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1、抗菌药概述 化学治疗学(chemotherapy，化疗）：对病原 性微生物、寄生虫、癌细胞所致疾病的药物治疗。 常用术语 ）抗菌谱：每种药物抑制或杀灭病原微生物的范围 ）抗菌活性：药物抑制或杀灭微生物的能力 最低抑菌浓度（MIC）最低杀菌浓度（MBC 3.） 抑菌药 ； 杀菌药； ）化疗指数：LD50和ED50之比；,避免细菌耐药性的措施 1 给予足够的剂量与疗程 2 必要的联合用药和有计划的轮换供药。 3 努力开发新的抗菌药物，改造化学结构，使其具有耐酶特性或易于透入菌体。,严格根据适应证选用药物 防止抗菌药不合理使用 （如发热原因不明、病毒性疾病） 肝肾功能障碍者抗菌药物合理应用 4 按药
2、物的药动学特性，制定合理的用药方案,未明病原菌的细菌性严重感染 严重混合感染 单一药物不能控制的重症感染 需较长期用药，细菌有可能产生耐药者 使毒性较大的药物剂量得以减少 为更好控制CNS 组织感染,协同作用，提高疗效 耐药性 抗菌谱 减少毒性较大药物剂量，不良反应,1掌握适应症，尽量避免局部应用 2 仔细询问病人的过敏史 3 做皮试，更换批号需再做 4 注射时，应准备好枪救药物 5 临时配制，避免过分饥下注射，注射后观察30分钟,耐酸青霉素类 耐酶青霉素类 广谱青霉素类 抗绿脓杆菌广谱青霉素类： 主要作用于G-菌的青霉素类：,药物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯氧乙青霉素）。 特点：
3、耐酸，不耐酶，抗菌谱PG，较PG弱。,药物：异噁唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、双氯西林）。 特点：耐酸、耐酶、抗菌谱PG，主要用于耐药性金黄色葡萄球引起的感染。,药物：氨苄西林（ampicillin)、羟氨苄西林(amoxycillin)、匹氨西林 特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱广(G+菌，G-菌)有效，G+菌作用小于PG。但对绿脓杆菌,耐药性金黄色葡萄球引起的感染无效。,药物：羧苄、磺苄、替卡、呋苄、阿洛、哌拉、美洛西林。 特点：不耐酸，不耐酶，抗菌谱广，对绿脓杆菌有效，G-菌作用强。 阿洛西林对产酶金葡萄疗效不好，但对耐药的绿脓杆菌（耐羧苄、庆大）等也有效好作用,药物：美西林、匹美西林、 替莫西
4、林。 特点：主要作用于G-菌，尤对肠杆菌科细菌较强活性氨苄等； 对-内酰胺酶稳定；对G+菌作用差，绿脓杆菌，不动杆菌属不敏感。,药物：头孢噻吩、头孢唑啉(先锋V)、头孢氨苄(先锋IV) 、头孢拉定(先锋V I) 、头孢羟氨苄 抗菌谱：对G+菌有效，包括产青霉素金葡菌，作用第2 、3代头孢；部分G-菌有效。 对-内酰胺酶稳定性较差，小于第2、3代头孢。 对肾脏有一定毒性,头孢孟多，头孢呋新，头孢克洛（口服） 抗菌谱：对G+菌作用第1代头孢。 肾毒性第1代头孢。,药物：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮(先锋必) 1、抗菌谱：G+菌作用第1,2代头孢。 3、对肾基本无毒性。,药物：头孢匹罗、头
