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1、第十三章 抗精神失常药,1、精神：指心理活动，它包括感觉、思维、情感、意志、行为和语言等基本过程。,2、精神失常：是一类由多种原因引起的精神活动障碍的疾病。包括：,B 躁狂症,C 抑郁症,D 焦虑症,A 精神分裂症,总称为情感性精神病,3、抗精神失常药：能够治疗精神失常的药物。根据临床用途，分四类：抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁症药及抗焦虑症药。,中脑-边缘系统通路; 中脑-皮质通路:与精神、情绪、行为活动有关； 黑质-纹状体通路:控制锥体外系运动功能，协调肌肉的随意运动； 下丘脑-垂体通路:与调控下丘脑垂体前叶激素分泌有关。,脑内4条能神经通路：,第一节 抗精神病药,1、定义：在清醒状态下能
2、消除精神病人幻觉、妄想、躁狂等症状的药物。,2、分类：根据化学结构的不同，可将其分为： （1）吩噻嗪类，如氯丙嗪； （2）硫杂蒽类，如氯普噻吨； （3）丁酰苯类，如氟哌啶醇； （4）其他类药，如氯氮平。,构效关系 1、 基本化构是由S、N原子联结两个苯环而成的三环化合 物； 2、N10上-H被其他基团取代，才有抗精神病作用； 3、C2上-H被-CH3取代，作用加强。,一、吩噻嗪类,氯丙嗪（Chlorpromazine） 又称冬眠灵（Wintermin）,【体内过程】,（1）口服吸收不规则,2-4h达峰； （2）脂溶性高,易透过血脑屏障,丘脑、海马等部位浓度高； （3）主要经肝药酶代谢； （4）
3、原形物及代谢物由肾排。,(1)安定作用：感情淡漠，对周围事物不感兴趣，在安静环境中易诱导入睡，但易觉醒。易产生耐受性。,【药理作用】,主要是阻断DA-R，还可阻断-R 和 -R。,1. 对中枢神经系统的作用,机理：与阻断1-R 和H1-R有关。,(2)抗精神病作用：可消除幻觉、妄想、躁狂等症状，生活自理，恢复理智。需长期服药，无耐受性。,病因：与大脑内DA能神经功能过强有关，使DA-R中D2密度过高， DA与D2结合产生兴奋作用。,机理 氯丙嗪能选择性阻断中脑皮质和中脑边缘系统通路中D2而发挥抗精神病作用。氯丙嗪是 D2-R的阻断剂。,(3)镇吐作用：有强大的镇吐作用。但对晕动病（晕车、晕船）
4、引起的呕吐无效。,作用特点： （1）小剂量能选择性抑制延脑催吐化学感受区（CTZ）的 D2-R。 （2）大剂量直接抑制呕吐中枢。,(4)影响体温调节：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度的变化而升降 。,特点：对正常或发热的体温均可降低，在低温环境（如冰敷）下，可使体温降至34左右。,(5)加强中枢抑制药的作用：氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。合用时，应适当减少后者的用量。,2自主神经系统的影响 (1)- R 阻断作用：降低血压。 机理：阻断-R，翻转AD的升压效应；抑制血管运动中枢；直接扩张血管。,Q &A：氯丙嗪引起的血压降低能否用AD升压？,(2)阻
5、断M-R作用：大剂量出现口干、便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留等不良反应。,3内分泌系统的影响 氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的D2受体，使垂体内分泌的调节受到抑制。 抑制催乳素抑制因子-催乳素分泌增加 促性腺激素释放 促皮质激素（ACTH） 生长素分泌,机理：下丘脑-垂体通路的DA-R。,【临床用途】,1. 各型的精神分裂症：有效率约70%以上，不能根治。对精神病患者，该药不产生耐受性。,3. 各种疾病及药物（除晕动症外）引起的呕吐和顽固性呃逆。,2. 躁狂症：可消除兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。,氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂。 具有镇静、催眠、降温、抗休克作用。 用于高热惊厥、感染性休克及
6、严重感染辅助治疗。 临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。,4. 人工冬眠及低温麻醉,5.神经官能症：小剂量可治疗神经官能症。,【不良反应】,1、一般反应：,2、锥体外系反应：长期大量使用氯丙嗪时最常见的副作用。,帕金森氏综合征。最为多见，表现为肌肉震颤、肌张力增高、表情呆板（ 面具脸）、动作迟缓等； 急性肌张力障碍。表现为口舌、面、颈部大幅度怪异动作。,静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊。 迟发性运动障碍：表现为不自主的呆板运动（吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞蹈动作，停药后不消失。,机理：阻断黑质一纹状体通路的D2受体。,3、过敏反应：皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少。,4、内分泌障碍：长
7、期用药可见乳房增大、泌乳、排卵延迟、月经不调或停闭、儿童生长迟缓等。,【禁忌症】,有癫痫史者禁用 昏迷者（特别是应用中枢抑制药后）禁用 严重肝功能损害者禁用,二、丁酰苯胺类,氟哌啶醇（氟哌丁苯） 为第二代。,【特点】：1. 抗精神病作用比氯丙嗪强50倍； 2. 锥体外系反应高达80%； 3. 镇吐作用明显； 4. 降压、镇静作用小于氯丙嗪；,适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精神分裂症及躁狂症。可致畸，孕妇禁用。,三、硫杂恩类：,氯普噻吨（泰尔登）,【特点】 作用与氯丙嗪相似。 1. 抗精神病作用不及氯丙嗪； 2. 镇静作用强于氯丙嗪； 3. 兼有抗抑郁作用。,适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、神经官能症及更年期抑郁症。,四、其他类：,利培酮（risperidone，利司培酮） 为非典型抗精神病药，是新近研制的第二代抗精神病药，对型和型精神分裂症，包括急性和慢性患者均有效，对患者的认知功能障碍和继发性抑郁也具有较好的治疗作用。副作用少。,