,-,-,作用特点,作用特点,1,1,、口服无效。,、口服无效，只能静脉给药。,2,2,、静脉注射起效快,、静脉注射起效快,（,（,10,10,min,min,），,），,作,作,用时间短,用时间短,（,（,34,34,h,h,）。,）。,3,3,、,、,体内、体外均有强大抗凝作用。,体内、体外均有强大抗凝作用。,4,4,、对已经形成的血栓无效。,、对已经形成的血栓无效。,肝素-抗凝机制,肝素AT AT 凝血酶及因子、 抗凝作用,激活,灭活,失活,肝 素,1血栓栓塞性疾病 如深静脉血栓、肺栓塞等 2弥漫性血管内凝
3、血（DIC） 应早期应用，防止因 纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。 3防治急性心肌梗塞、脑梗死、心血管手术后血栓形成。 4. 体外抗凝：心导管、血液透析等抗凝,【临床应用】,高凝期(早) 消耗性低凝期（中） 继发性纤溶期（晚）,凝血、 纤溶 系统,激活，微血栓形成,纤溶系统激活 凝血因子和血 小板消耗；,纤溶系统继发性激活，纤溶酶大量生成,血液凝固性,由于某些致病因子的作用，凝血因子和血小板被激活，大量促凝物质入血，进而微循环中形成广泛的微血栓。微血栓形成中消耗了大量凝血因子和血小板，继发性纤溶功能增强，导致患者出现明显的出血、休克、器官功能障碍和溶血性贫血等临床表现。,弥漫性血
4、管内凝血(DIC),1. 自发性出血 注射鱼精蛋白（protamine） 2. 血小板缺乏 3. 早产及胎儿死亡 4. 骨质疏松 5. 过敏,【不良反应】,肝 素,【禁忌证】 肝肾功能不全、出血倾向、溃疡病及严重高血压孕 妇禁用。,体 内 抗 凝 血 药,香豆素类,常 用 药 物,双香豆素 华法林 醋硝香豆素(新抗凝) 它们的药理作用相同,香豆素类-药理作用,抗凝血机制：维生素K竞争性拮抗剂,作用特点 1. 口服抗凝药，体外无效 2. 作用缓慢，持久 3. 对已经形成的血栓无效，对已活化的凝血因子无效,香豆素类-临床应用,1. 防治血栓栓塞性疾病：房颤、心脏瓣膜病 所致血栓栓塞。 2、可作为心
5、肌梗死的辅助用药。 3、手术后防止静脉血栓发生。,香豆素类-不良反应,1、过量易发生出血，可用维生素K对抗，必要时输新鲜血浆或全血。 2、其他不良反应有胃肠反应、过敏等。 禁忌症同肝素,体 外 抗 凝 血 药,-枸橼酸钠,体外抗凝，用于体外血液的保存 抗凝机制：枸橼酸钠+Ca2+ 络合物血中的Ca2+ 血凝受阻 不良反应：输入含该药的血液过量或过速时血中的Ca2+ 低钙性抽搐 静注氯化钙或葡萄糖酸钙解救,纤维蛋白溶解药,1、治疗急性血栓栓塞性疾病。 2、对形成已久（超过6小时）并已机化的血栓难以发挥作用。,使纤溶酶原转变成纤溶酶而促进纤溶，溶解血栓，也称溶栓药,纤溶系统： 纤溶酶原,（难溶）,
6、（可溶）,Thrombin,Prothrombin,【药理作用】,纤溶酶原,纤溶酶,纤溶酶原激活物,链激酶 尿激酶,（）,纤维蛋白溶解药,链激酶(streptokinase，SK),【药理作用】 与纤溶酶原结合形成复合物，激活纤溶酶原转变成纤溶酶。,【临床应用】,1.急性心肌梗塞 2.深静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓 须早期用药，血栓形成不超过6小时 疗效最佳,链激酶(SK)不良反应,1、过敏反应 2、出血 必要时用氨甲苯酸等治疗,尿激酶（urokinase，UK）,药理作用： 直接激活纤溶酶原，使纤溶酶原变成纤溶酶，发挥溶栓作用。 临床应用： 同SK，用于脑栓塞疗效明显。,不良反应 出血 治疗
7、同SK。 寒战、发热，但不易引起过敏反应。,1. 促凝血因子生成药：维生素k 2. 抗纤维蛋白溶解药：氨甲苯酸，氨甲环酸,促凝血药,维生素K 脂溶性的 水溶性的,、前体 、,【药理作用】,维生素K（vitamin K）,氢醌型维生素K,环氧型维生素K,还原型辅酶 （NADH）,-羧化,临 床 应 用,用于维生素K缺乏引起的出血 （1）维生素K吸收：阻塞性黄疸及胆瘘。 （2）维生素K合成：早产儿或新生儿出血； 长期大量使用广谱抗生素。 （3）维生素K拮抗剂过量：香豆素类、 水杨酸类,不良反应,1. VitK1静注过快：引起胸闷、出汗、颜面潮红、血压下降。 2. 大剂量VitK3：对早产儿、新生儿
