抗菌素的临床应用.ppt

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1、抗菌素的临床应用,2013.11.24 徐杰,目录,抗菌药物的分类 常用抗菌药物的抗菌谱及作用特点 呼吸科常用抗菌药物,临床常见抗菌药物,-内酰胺类抗生素 氨基糖甙类 大环内酯类 喹诺酮类药物 其它抗菌药物,-内酰胺抗生素,青霉素类 头孢菌素类 -内酰胺酶抑制剂 碳青霉烯类 头孢烯类 单环类 头霉素,青霉素类抗生素 1. 青霉素G 2. 苯氧青霉素（包括青霉素V等） 3. 耐酶青霉素（甲氧西林、苯唑西林等） 4. 广谱青霉素（氨苄西林、阿莫西林等） 5. 抗假单胞菌青霉素（羧苄西林、磺苄西林、呋苄西林、替卡西林、哌拉西林等） 6. 主要作用革兰氏阴性杆菌的青霉素（美西林、替莫西林等）,青霉素类

2、特征与临床应用价值,特征： 抑制细菌细胞壁合成； 杀菌剂； 时间依赖性； 非限制使用； 无论采取何种给药方式，使用前必须询问过 敏史，并行青霉素皮肤试验。 临床应用：根据各自的抗菌特点,临床常用青霉素类药物,青霉素G（Penicillin G） 抗菌谱： G球菌(链球菌、敏感葡萄球菌） G球菌(脑膜炎、淋病奈瑟菌) 其它：白喉杆菌、螺旋体、梭状芽孢杆菌等。 适应症： 敏感菌所致的急性感染，如败血症、肺炎、脑膜炎、咽炎、扁桃体炎、中耳炎、猩红热、丹毒等。,临床常用青霉素类药物,苯唑西林（Oxacillin） 抗菌谱： 有效对抗产青霉素酶的金黄色 葡萄球菌。 适应症： 应用于产酶葡萄球菌所引起的感

3、染； 临床试验室筛查MRS（耐甲氧西林的葡萄球菌）,临床常用青霉素类药物,阿莫西林（Amoxicillin） 抗菌谱： G球菌(链球菌、敏感葡萄球菌) G球菌(脑膜炎、淋病奈瑟菌) G杆菌(流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、沙门氏 菌、志贺氏菌、变形杆菌等) 适应症： 敏感菌所致的急性感染,临床常用青霉素类药物,哌拉西林（Piperacillin） 抗菌谱： G球菌(链球菌、敏感葡萄球菌) G菌* (大肠埃希菌、变形杆菌、肺炎克雷白菌、 假单胞菌属、肠杆菌属、不动杆菌属、淋 病奈瑟菌、嗜血杆菌属等) 适应症： 上述G菌和某些厌氧菌所致的急性感染,头孢菌素类抗生素 表1 按“世代”归类的头孢菌素举例 第

4、一代 第二代 第三代 第四代 头孢氨苄 头孢呋辛 头孢噻肟 头孢他啶 头孢匹罗 头孢唑啉 头孢克罗 头孢唑肟 头孢哌酮 头孢匹姆 头孢拉定 头孢三嗪 头孢磺啶 头孢宙兰 头孢羟氨苄 头孢地嗪 头孢瑟利 头孢克肟 头孢地尼 头孢布烯 头孢帕肟酯 头孢他美酯 头孢托仑酯,抗生素的分类,内酰胺类 利福霉素 青霉素类 磺胺类 头孢菌素类 其它类：头酶素类、碳青霉烯类、单环内酰胺类 氨基糖甙类 喹诺酮类 大环内酯类 多肽类 四环素类 氯霉素类,抗生素应用-头孢菌素类,头孢一代,头孢二代,头孢三代,G+球菌 部分G-菌 部分厌氧菌 有肾毒性,G+菌一代 G-菌一代 对酶的稳定性增强 肾毒性很弱或无,G+菌

