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1、第四十一章 氨基糖苷类抗生素,氨基苷类抗生素 aminoglycosides,含氨基醇环与氨基糖分子,并由配糖键连接成苷而得名 1 来自链霉菌 链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素 2 来自小单孢菌 庆大霉素、西索米星、小诺米星 3 人工半合成 阿米卡星、奈替米星,主要优点： 抗需氧G-杆菌活性强 PAE（抗生素的后效应）明显 主要缺点： 无抗厌氧菌活性 消化道不吸收 损伤肾功能和第八对脑神经,一.氨基苷类抗生素的共性 1.化学结构基本相似 碱性,易溶于水,性稳定 2.抗菌谱极相似 主要对革兰氏阴性菌有强抗菌活性,在碱性中作用增强,静止期杀菌强,3 抗菌作用机制相同 (1)抑制蛋白质合
2、成的多个环节 抑制核糖体70S亚基始动复合物的形成 选择性地与核糖体30S亚基上的靶蛋白结合，造成A位歪曲，使mRNA密码错译 阻止肽链释放因子R进入A位，使已合成的肽链不能释放 阻止70S解离，造成细菌体内核糖体耗竭，循环受阻 (2)破坏细菌细胞膜，增加其通透性,氨基苷类,氨基苷类,氨基苷类,四环素类,大环内酯类,氯霉素类,林可霉素类,抑制细菌蛋白质合成,4.体内过程基本相似 (1)口服难吸收,在肠内成高浓度; (2)肌注或皮下注射给药吸收迅速; (3)主要分布于细胞外液; (4)在肾皮质及内耳外淋液浓度较高 (5)体内不被代谢,大部分以原形从肾泄。 5.易产生抗药性 可产生完全或部分交叉药
3、性,产生机制是由于细菌产生钝化酶 (1)单向交叉耐药性:链霉素 庆大、卡那 (2)双向交叉耐药性:庆大 卡那,6 主要不良反应 耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻断及过敏反应： (1)耳毒性 a.前庭功能损害 表现：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 比较：奈替米星庆大链霉素 b.耳蜗神经损害 表现：耳鸣、听力减退或耳聋 机理：损害内耳柯蒂器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用，导致Na+-K+ATP 功能障碍 比较：链霉素妥布奈替米星庆大 C.避免与耳毒性和抗组胺药合用 耳毒性药物：万古霉素、高效利尿药、顺铂 抗组胺药：苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪,机理: 内耳淋巴液中药物浓度过高,损害内耳柯氏器内、外毛细胞的糖
4、代谢和能量利用,导致内耳毛细胞的细胞膜钾钠离子泵障碍,使毛细胞功能受损 预防: 因“亚临床耳毒性”发生率高达10-20%，故在早期耳鸣、眩晕时进行听力监测,并依肾肌酐清除率及血浓度调节剂量。,(2)肾毒性 亲和力高 近曲小管上皮细胞 轻：肾小管肿胀 重：蛋白尿、管型尿、血尿,药物,吞饮,肾皮质、髓质细胞,溶酶体,线粒体,Ca2+,细胞肿胀、坏死,积聚,溶酶体,肾细胞 损伤机制：,链霉素奈替 阿米妥布庆大,强效利尿药 第一代头孢 万古霉素 顺铂,(3)神经肌肉接头阻滞 特点：(A)与剂量及给药途径有关 (B)静注快,合用肌松剂、全麻药时明显 表现：心肌抑制、血压下降、呼吸衰竭 机理：与突触前膜C
5、a2+部位结合，阻止Ach释放， 抢救：新斯的明和葡萄糖酸钙 (4)过敏反应 症状：血管神经性水肿、皮疹、发热 新霉素 接触性皮炎 链霉素 严重的过敏性休克，必须皮试,链霉素 【临床应用】 1.鼠疫与土拉菌病的首选药 +四环素 2.心内膜炎 +青霉素或氨苄西林 3.多重耐药结核病 +其他抗结核药 【不良反应】 1.耳毒性：前庭损害 2.过敏反应：过敏性休克 预防：现用现配，皮试 原因：低钙反应 抢救：葡萄糖酸钙 肾毒性最小 3.神经肌肉接头阻滞,二.各种氨基苷类药理特点及应用,庆大霉素 【临床应用】 1.多种G-杆菌感染首选药：沙雷菌属 2.+羧苄西林：铜绿假单孢菌感染，不可混滴 3.+羧苄西
6、林、头孢菌素:未明原因的G-杆菌混合感染 4.口服:术前预防和术后感染 【不良反应】 1.耳毒性：前庭损害 2.肾毒性：较多见，多尿、蛋白尿 3.神经肌肉接头阻滞 过敏性休克偶见,妥布霉素（tobramycin） 对铜绿假单孢菌作用庆大霉素2-5倍，对庆大霉素耐药者仍有效 +青霉素类或头孢菌素（抗铜菌者）：治疗铜绿假单孢菌的各类感染，如感染性心内膜炎 不良反应庆大霉素,阿米卡星 抗菌谱：最广 ，G（-） +金葡菌 优点： 1.对钝化酶稳定 肠道G（-）和铜绿菌 首选药：其他氨基苷类耐药菌株引起的感染 2.与内酰胺合用：协同作用 +羧苄西林或头孢噻吩：粒细胞减少或其他免疫缺陷者感染 缺点：耳毒性庆大 肾毒性庆大 卡那霉素 +其他抗结核药：对一线耐药的结核杆菌患者 肝昏迷或腹部术前准备,