5、孢吡肟、头孢克定 1、抗菌谱：G+菌第3代头孢、 G-菌、绿脓杆菌、厌氧菌作用强有效。 2、对-内酰胺稳定性高第1 、 2 、 3代头孢。 3、对肾无毒性。,一代 二代 三代 四代 G+ + + + + G- + + + + 厌氧菌 - + + + 绿脓 - - + + -内酰 - + + + 肾毒性 + + + +或- - T1/2 短 较短 较长 较长 BBB - + + +,第1代：耐药金葡菌感染，口服用于轻中度呼吸道，尿路感染。 第2代：G-杆菌感染，败血症等 第3代：新生儿脑膜炎，肠杆菌所致脑膜炎，G+/ G-菌所致败血症，脑膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等严重感染。,共同结构：具12
6、-16碳内酯环共同结构。 药物：红霉素（erythromycin)，麦迪霉素,乙酰螺旋霉素，交沙霉素，吉他霉素（白霉素），阿齐霉素，罗红霉素，克拉霉素。,体内过程：不耐酸，分布广、不易透过血脑屏障；碱性环境中抗菌活性强、主要经胆汁排泄.血药浓度低，组织浓度较高（痰，皮下，胆汁中血液） 抗菌机制：作用于50S亚基，可能与P位结合，抑制转肽作用及mRNA移位，抑制蛋白质合成。 不良反应：胃肠反应，静注易引起血栓性静脉炎。,抗菌谱：G+菌，G-球菌作用与PG似（较弱）G-杆菌：百日咳、流感、布氏、军团菌、空肠弯曲杆菌作用强。对螺旋体，肺炎支原体，沙眼衣原体，立克次氏等有效 临床应用：1、白喉带菌者；
7、支原体肺炎；沙眼衣原体致婴儿肺炎，结肠炎；弯曲杆菌致败血症，肠炎及军团病的首选药。2、耐PG的金葡及PG过敏者作为PG替代药,体内过程：骨组织及其它组织、体液中药物浓度高， 不易透过血脑屏障 抗菌机制：与红霉素似，作用于核蛋白体50S亚基，抑制肽酰基转移酶，与红霉素竞争结合部位（不宜合用）。,抗菌谱：对G+菌（包括耐青霉素金 葡菌），多数厌氧菌、肺炎支原体，衣原体有效。 临床应用：一般不首选。用于敏感菌引起的骨髓炎，关节感染。混合感染 不良反应 ： 胃肠反应，假膜性肠炎,抗菌机制:（）胞壁粘肽合成，对胞浆中RNA合成也具抑制作用。 体内过程:口服不吸收。分布广不易透过血脑屏障。不易产生耐药性
8、抗菌谱与临床应用： G+菌作用强，用于耐药菌的严重感染,如假膜性肠炎。 不良反应 ： 毒性反应大（耳、肾）,分子结构，抗菌谱，抗菌活性，作用机制与万古霉素似。 不良反应率明显低于万古霉素。,体内过程：口服不吸收，主要分布于细胞外液，不易透过血脑屏障，大多原形经肾排泄。碱性环境中抗菌作用 抗菌机制：影响蛋白质合成的起始，延伸，终止阶段；造成细菌胞膜缺损。为杀菌药。 耐药性：产生钝化酶；细胞壁通透性改变；作用靶位的改变。,抗菌作用：需氧 G-杆菌强杀菌，G+菌（金葡菌），结核杆菌。 不良反应： 过敏反应： 耳毒性（前庭， 耳蜗功能损害） 肾毒性： 神经肌肉接头的阻滞,鼠疫，兔热病首选。 与PG合用
9、于草绿色链球菌，肠球菌引起感染性心内膜炎。 第一线抗结核药，与其它抗结核药合用 布氏杆菌病，与四环素合用。,严重G-杆菌感染首选药； 病因未明G-杆菌混合感染，与广谱半合成青霉素合用； 绿脓杆菌感染（羧苄青霉素合用） 口服用于肠道感染，肠道术前准备；,妥布霉素：绿脓杆菌，G-杆菌所致感染。 阿米卡星：用于对其它氨基甙类耐药者。 新霉素/卡那霉素 ：局部外用 西索米星，小诺米星 ：与庆大似 奈替米星：严重G-杆菌感染。 大观霉素：无并发症淋病，,天然： 四环素（tetracycline） 土霉素（terramycin） 半合成： 多西环素(doxycycline，强力霉素） 米诺环素（二甲胺四环
