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1、第 9 章 胆碱能受体阻断剂 Chapter 9 Cholinoceptor blocking drugs,重庆医科大学 董 志,一、阿托品 Atropine 药理作用： 阿托品的药理作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为： 腺体分泌减少瞳孔开大和调节麻痹膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降心率增快中枢作用,第一节 M胆碱能受体阻断剂,(一） 腺体分泌 阿托品因阻断腺体上皮细胞膜上的M受体而抑制腺体分泌，其敏感度依次为： 唾液腺和汗腺分泌 泪腺和呼吸道腺体分泌 胃液分泌 胃酸分泌,弱 强,（二）眼睛 A.瞳孔开大 B.眼内压力增高 C.调节麻痹,（三）平滑肌 阿托品能松弛许多内胀平滑
2、肌，对过度活动及痉挛者，其松弛作用较明显。 抑制强度依此为： 胃肠道平滑肌 膀胱平滑肌 胆道、输尿管、支气管平滑肌 子宫平滑肌,弱 强,阿托品对胃肠道平滑肌的作用还取绝于其功能状态，胃肠道平滑肌痉挛性收缩时阿托品的松弛作用尤为明显,（四）心血管系统 心率 房室传导 血管和血压,(五)CNS 阿托品能使中枢神经系统兴奋 较大剂量兴奋延脑和大脑 中毒时出现不安、多言、谵妄、幻觉、运动失调、昏迷、呼吸麻痹等,临床应用： 1.解除平滑肌痉挛 用于各种内脏绞痛及尿频、尿急、尿痛、遗尿症等 。 2.抑制腺体分泌 用于麻醉前给药，也可用于严重流涎、盗汗。 3.眼科用药 可以用于虹膜睫状体炎、检查眼底、验光配
3、镜。一般情况下，扩瞳用阿托品，验光用后马阿托品 。,4. 缓慢型心律失常 用于窦房阻滞、房室阻滞 5.抗休克 尤其是感染重毒性休克 6.有机磷农药中毒的解救,禁忌证： A.青光眼 B.前列腺肥大,二、山莨菪碱 Anisodamine 山莨菪碱又称654，其人工合成者称为654-2。,主要特点： 1.与阿托品比较，其解痉作用较强，选择性高，解除平滑肌痉挛,改善微循环。 2.中枢作用小。 3.尤其适用于感染中毒性休克和内脏平滑肌绞痛。,三、东莨菪碱 Scoplamine 主要特点： 1.中枢神经作用较强，可以出现镇静、催眠作用。 2.主要用于麻醉前给药、抗运动病、抗震颤麻痹、妊辰呕吐、放射病呕吐，
4、也可以用于中药麻醉。,阿托品的合成代用品 一合成扩瞳药 后马托品 Homatropine 主要有扩瞳及调节麻痹的作用，其作用短暂 临床上主要用于一般的眼科检查,二合成解痉药 普鲁苯辛 Propantheline bromide 1. 对胃肠道平滑肌的解痉作用较强，有一定抑制胃液分泌的作用。 2.临床上适用于十二指肠溃疡、胃肠痉挛、妊辰呕吐等 。,胃复康 Benactyzine hydrochoride 主要特点： 1.除了有阿托品样的解痉作用外，还有中枢神经安定作用及抗心律失常作用。 2. 主要用于兼有焦虑症的溃疡病、胃酸过多、肠蠕动亢进或膀胱刺激症状的患者 。,第二节 N1胆碱受体阻断剂 神
5、经节阻断剂（见抗高血压药物） N1-Cholinergic Recptor Antagonist,第三节 N2胆碱受体阻断剂骨胳肌松弛肌 N2-Cholinergic Receptor Antagonist Muscule relaxants 主要作用于神经肌接头上的N2受体，阻断神经冲动的传递，从而出现骨胳肌张力下降而松弛,一、非除极型肌肉松弛药 （竞争性的肌松药） Nondeplarizing neuromuscular blokers Competitive muscular relaxants,筒箭毒碱 d-tubocurarine 1.筒箭毒碱能竞争性的与骨胳肌运动终板上的N2受体结
