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1、第二十一章 癌基因、抑癌基因 与生长因子,思路： 癌基因 抑癌基因 生长因子 定义 种类 功能 作用机制 临床,协调调节、维持平衡。 正调节 癌基因 在DNA水平促细胞增殖 生长因子 在蛋白质水平促细胞增殖 负调节 抑癌基因 在DNA水平抑制增殖 肿瘤为失调导致。,第一节 癌基因（oncogene）,一、定义：是一类编码关键性调控蛋白的正常细胞基 因，其主要功能是调节细胞的增殖与分化。 常见 ：src、ras、myc等 二、分 类： 病毒癌基因（v-onc） 细胞癌基因（c-onc） （一）、病毒癌基因（virus oncogene,v-onc） 定义：是一类存在于肿瘤病毒中、能使靶细胞 发生
2、恶性转化的基因。 形成机制： 实验：图 。,（二）、细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc)： 定义：存在于正常细胞基因组中的癌基因。 又称原癌基因（proto-oncogene, pro-onc） 特点： a.广泛存在生物界 b.高度保守性 c.其作用通过表达产物（蛋白）体现 （正常细胞中无害、维持生理功能） d.激活因素可引起数量结构变化（致癌） 种类： src家族 ras家族 myc家族 sis家族 myb家族 实验：,三、活化机制,1获得启动子与增强子 活化机制 2基因 易位 3. 原癌基因扩增 4. 点突变 活化结果：新的表达产物 过量的正常表达产物 异常、截短
3、的表达产物,四、癌基因的功能,功能：调节细胞生长、增殖、分化 和基因表达 。 作用形式：表达产物 表达产物功能： 第一信使:细胞外的生长因子类蛋白 受体：跨膜的生长因子受体 细胞内信号传导体: 蛋白激酶 第二信使 第三信使,第二节 抑癌基因（antioncogene）,一、定义:是一类抑制细胞增殖并能潜在抑制癌变的基 因；这类基因的缺失或失活导致细胞癌变。 常见：Rb、p53等。 实验发现 二、作用机制（Rb和P53较清楚） Rb基因 P53基因 定位 13q14 17p13 表达产物 P105蛋白 P53蛋白 机制 非磷酸化Rb蛋白 野生型P53蛋白（基 与E-2F形成复合 因卫士）时刻监控
4、基 物、抑制E-2F活 因的完整性，及时修 性、抑制增殖。 复或诱导细胞自杀。 临床 Rb基因突变或丧失； P53基因突变产生突 癌变 。 变型P53蛋白；癌变。,第三节 生长因子（growth factor）,一、定义：是一类调节细胞生长的多肽类物质， 是导致细胞生长的信息分子。 作用形式： 内分泌 旁分泌 （主） 自分泌 种类：组织特异性 二、作用机制： 三、功能: 1促细胞生长、分化 2双重调节作用 3多功能性,四、癌基因与生长因子的关系 某些癌基因编码生长因子及相关产物 五、临床 （一）、肿瘤（细胞调亡异常） 细胞调亡（apoptosis）:某些生理或病理条件 下，细胞接受某种信号所触
5、发，并按 一定程序缓慢死亡的过程。 （二）、心血管病 原发性HP myc fos p53 AS PDGF 心肌肥厚 ras myb myc fos,长末端 重复序列,正常的病毒基因,癌基因,调节和 启动转录,产生病毒 核心蛋白,产生逆转录 酶和整合酶,产生病毒 外膜蛋白,产生酪氨酸 激 酶,鸡肉瘤病毒（RSV）基因组结构图,细胞癌基因,3、编码细胞内信号传导分子的细胞癌基因（如：ras癌基因）,GDP,GDP,GTP,GTP,Pi,无活性的Ras蛋白,有活性的Ras蛋白,输入的信号刺激GDP-GTP交换,内源性GTP酶活性,输出信号,突变的Ras癌基因蛋白质被锁定在激活状态,4、编码核内转录因
6、子的细胞癌基因（如：c-myc基因） 基因转录是是癌基因最重要的靶子。,myc,雌激素受体基因,DNA结合域,雌激素结合域,嵌合基因,重组反转录病毒载体,感染大鼠成纤维细胞,感染细胞外观正常,加入激素,细胞发生转化,Myc蛋白的激活对细胞的转化作用,3、细胞癌基因扩增 染色体的一部分过度复制，成为多拷贝基因。 4、点突变 H-ras 正常细胞 GGC 12Gly 肿瘤细胞 GTC 12Val,突变 p53 + 活化的Ha-ras,野生型p53 + 活化的Ha-ras,突变+野生型p53 +活化的Ha-ras,正常,异常,正常,突变型 P53致癌,p53基因与人类50%的肿瘤有关。肝癌，乳腺癌，膀胱癌，胃癌，结肠癌，前列腺癌，卵巢癌，肺癌，淋巴细胞肿瘤，食管癌，成骨肉瘤与p53基因的缺失、突变显著相关。 （二）p53的结构与功能 1、p53的结构,P臂,q臂,1区,2,3,4,带,三、Rb基因“控制细胞周期的重要基因”,细胞分裂周期图,总结：,癌基因 定义 种类 功能 抑癌基因 定义 种类 功能 生长因子 定义 种类 功能,