10、素）（minocycline）,体内过程特点； 1 口服吸收好 ，易受含阳离子药物和食物影响，抗菌作用增强 2 分布：广，可沉积于骨、牙组织，不易透过血脑屏障 3 排泄：肾，肠肝循环 机制：与30S亚基在A位结合，阻止始动复合物的形成，抑制aa-tRNA在该位联结，抑制肽链的延长。,广谱，抑菌药。对G+，G-球菌，杆菌，厌氧菌，立克次体，衣原体，螺旋体，放线菌；原虫均有效。对绿脓杆菌、病毒、真菌无效,立克次体感染，支原体肺炎，衣原体肺炎、鹦鹉热等特效，首选。 G+和G-菌引起感染，耐药菌多，仅兔热病，布鲁菌病，霍乱等首选，余为次选药，用强力霉素等等多。 肠内阿米巴病 放线菌病，气性坏疽，回归热
11、，钩端螺旋体病等。,局部刺激、胃肠道反应 二重感染； 对骨、牙生长影响； 其它（过敏反应、肝肾功能损害）,抗菌谱与四环素相似，但作用强2-10倍，耐药金葡有效，耐药株较少，脂溶度大，分布广。 口服吸收快而完全，吸收仍受食物等影响，脑脊液中浓度也较高。T1/2长，达16-18小时。 刺激性强，宜饭后服。,体内过程：口服吸收良好、分布广、易透过血脑屏障,在肝与葡萄糖醛酸结合而失效，大部分从肾排出 抗菌机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，抑制蛋白合成。,广谱，抑菌。 对G+杆菌，球菌均有效，但抗菌作用四环，PG； 对G-菌作用强，对伤寒杆菌、流感杆菌、百日咳杆菌的作用比其它抗生素强.。
12、对变形，绿脓杆菌一般耐药。 对立克次氏体，沙眼衣原体，螺旋体有效 对G- 性厌氧菌有效好.,伤寒、副伤寒的首选药物。 立克次体感染有效。 点眼沙眼 G-性菌的严重感染，尤其 CNS感染，脑膜炎，脑脓肿患者。 厌氧菌感染 有效。,造血系统的毒性 不可逆的再生障碍性贫血 可逆的造血功能紊乱 灰婴综合征（循环衰竭） 其它（过敏反应；二重感染；胃肠反应）,共同结构：4-喹诺酮母核 第一代：萘啶酸：现已不用 第二代：吡哌酸：用于敏感菌的尿路感染、肠道感染。 第三代：氟喹诺酮类,抗菌机制：抑制DNA回旋酶，阻碍DNA复制 体内过程：可口服，分布广、组织浓度高，T1/2较长，血浆旦白结合率低。,800mg/
13、天，明显增多。 胃肠反应。 CNS反应，CNS兴奋表现。 过敏反应。 幼年动物软骨组织损害、关节痛。 肝、肾功能损害，WBC，血小板等。,环丙沙星(ciproflaxacin) 体外抗菌最强者，但生物利用度38-60%，对G-杆菌作用强，包括军团菌、绿脓杆菌、弯曲杆菌、对耐药G+/G-菌有效，厌氧菌多数无效。 氟罗沙星（多氟沙星,fleroxacin)）： 口服吸收好，生物利用度达90%，分布广，维持时间长；体内抗菌活性强于现常用的喹诺酮类药。,氧氟沙星（氟嗪酸，ofloxacin） 口服吸收快而完全，痰、尿、胆汁中药物浓度高，抗菌作用与环丙沙星似。 左氧氟沙星抗菌作用较强。不良反应少,洛美沙
14、星： 口服吸收好，血药浓度高而持久，T1/2长（9小时），体内抗菌活性大于诺氟沙星、氧氟沙星，但小于氟罗沙星。 司氟沙星： 抗菌谱与环丙沙星似，对厌氧菌、支原体、衣原体有效。,分类 用于全身感染 短效 ： 磺胺异恶唑（sulfisoxazole,SIZ） 中效 ： 磺胺嘧啶(sulfadiazine,SD); 磺胺甲基 异噁唑（sulfamethoxazule,SMZ） 长效 ：磺胺对甲氧嘧啶（SMD） ; 磺胺多辛(SDM) 用于肠道感染：柳氮磺吡啶 （SASP） 外用磺胺药：磺胺醋酰（SA），磺胺米隆（SML）,抗菌谱 广，对金葡菌、溶血性链球菌、脑膜炎球菌，志贺菌属，大肠杆菌、伤寒杆菌，