5、相当或较弱 G-菌前两代 对酶高度稳定 肾毒性很弱或无 ESBL+菌无效,头孢四代,G+菌/ G-菌 对酶高度稳定 肾毒性很弱 ESBL+菌,头孢菌素类抗生素的作用特点,第一代头孢菌素,头孢唑啉（Cefozolin） 抗菌谱： G球菌(链球菌、葡萄球菌) G菌 (大肠埃希菌、变形杆菌、肺炎克雷白菌、嗜血杆菌属等) 适应症： 敏感菌所致的急性轻度或中度感染，如上感、皮肤软组织感染、支气管炎等。,第二代头孢菌素,品种： 头孢呋辛，头孢孟多，头孢尼西，头孢西丁， 头孢美唑；头孢呋辛酯，头孢克洛，头孢丙稀 特点 1 对G 杆菌产生的内酰胺酶稳定； 2 对G菌保留较好的抗菌活性； 3 对肠道杆菌作用；

6、4 对厌氧菌有效； 5 对铜绿假单胞菌无效； 6 肾毒性低于第一代头孢菌素。,第二代头孢菌素,头孢呋辛（Cefuroxime） 抗菌谱： G球菌接近一代头孢菌素； G菌 ( 大肠埃希菌、变形杆菌、克雷白菌属、 假单胞菌属、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、淋病奈瑟菌、嗜血杆菌属等) 适应症： 敏感菌所致的急性感染。,第三代头孢菌素,品种： 头孢噻肟，头孢他啶，头孢曲松，头孢哌酮，头孢唑肟，头孢匹胺，头孢地嗪；头孢克肟，头孢泊肟酯，头孢妥仑酯，头孢他美酯 特点 1 对G 杆菌产生的内酰胺酶高度稳定； 2 对G菌抗菌活性 ； 3 对肠道杆菌作用； 4 对厌氧菌作用； 5 对铜绿假单胞菌作用。,第三代头孢菌素,

7、头孢噻肟（Cefotaxime） 抗菌谱： G球菌（对链球菌作用较强） G菌 ( 对大肠埃希菌、奇异变形杆菌、克雷白 菌属、奈瑟菌、嗜血杆菌属等敏感) 对肠球菌、MRS菌株、铜绿假单胞菌、阴沟杆菌耐药。 适应症： 敏感菌所致的急性感染 临床筛查产ESBL与AmpC的标志药物,第三代头孢菌素,头孢曲松（Ceftriaxone） 抗菌谱： 同头孢噻肟近似 适应症： 敏感菌所致的急性感染； 由于半衰期为6-8小时，可以一天一次给药,第三代头孢菌素,头孢他啶（Ceftazidime） 抗菌谱： 对铜绿假单胞菌作用显著。 对肠球菌、MRS菌株、产ESBL与AmpC的菌株耐 药 适应症： 敏感菌，尤其是铜

8、绿假单胞菌所致的急性感染； 临床筛查产ESBL与AmpC的标志药物。,第四代头孢菌素,头孢吡肟（Cefepime） 特点 1 对G菌抗菌活性强于第二、三代头孢菌素； 2 对G 杆菌产生的类酶高度稳定； 3 对肠杆菌作用； 4 对厌氧菌作用； 5 对铜绿假单胞菌作用同头孢他啶。 适应症 敏感菌所致的急性中、重度感染。,三种-内酰胺酶抑制剂的特征比较,-内酰胺抗生素/ 抑制剂品种,阿莫西林/克拉维酸 Augmentin，安灭菌 替卡西林/克拉维酸 Timentin，特美汀 氨苄西林/舒巴坦 Unasyn，优立新 头孢哌酮/舒巴坦 Sulperazone，舒普深 哌拉西林/他唑巴坦 Tazocin，

