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1、,2013-8-13,TORCH、TSH检测的临床应用 北京世纪坛医院 李莉 ToRCH感染,ToRCH 弓形体(toxplasma,TOX), “To”代表弓形体(toxplasma,TOX)， “R”代表风疹病毒(rubella virua,RV)， “C”代表巨细胞病毒 (cytomegalovirus,CMV)， “H”代表单纯疱疹病毒 (herps simplex virus,HSV)。 优生优育筛选常用检测对象 传播途径的示意图 1,2013-8-13,临床诊断： 在急性弓形体的免疫学诊断中，特异性IgM抗体的检测是一种重要 手段。IgM抗体出现较早（病期78天），很快上升到一定的
2、滴 度，然后迅速下降到较低的水平，在体内一般可维持数周至数月 时间，偶尔也有一年以上的。临床上如果发现高滴度的IgM抗体（ 阳性）多提示有近期感染， 而慢性弓形体感染则以检测IgG抗体为主。感染弓形体后，首先出 现的是IgM抗体，然后出现IgG抗体，IgG抗体常于感染后25个 月逐渐达到高峰，以后渐渐下降，但可维持较长时间，在此期间 若再次感染，IgG将迅速升高到4倍以上的较高水平。IgG抗体阳 性，则说明曾经感染过弓形体，且有一定免疫力。若检测出极高 滴度的IgG抗体，则不排除有近期感染的可能。 HCMV感染的特点 1、感染广泛（2y，90%） 2、隐性感染 3、潜伏感染 4、多途径传播,5
3、、宿主的正常免疫功能起制约作用 6、临床多见潜伏-再激活感染 7、呈多脏器侵犯,巨细胞病毒结构模拟图 人巨细胞病毒传播途径的特点 血行传播 输注血液或血制品 母-婴间（垂直传播） 脏器或组织移植 唾液腺传播（人-人，水平传播）,乳汁传播 精液传播,（哺乳期传播） （性接触传播）,先天性感染： 孕妇发生原发性或复发性CMV感染时，病毒可通过胎 盘侵袭胎儿，引起子宫内感染。发生率为 0.5%2.5%，其中5%10%引起临床症状。孕妇 原发感染造成胎儿感染的危险性要比复发感染高，病情,也更严重。初生的病儿可出现全身感染综合症，即巨细 胞包涵体病（CID），体征为黄疸、肝脾肿大、血小板 减少性紫癜、溶
4、血性贫血和不同程度的神经系统损害。 包括小脑畸形、脉络膜视网膜炎、神经萎缩等。严重者 可导致流产或死产。部分病儿可于出生后数月至数年才 出现耳聋和智力发育低下等症状。 2,围产期感染： 隐性感染的孕妇，在妊娠后期，CMV可被激 活而从泌尿道和宫颈排出。因此，在分娩时 婴儿经产道亦可受到感染。,2013-8-13,3,接触感染： 唾液、乳汁、尿、精液和宫颈分泌物中存在 CMV，通过密切接触如接吻、性交、哺乳等 方式而感染。另外还可以通过输血等途径造 成感染。 CMV特异性抗体检测结果的分析,1. IgG(-) 2. IgG(-),IgM(-) (未感染, 需排除窗口期) (以及变异等) IgM(
5、+) (感染早期, 观察抗体转归 ) (排除非特异性等),3.IgG(+),IgM(-),(继往感染, 免疫功能受损的) (无反应能力者等),4.IgG(+),IgM(+) (激活感染, 再感染, 非特异性) (少数高免疫状况等),CMV感染对妊娠的影响 巨细胞病毒是引起人类先天性畸形的重要原因之一，先天 性巨细胞病毒感染比先天性风疹病毒感染对社会危害更大 ，在已经知道的病毒中，CMV最容易引起胎儿、新生儿和 婴儿的急性感染和迟发性后遗症。一般急性感染指标（ IgM ）阳性的孕妇，若胎儿情况不佳，如心脏异常、胎儿 腹水等应立即终止妊娠。大约有710.2%的孕妇会发生 原发性或继发性感染。 先天