15、产气杆菌及变形杆菌等有良好抗菌活性，此外对少数真菌，衣原体、原虫（疟原虫和弓形体也有效）； 耐药性 细菌对各种磺胺药间有交叉耐药性；,磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)脑膜通透性好，脑脊液内药物浓度高； 主要经肝代谢灭活，形成乙酰化物后溶解度低，易引起血尿，结晶尿及肾脏损害； 不良反应较多，常见有恶心、呕吐、皮疹、发热、溶血性贫血，粒细胞减少，肝脏损害、肾损害等。,1 首剂加倍（对抗PABA） 2 脓液和坏死组织含大量PABA，应排浓 3 普鲁卡因在体内水解产生PABA 4 对人体毒性小（人利用外源性叶酸） 5 某些细菌对其不敏感（不需利用现成叶酸的细菌）,流行性脑脊髓膜炎 ：首选SD 呼
16、吸道感染 ：SMZ+TMP 泌尿道感染：SIZ，其次SD、SMZ 肠道感染 ：柳氮磺吡啶 鼠疫：SD+链霉素 局部外用：SML； SD-Ag；,泌尿系统功能损害及预防： 1 口服NaHCO3；2 多饮水 ；3 服用一周以上，查尿常规。 过敏反应 造血系统反应，尤G-6-PD缺乏的患者急性溶血性贫血 CNS反应 消化道反应： 耐药性：易产生，尤药量不足，疗程过长时；,磺胺嘧啶（sulfadiazine，SD）中效磺胺药 血浆t1/2为1013小时。抗菌力强，血浆蛋白结合率最低约25%，易透过血脑屏障，脑脊液浓度可达血浆浓度的40%80%。是治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药物，也适用于治疗尿路感染。但
17、在尿中易析出结晶，需注意对肾的损害。,磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，sinomin，SMZ）又名新诺明，是中效磺胺药，血浆t1/2为1012小时。抗菌作用与SIZ相似。蛋白结合率较高，适用于治疗尿路感染,作用机制：抑制二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸合成。 与磺胺类药（SMZ、SD）合用产生协同作用 叶酸代谢过程双重阻断 增强抗菌作用（抗菌谱相似） 减少耐药性 两者的体内过程、T1/2相似,真菌感染可分为浅部和深部： 浅部感染常由各种癣菌引起，主要侵犯皮肤、毛发、指（趾）甲等，发病率高，治疗药物有灰黄霉素、制霉菌素或局部应用咪唑类。 深部感染常由白色念珠菌和新型隐球菌引起，主要侵犯
18、内脏器官和深部组织，发病率虽低，但危害性大，常可危及生命，治疗药物有两性霉素B及咪康唑和克霉唑等抗真菌药。,1克霉唑（clotrimazole）不良反应多见，目前仅局部用于治疗浅部真菌病或皮肤粘膜的念珠菌感染。 2咪康唑（miconazole）抗菌谱和抗菌力与克霉唑基本相同。在两性霉素B不能耐受时，作为替代药。局部用药治疗皮肤粘膜真菌感染，疗效优于克霉唑和制霉菌素。 3酮康唑（ketoconazole）是广谱抗真菌药。对念珠菌和表浅癣菌有强大抗菌力。不良反应有胃肠道反应，血清转氨酶升同，偶有严重肝毒性及过敏反应等。 4氟康唑（fluconazole）广谱抗真菌药，抗菌谱与酮康唑相近似，体外抗真