9、特治星,特点： 1 抗菌谱广，对 G 、G 菌、厌氧菌作用显著； 2 对 内酰胺酶高度稳定； 3 对金属酶不稳定。 适应症 1 用于重度细菌感染； 2 多重耐药株感染； 3 医院获得性肠杆菌属细菌感染； 4 免疫低下者感染。,碳青霉烯类,亚胺培南（Imipenem） 体内易被肾去氢酞酶水解灭活，故需与抑制剂-西司他汀合用（泰能）； 抗菌谱广； 屎肠球菌、嗜麦芽窄食单胞菌、黄杆菌属等由于产生金属酶、MRS因靶位改变对本药耐药； 临床适用于各种敏感菌所致的危重感染。尤其适用于产ESBL或AmpC酶耐药细菌感染。,碳青霉烯类,碳青霉烯类,帕尼培南（Panipenem） 抗菌谱、抗菌作用与亚胺培南相似

10、 金黄色葡萄球菌与MRSA亚胺培南 铜绿假单胞菌 亚胺培南 革兰阴性菌，接近亚胺培南 对-内酰胺酶稳定、并有抑酶作用 肾毒性,碳青霉烯类,美洛培南（Meropenem），美平 1位上带有甲基，对肾脱氢肽酶稳定，可单独使用； 抗生素后效应（PAE） 对葡萄球菌活性稍弱于泰能，对肠杆菌作用强； 屎肠球菌、嗜麦芽窄食单胞菌、黄杆菌属等由于产 生金属酶、MRS因靶位改变对本药耐药； 5. 临床适用于各种敏感菌所致的危重感染。尤其适用 于产ESBL或AmpC酶耐药细菌感染。,艾他培南（Ertapenem） 对肾脱氢肽酶稳定，可单独使用； 半衰期4h，可一天一次给药； 抗菌谱广； 屎肠球菌、嗜麦芽窄食单胞

11、菌、黄杆菌属、MRS对 本药耐药； 5. 临床适用于各种敏感菌所致的危重感染。尤其适用 于产ESBL或AmpC酶耐药细菌感染。,碳青霉烯类,非典型内酰胺类,1. 头霉素类：头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦、头孢米诺 2. 单环类：氨曲南、卡芦莫南 3. 氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢,多数为时间依赖性抗生素。 对革兰阳性菌有一定PAE，对革兰阴性菌没有PAE。 TMIC对治疗效果有较好预见作用。 当药物浓度低于MIC时，细菌很快恢复生长。 5. 半衰期普遍较短，需多次给药。 不良反应不一定与恒定血清或组织浓度有关。,-内酰胺类药效学特点,氨基糖苷类,1、由链霉菌属培养液获得者 链霉素 卡那霉素 妥

12、布霉素 核糖霉素 2、由小单孢菌属滤液中获得者 庆大霉素 西索霉素 小诺霉素 福提米星 达地米星 3、半合成 阿米卡星 奈替米星 地贝卡星 异帕米星,氨基糖苷类,对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用，但对铜绿假单胞菌无作用，如链霉素、卡那霉素。 对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用，如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、依替米星。,喹诺酮新分类及特征简表,第一代 第二代 第三代 第四代 代表药 萘啶酸 氧氟沙星 司帕沙星 曲伐沙星 吡哌酸 环丙沙星 格帕沙星 莫西沙星 氟洛沙星 帕珠沙星 加替沙星 抗菌谱 G(-)杆菌 G(-)杆菌 G(-

13、)杆菌 G(-)杆菌 非典型菌 G(+)球菌 G(+)球菌 非典型菌 非典型菌 厌氧菌 厌氧菌 应用范围 尿路、肠道 各系统感染 各系统感染 各系统感染 表示该作用较上一代增强,氟喹诺酮类,优点：（1）抗菌谱广，抗菌活力强，（2）多数半衰期长，组织体液浓度高，（3）多数有口服和静脉制剂，适合序贯疗法，（4）具有明显PAE，（5）与其他抗菌药物无明显交叉耐药，（6）产品价格低于其他半合成抗生素。,新一代氟喹诺酮类的特点： 对G（+）球菌的抗菌活性增强， 对厌氧菌包括脆弱拟杆菌的作用增强， 增强了对非典型病原体（肺炎支原体、肺炎衣原体、军团菌）以及结核分枝杆菌的作用 多数产品半衰期延长,大环内酯类