6、性感染对小儿威胁最大，故预防的重点应当是预防先 天性感染 从优生学考虑，凡妊娠期间诊为CMV原发性感染者，特别 是妊娠早期，必须终止妊娠。对妊娠期间诊为CMV复发或 再感染者，对胎儿影响较小，可继续考虑妊娠。 疱疹病毒(herps virus),传染方式, ,皮肤 粘膜 飞沫 性接触,先天性及初生儿感染：, 妊娠期妇女因HSV原发感染或潜伏的病毒被 激活，病毒可经过胎盘感染胎儿，诱发流产 、早产、死胎或先天性畸形。孕妇生殖器有 疱疹病损者，分娩时病毒 可传给婴儿而发 生新生儿疱疹感染。,2013-8-13,免疫学检测与分析 HSV-IgG检出临床意义不大 HSV-IgM的检出意义 HSV-1与
7、HSV-2的鉴别: (针对HSV的IgG单抗、型特异性核酸探针) 水痘-带状疱疹病毒 风疹病毒感染,风疹病毒（rubella virua） 风疹病毒及感染,1.俗称德国麻疹病毒。 2.属于RNA病毒, 仅一种血清型. 3.临床上大多数无症状(隐性感染), 少数显性 感染表现: 发烧 枕后淋巴结肿胀 躯体皮疹 先天性风疹综合征(CRS) 孕妇在孕期6个月内感染风疹病毒，可通过胎盘侵犯胎 儿（垂直传播），除引起流产、死产外，活产者大约,29%表现为“先天性风疹综合征”（CRS） 体重低于2.5公斤，发育迟缓, 先天性心脏病、畸形，耳聋、失明 白内障、神经性耳聋 心血管系统缺损 4,TSH检测在生殖
8、健康领域的应用,2013-8-13,甲状腺,“身体的发动机”,甲状腺激素的生理生化功能,三大营养物质代谢 提高大多数组织的 耗氧量，促进能量 代谢，增加产热和 提高基础代谢率。,骨骼，神经系统发 育及正常功能维持 与生长激素产生 协同作用，促进机 体生长发育。,类似肾上腺素受 体激动样心血管作 用,影响神经系统的 发育。 This gland also affects the rate of growth on the hair and bones, the bodys weight, temperature and energy level, as well as the function
9、of the heart and digestive system. Thyroid disease is a very common endocrine disorder, especially in women,甲状腺疾病对孕妇的危害,甲亢 Preeclampsia Miscarriage Preterm labor Placental abruption, ,甲减 Ovulatory dysfunction Miscarriage Preterm labor Placental abruption Hypertension,甲状腺疾病对胎儿的危害, ,甲亢 Low birth weigh
10、t Increased perinatal mortality Fetal goiter Fetal tachycardia Neonatal hypothyroidism,甲减 Cretinism（克汀病） 呆智力低下 小体格发育落后，身材短小 病,血液检查的重要性 A doctor may diagnose thyroid disease by assessing a patients symptoms, palpating the neck to check for changes in the,thyroid gland, and blood testing to determine
11、the bodys levels of circulating thyroid hormones.,疲劳 恶心 体重上升 皮肤指甲出现变化 睡眠障碍 便秘 眩晕眼花 心情低落,头痛 5,甲 状 腺 疾 病,怀 孕,妊娠期甲状腺检测的项目,TgAb,游离T3,游离T4,TPOAb,总T3,检测项目 TSH,总T4,2013-8-13,6,TT4/TBG0.22.0 3.14.5,考虑甲减 提示甲状腺功能正常,7.614.8 考虑甲亢, 自身抗体：, ,TSH受体抗体有助于Graves病诊断及预后 评价 甲状腺激素自身抗体TSH、TT3、TT4升高， 临床甲减表现,妊娠期甲状腺检测的项目 血清甲状