6、合，从而阻断ACh的去极化作用，致骨胳肌松弛。 2.在临床上主要用于全麻的辅助药，使肌肉松弛以有利于手术。,二、除极型肌松药 （非竞争型肌松药） deplarizing neuromuscular blokers noncompetitive muscular relaxants,琥伯胆碱 Succinycholine 1.与N2受体结合，使膜除极，而对ACh的作用没有反应，故出现肌肉松弛作用。 2.其疗效快、维持时间短、易于控制，作用开始有短时肌束颤动。,3.主要用于气管内插管、气管镜、食管镜检等短时操作。也可以用与全麻的辅助用药。,附：有机磷酸酯类 （organophosphates）中毒
7、及其解救 一、有机磷酸酯类的毒理 有机磷酸酯类是一类持久性的抗胆碱酯酶药。胆碱酯酶与其结合以后，时间稍久胆碱酯酶即难以恢复，是一类毒剂，主要用作农业杀虫剂，对人有强烈的毒性作用,二、有机磷酸酯类的毒性作用机制（毒理）： 有机磷酸酯类 + 胆碱酯酶 鳞酰化胆碱酯酶胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力机体内乙酰胆碱大量的堆积引起一系列的中毒症状,三、急性中毒表现 有机磷酸酯类中毒的表现、中毒症状 呈现多样化 轻度中毒以M样作用为主 中度重毒可以同时出现M样和N样作用 严重中毒除M样和N样作用以外，还有 严重的中枢神经系统的症状,1M样作用 (1) 眼睛 (2) 腺体 (3) 呼吸系统 (4) 胃肠道系统
8、 （5) 泌尿系统 （6) 心血管系统,2N样作用 神经节兴奋 胃肠道、腺体、眼睛以M样作用占主导地位 心血管则以肾上腺素能神经占主导地位，故表现心肌收缩力增加，血压上升,N2受体激动 表现为肌肉颤动，从上到下，严重时可以出现肌无力，甚至可以因呼吸麻痹而死亡,3中枢神经系统症状 大脑内乙酰胆碱含量增加，影响神经冲动在中枢突触的传递。表现为先兴奋，后抑制,四、慢性中毒: 多数发生于生产农药的工人或长期接触农药的人员，表现为： 头痛、头晕、失眠，偶有肌肉颤动和瞳孔缩小等,五、有机磷酸酯类中毒的解救 胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的的胆碱酯酶恢复活性的药物 主要用于有机磷酸酯类中毒的解
9、毒和治疗，其主要药物有碘解磷定和氯磷定,碘解磷定 作用和应用： 1.碘解磷定进入中毒者体内，生成磷酰化胆碱酯酶和解磷定的复和物，后者裂解生成磷酰化解磷定，使胆碱酯酶复活。 2.解磷定也可以与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化解磷定从尿中排出 。,解磷定对于老化的磷酰化胆碱酯酶则难以恢复其酶的活性,解磷定对N样作用的症状减轻明显，对中枢昏迷也有一定疗效，但是，其对M样作用影响较小，故应与Atropine类药物合用，以控制症状,解磷定对1605、1059中毒的疗效较好，对敌敌畏、敌百虫效果较差，而对乐果中毒无效,不良反应： 治疗剂量的解磷定毒性较小 剂量较大时其本身也可以致胆碱酯酶抑制，使神经肌肉传导阻断,氯磷定 氯磷定是胆碱酯酶复活药物中的首选 药，其作用和用途与碘解磷定相似 其特点是水溶液稳定，副作用少 大剂量的氯磷定可以恢复脑组织中少 量的胆碱酯酶的活性，过量则可以抑 制胆碱酯酶的活性,第 9 章学习结束,END！,下一章,主菜单,前一章,