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1、第29章 肝炎病毒,济宁医学院微生物教研室 衣美英 E-mail: Telephone: 2203554,是引起病毒性肝炎的病原体 肝细胞是主要感染的靶细胞 分为HAV、HBV、HCV、HDV、 HEV、HGV (?)、TTV(?) 其他病毒如EBV、CMV等也可引起肝炎，但属继发性，不属于肝炎病毒,肝炎病毒(Hepatitis Viruses),C,E1,E2/NS1,NS2,NS3,NS4a,NS4b,NS5a,NS5b,核酸序列,5-nc,3-nc,342,914,1490,2605,3360,5312,6256,9371,核心蛋白,包膜蛋白,糖蛋白,功能不清,三磷酸核苷酸结合的螺旋
2、酶,RNA聚合酶,功能,HCV基因结构及其功能,丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus) (一) 生物学特性 1. 形态结构：至今仍未观察到其形态。动物实验表明，其大小为30 60nm, 含脂类外膜。 2. 基因组为单股正链RNA，长约9.5kb，分结构区和非结构区。,C,NS3,NS4,NS5,E2,NS2,E1,0,10,20,30,40,50,变异率 (%),7,15,22,25,26,36,38,丙型肝炎病毒不同基因区的变异率,(一) 生物学特性(续) 3. 基因型: 现分为11个基因型，70个亚型。 欧美各国：I型 亚洲：主要为II，其次为III。 # 我国：II型为主，其
3、次为III。 V、VI型主要见于东南亚。 II型病人的血清中HCV滴度高，对干扰素疗效差。 #4. HCV易变异。 5. 细胞培养未获成功。 6. 黑猩猩对HCV易感。,(二) 致病性与免疫性 1. 传染源和传播途径 急慢性HCV病人和携带者是主要传染源。 主要经血和血制品传播，也可经性、母婴 及日常生活接触传播。 2. 致病性:丙型肝炎 一般临床经过较轻，多为亚临床型，但发 展成慢性比例较高，约80%。与肝癌有关 3. 免疫性 感染后免疫力较低，可发生再感染。,(三)实验室诊断,抗-HCV检测 HCV RNA检测,(四)防治原则,对献血员进行抗-HCV筛查。 干扰素疗效为20%30%。 由于
4、病毒易变异，HCV疫苗 的研制有一定困难。,四.丁型肝炎病毒(Hepatitis D Virus),(一) 生物学特性 圆球状病毒颗粒，直径3540nm，其外为HBsAg。 单股共价闭合环状负链RNA，长1.7kb。 是一个缺陷病毒，必须有HBV辅助才能复制。 可感染黑猩猩、旱獭和北京鸭。 细胞培养未获成功。,(二) 致病性与免疫性,1.传染源和传播途径 HBV/HDV病人，尤其是慢性HDV感染者是重要传 染源。 传播途径同乙型肝炎。 2.致病性：丁型肝炎 联合感染(Coinfection): HBV和HDV同时感染。 重叠感染(Superinfection): 原是慢性乙肝或无 症状HBV携
5、带者再感染HDV。 3.免疫性 感染后可产生抗-HD抗体，但不能防止再感染。,联 合 感 染,重 叠 感 染,慢性HBV+HDV,HBV+HDV,潜伏期,急性肝炎,肝 硬 化,暴发性肝炎,慢性丁肝,(三) 微生物学诊断及防治原则,1.微生物学诊断 联合感染:抗-HBc IgM + 抗-HD IgM + 重叠感染: 抗-HBc IgM 抗-HBc IgG+ 抗-HD IgM + 2.防治原则: 1)对献血员进行筛查。 2)广泛接种HBV疫苗。,五.戊型肝炎病毒(Hepatitis E Virus),(一) 生物学特性 1. 形态结构:呈圆球状,直径平均3234nm，表面有 突起和刻缺。有空心和实
6、心两种颗粒。,ORF3 369bp,ORF2 1980bp,328bp,37bp,4bp,ORF1 50799bp,(A) 3 NC,68bp,27bp,5,NC,非结构区,结构区,2. 基因组为单股正链RNA，全长7.27.6kb，分结 构区和非结构区。,3.对外环境抵抗力较低。 4.黑猩猩、食蟹猴、猕猴可感染HEV。,(二) 致病性与免疫性,1. 传染源和传播途径 病人是主要传染源，潜伏期末期和急性期早期传 染性强。 主要经粪口途径传播。水起重要作用。 2. 青壮年发病率高，儿童和老年人显性感染率低。 3. 孕妇症状较重，病死率高，1020%。 4. 病后有一定免疫力，但持续时间短。,(四) 微生物学诊断与防治原则,1.急性戊型肝炎诊断： 抗-HEV IgG 1:40。 抗-HEV IgG 动态变化(或升高，或下降， 或转阴)。 抗-HEV Ig M 阳性。 2.以切断传播途径为主的综合性预防措施。,思考题,HAV HBV HCV HDV HEV 的生物学特点及致病特点 2. HBV抗原抗体检测的意义,