14、,共性：（1）窄谱：球菌，部分厌氧菌，军团菌属，支原体，衣原体等，（2）组织中浓度相对高（3）经胆汁排泄（4）有PAE（5）毒性低（6）不易透过血脑屏障（7）不同程度交叉耐药。 注意：（1）适于中、轻度感染（2）避免与繁殖期杀菌剂合用（3）孕妇和肝功能不全者不宜选用本类酯化物（4）为肝脏药物代谢酶抑制剂，可使茶碱、华法令、卡马西平在肝内代谢降低。,大环内酯类的分类 结构 常用品种 新开发品种 十四元大环 红霉素 Roxithromycin(RXM)罗红霉素 竹桃霉素 Clarithomycin(CAM)甲基红霉素 Dirithromycin(DRM)地红霉素 Flurithromycin(FU

15、M)氟红霉素 十五元大环 Azithromycin(AZM)阿齐霉素 十六元大环 白霉素 Rokitamycin(RKM)罗他霉素 麦他霉素 Miocamycin(MOM)美欧卡霉素 螺旋霉素 交沙霉素,糖肽类,抗菌机制：抑制细胞壁合成； 抗菌活性：对所有革兰阳性菌具有抗菌活性，包括肠球菌、链球菌、葡萄球菌、MRS等； 临床常用品种：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁,林可霉素和克林霉素 四环素类 金霉素 土霉素 四环素 多西环素（强力霉素） 米诺环素（二甲胺四环素） 其他类 磷霉素 福霉素（夫西地酸）利福霉素类 甲硝唑类,抗真菌药,两性霉素B、脂质体两性霉素B 三唑类：酮康唑、咪康唑、氟康唑

16、伊曲康唑、伏立康唑 卡泊芬净 Cancidas或Carspofungin 制霉菌素 5氟胞嘧啶,葡萄球菌感染的药物选择,首选 可选 不产酶 青G 红、林可、青V 产酶 耐酶青 红、一代头孢、万古 耐甲氧西林 万古 阿米卡星、奈替米星 (MRSA, MRSE) SMZ-TMP、磷 利福平(合用) 氟喹诺酮,抗菌药物的适应症,病原微生物 首选药物 可选药物 流感杆菌 氨苄西林、氯霉素 大肠杆菌 哌拉西林、庆大霉素 哌拉西林加氨基糖苷 类、氟喹诺酮类 大肠杆菌（尿路感染）诺氟沙星、头孢氨苄 复方SMZ-TMP、 其他氟喹诺类 肠杆菌属（产气、阴沟） 氨基糖类 三代头孢菌素、 氟喹诺酮类 变形杆菌属

17、氨基糖苷类、哌拉西林 三代头孢菌素、 氟喹诺酮类,常见社区获得性呼吸道感染,急性咽炎 急性扁桃体炎 急性中耳炎 急性鼻窦炎 急性支气管炎 慢性支气管炎急性发作 支气管扩张继发感染 肺炎,社区获得性呼吸道感染常见病原体,肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 卡他莫拉氏菌 军团菌 肺炎衣原体 肺炎支原体 病毒 金匍菌 G-杆菌,抗菌药物的分类,化学结构分类 -内酰胺类：青霉素、头孢菌素、碳青霉烯等； 氨基糖苷类：庆大霉素、阿米卡星等； 大环内酯类：红霉素、阿奇霉素等； 糖肽类：万古霉素、去甲万古霉素等； 喹诺酮类：环丙沙星、左氧沙星等； 四环素类：四环素、土霉素、替加环素等； 林可霉素和克林霉素 磺胺类：磺胺嘧啶等 硝基咪唑类：甲硝唑、替硝唑等 抗真菌药：大扶康等 耐青霉素或耐药肺炎链球菌（PRSP/DRSP）,