8、可引起高胆红素血症、核黄疸。 3. 先天性红细胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶者可引起溶血性贫血。,二、抗纤维蛋白溶解药 氨甲苯酸、氨甲环酸 【药理作用】,纤溶酶原,纤溶酶,纤溶酶原激活物,氨甲苯酸、氨甲环酸,（）,【临床应用】 1、纤维蛋白溶解亢进。如肝、肺、前列腺等外伤或手 术出血。 2、尿激酶和链激酶过量引起的出血。 【不良反应】 过量可引起血栓形成。,氨甲环酸、氨甲环酸,第二节 抗贫血药,一、贫血的定义: 循环血液中的红细胞(RBC)数量或血红蛋白(Hb)含量低于正常时引起的症状。 指标：男性 Hb120 gL，RBC4.5 1012L 女性 Hb110 gL，RBC4.0 1012L,
9、抗贫血药,二、贫血的类型 缺铁性贫血:小细胞低色素性贫血 机体缺铁铁剂 巨幼红细胞性贫血:大细胞高色素性贫血 叶酸或维生素B12缺乏 再生障碍性贫血: 骨髓造血功能不全,小细胞低色素RBC,大细胞高色素RBC,正常RBC,缺铁为什么会引起Hb减少？,铁是合成血红蛋白的原料,皮肤粘膜苍白,异食癖,反甲,常用铁剂,硫酸亚铁 构椽酸铁铵 右旋糖苷铁,铁 剂,【体内过程】,吸收部位及形式： （1）部位: 十二指肠及空肠上段 （2）形式: Fe2,铁 剂,影响铁吸收的因素,胃酸 维生素C 果糖 半胱氨酸,干扰因素,碱性药 多钙高磷酸盐食物 浓茶（含鞣酸） 四环素,促进因素,缺 铁 的 原 因,1.需要量
10、增加而摄入不足：妊娠, 儿童生长发育期 2.铁吸收障碍：慢性萎缩性胃炎，胃大部分切除 胃空肠吻合术等 3.长期慢性失血：消化道溃疡、肿瘤，月经量过多、痔疮 4.红细胞大量破坏: 疟疾、钩虫病,【临床应用】,缺铁性贫血的防治 用法：口服一周,网织红细胞上升, 24周血红蛋白明显增加, 13月可达正常,此后减半量 继续用药23月。,【制剂类型及选用】,1硫酸亚铁片: 轻、中度缺铁性贫血。 2枸椽酸铁铵糖浆: 用于小儿。 3右旋糖酐铁针剂: 适用重症患者或口服 不能耐受或无效者。,【不良反应】,1.胃肠道反应：口服多见 2.局部刺激疼痛：肌注 3.过量可致的中毒,【药理作用】,叶酸(folic ac
11、id),叶酸 四氢叶酸（一碳单位传递体）参与嘧啶、嘌呤核苷酸合成和某些氨基酸互变。 叶酸在体内转变成5甲基四氢叶酸，作为甲基供给体使维生素B12转成甲基B12，而自身变为四氢叶酸 叶酸缺乏：红细胞发育成熟受阻巨幼红细胞性贫血,1. 巨幼红细胞性贫血 2. 对B12缺乏所致“恶性贫血”，大剂量叶酸治疗 可纠正血象，但不能改善神经症状。 3. 叶酸拮抗药（甲氨蝶呤、乙胺嘧啶）所致的 巨幼贫:甲酰四氢叶酸钙。由于二氢叶酸还 原酶被抑制，应用叶酸无效。 4. 预防神经管的畸形,【临床应用】,维生素B12,为一组含钴的B族维生素，其吸收需与胃壁细胞分泌的一种“内因子”糖蛋白结合才能在回肠吸收。,维生素B
12、12,【作用】： 1、促进叶酸循环利用： 缺乏 巨幼红细胞性贫血 2、参与神经髓鞘合成： 缺乏神经症状 维生素B12缺乏 恶性贫血,【临床用途】,.恶性贫血（单用叶酸只能纠正 血象，不能改善神经损害） .神经炎、神经疾病的辅助治疗,本章学习要点 治疗各型贫血药物的选择 影响铁吸收的因素有哪些？ 3. 维生素K的作用机理(影响哪几个凝血因子？)及应用 4. 肝素和香豆素类作用特点、机制。 三方面比较记忆：抗凝特点； 抑制哪些凝血因子； 特异性不良反应及其对抗剂。 5. 肝素、香豆素类、链激酶和尿激酶过量共同的不良 反应是什么？如何对抗？ 应用枸橼酸钠过量应该用什么对抗？,【每曰需铁量】,1、成年男子或绝经期妇女11.5mg/曰； 2、经期妇女约2mg/曰； 3、孕、哺乳期妇女、婴幼儿则达5mg/曰, 4、对于生长发育快的婴儿可达67g/kg/曰。,【机体铁分布】 体内总铁量约4g，其中血红蛋白铁占 6070,故机体缺铁时，对血红蛋白铁影 响最大,呈现缺铁性贫血。,