12、腺结合球蛋白（TBG）,妊娠期甲状腺检测的首选项目,TgAb,游离T3,游离T4,TPOAb,总T3,检测项目 TSH 促甲状腺激素,总T4 反映亚临床甲亢,首选指标,人绒毛膜促性腺激素（hCG） 促甲状腺激素（TSH）,hCG- induced,TSH,胎盘,甲状腺 轴,甲状腺疾病诊断治疗中实验室 检测项目的应用建议 , TSH检测的功能灵 敏度是选择TSH检 测方法最重要的性,能标准。, 选择功能灵敏度 o02 mIUL 的检测方法。,血清促甲状腺激素（TSH）测定,灵敏度,特点,第一代,RIA,1-2 mU/L,可诊断甲减，,第二代,IRMA,0.1-0.2 mU/L,不能诊断甲亢 能诊
13、断甲亢,第三代,ICMA,0.01-0.02 mU/L 建议选择,第四代,TRIFA,0.001 mU/L,建议选择,血清促甲状腺激素（TSH）测定, TSH的正常参考值范围,0.3-5.0 mU/L,转换为对数后呈正态分布, 经严格筛选的甲状腺功能正常志愿者,0.4-2.5 mU/L, 我国大样本、前瞻性研究,1.0-1.9 mU/L,是TSH 的最安全范围,游离T4,2013-8-13,7,TSH检测的影响因素 降低： 妊娠最初3个月、某些药物的使用(如糖皮质 激素、多巴胺、苯妥英钠、卡马西平和呋塞 米等)会使得TSH水平降低。 注意事项, 血清TSH水平有昼夜 变化，夜间达峰值，,最低值
14、见于10：00 至16：00，仅为峰 值的50, TSH异常升高，实验 室最好采用甲亢患者,(TSH低值标本)血清 作为稀释液，将标本 稀释后再重新检测,TSH影响因素 增高： 1、标本内的部分干扰物质(如嗜异性抗体、 人抗鼠抗体)，因其可能在捕获抗体和信号 抗体之间形成桥联，从而导致检测信号增高 ，也会导致检测结果的假性偏高 2、检测系统的清洗过程不彻底，或者携带污 染，有可能会导致TSH结果假性增高 3、儿童期、哺乳、某些药物的使用(如普奈 洛尔)会使得TSH水平增高 雌激素总T4、总T3,Estrogen- induced,甲状腺结合球蛋白 （TBG）,TT4 TT3,非妊娠期,TT4,
15、TT3,成人 妊娠前3个月 妊娠后6个月,TgAb,游离T3,游离T4,TPOAb,检测项目,总T3,TSH,总T4,妊娠期甲状腺检测的主要项目 发挥活性部分,TgAb 甲状腺球蛋白抗体,TPOAb 甲状腺过氧化物酶抗体,检测项目,总T3,TSH,总T4,妊娠期甲状腺检测的主要项目 最为敏感,妊娠期甲状腺功能异常/产后甲状腺炎的危险因素 流产和体外受精失败的危险因素 游离T3, 妊娠期甲状腺疾病诊断： TSH+FT4+FT3+TPOAb+TgAb+TT4+TT3 孕前筛查 :TSH 一线测试项目 (Front-line Test) 妊娠早期监测： TSH+TPOAb 甲状腺功能检测项目繁多 每
16、一项都只代表甲状腺功能的某一个环节 合理的联合检测、进行综合的分析 是保护孕妇及胎儿重要内容,2013-8-13 TSH检测的临床应用, TSH检测是判断门诊患者轻度(亚临床)和原发性甲减或 甲亢最敏感的筛查试验。 甲状腺功能正常的大多数(95)健康人群的血清TSH 浓度低于30 mlUL。 门诊患者血清TSH浓度超过30 mlUL，并经34 周后重复检测确认，很可能处于甲减的早期，尤其当 TPOAb为阳性时。 对于未接受多巴胺治疗的NTI住院患者的诊断，血清 TSH检测的可靠性优于FT4。 单独检测TSH不能用于判断继发性甲减，因为现行的检 测方法无法区分有无生物活性的TSH同分异构体。,TSH检测的临床应用 继发性甲减的特征是血清TSH浓度反常的处于正常水平 或者轻微升高，并且对TRH反应迟钝。 当血清vr4降低而TSH不能相应升高，应考虑继发性甲 减。 血清TSH检测是分娩前和妊娠最初3个月的重要筛查试 验，用以检测母亲是否存在轻度(亚临床)甲减。 8,