19、菌作用不及酮康唑，但其体内抗真菌作用比酮康唑强10-20倍。主要用于念珠菌病与隐球菌病。不良反应在本类药中最低，有轻度消化系统反应，过敏反应，头痛、头晕、失眠。,阿昔洛韦 又名无环鸟苷 特点：是抗DNA病毒药。对乙型肝炎病毒也有一定作用。对牛痘病毒和RNA病毒无效。对哺乳动物毒性小。 应用：用于单纯疱疹病毒（HSV）所致的各种感染（带状疱疹，EB病毒，艾滋病患者并发水痘带状疱疹等）。 局部滴眼治疗单纯性疱疹性角膜炎或用霜剂治疗带状疱疹等疗效均佳。,更昔洛韦（羟基无环鸟苷） 特点：作用似阿昔洛韦抗DNA病毒药，对巨细胞病毒（CMV）感染作用较好 应用：爱滋病、器官移植、恶性肿瘤、巨细胞病毒性视网
20、膜炎。,利巴韦林 （病毒唑、virazole） 机制：对RNA和DNA病毒均有抑制作用，具有广谱抗病毒性能。 应用：对甲、乙型流感病毒、腺病毒肺炎甲型肝炎、疱疹、麻疹等均有防治作用。,第一线抗结核药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺，疗效好，毒性低。 第二线抗结核药：对氨基水杨酸、氨硫脲、乙硫异烟肼、环丝氨酸、卷曲霉素、卡那霉素,特点：对结核杆菌高度选择性，很强的抑菌/杀菌作用；对其它菌无效（高效、低毒、服用方便、价廉）。 机理：抑制胞壁分枝菌酸（分枝菌酸酶）合成 耐药性：单用易产生抗药性，与其它抗结核药联用，延缓耐药性的产生,体内过程： 口服、注射均易吸收； 分布广，脑膜炎时，脑脊
21、液浓度可与血浆浓度相近； 穿透力强，也易透入细胞内作用 肝脏乙酰代谢失效：快代谢/慢代谢型。,应用： 各种类型结核首选药，除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第一线药合用。 不良反应： 1、神经系统反应：外周神经炎及CNS兴奋，精神失常或惊厥等 机制：与VB6缺乏有关（与VB6结构相似，竟争同一酶系，引起氨基酸代谢障碍）。,2、肝损害：老人及快代谢型者，嗜酒者多见。 3、变态反应，胃肠反应。,高效,低毒,口服方便三优点。 抗菌作用：广谱，杀菌药，抗菌作用强 对结核杆菌、麻风杆菌，抗菌作用强（次于异烟肼） 对G+球菌，（尤耐药性金葡菌）强 G-球如脑膜炎双球有效 G-杆如大肠、变形、流感、绿
22、脓杆菌等也有抑制作用 沙眼衣原体，也有效 某些病毒，厌氧菌有效。,机制： 特异性抑制细胞依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。 体内过程： 口服吸收快而完全。 分布广，脑脊液可达有效浓度。 穿透力强，能进入细胞，结核空洞 在肝代谢，可诱导肝药酶，从胆汁排肠肝循环，,应用： 与其它抗结核药合用于各型结核。 麻风病的治疗。 耐药金葡菌的感染及其它敏感菌所致的感染。 不良反应：胃肠道反应；过敏反应；肝损害；其它 同类药：利福定；利福喷汀；,毒性小，抗药性产生慢（替代PAS） 抗菌作用： 繁殖期的结核杆菌作用较强，可杀菌。对链霉素，异烟肼耐药的结核杆菌仍有效。 应用： 主要与利福平或异烟肼等合
23、用(单用也产生 耐药性) 不良反应：最严重的毒性反应球后视神经 炎,体内过程：易吸收；分布广；穿透力强（细胞内，脑脊液） 机制：进入吞噬细胞内，转化成吡嗪酸杀菌，酸性环境中抗菌作用强。 应用：主要用于结核病的复治疗(宜与其它第一线药合用)。 不良反应：对肝脏毒性高（3g,15%者出现）非痛风性多关节炎。,1、仅抑菌作用，作用弱，单用价值不大 2、不易产生耐药性，即使产生也很慢 3、机制：与磺胺类相似。 4、应用：与链霉素，INH等合用，增强疗效，延缓抗药性产生，（与RFP不宜同时使用）。 、体内过程：吸收快，分布广，但不易入脑脊液及cell内； 、不良反应：毒性小，但不良发生率高。,早期用药： 联合用药： 坚持全疗程规律性用药： 适宜剂量,完,