《陈志南院士中国转化生物医学的未来与发展.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《陈志南院士中国转化生物医学的未来与发展.ppt（61页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、第四军医大学细胞工程研究中心 中国转化医学与生物技术创新联盟 陕西省西安市长乐西路17号 No.17,Changle West Road, Xian, Shaanxi 电话(Tel): 0086-29-84773243 传真(Fax): 0086-29-83293906 Email: ,陈 志 南,中国转化生物医学的未来与发展 Progress of Translational Bio-Medicine in China,NIH Roadmap, 2003,转化医学,Elias A. Zerhouni,NCRR Strategic Plan 2009-2013,“Translating Res
2、earch From Basic Discovery to Improved Patient Care”,“From Microscope to Market Place”,Bench to Bedside (B2B), Bench to Public (B2P),临床和转化研究科学奖金(CTSA) Clinical and Translational Science Awards,国家研究资源中心职责: 为临床和转化研究提供一切必要条件, 以利于把基础研究的发现转化而有益于人类健康的成果。,美国国家研究资源中心(NCRR) 支持临床和转化研究, 组织和联系研究人员, 患者和社区共同参与医学研
3、究. 这种支持和交叉协作催化了从分子和细胞水平的基础研究转化到动物疾病模型实验, 再转化到以人为主体的临床试验过程, 最终将改变对疾病的诊疗实践.,NCRR希望体现NIH医学科学研究的核心作用和资源整合,建立生物医学转化研究的核心实力 利用动物模式实现基础转化研究(T1) 为转化研究提供更先进和成熟的科技手段 拓展信息技术和研究资源的交流 教育和培训医学科研的新生力量 鼓励合作开放研究资金投入(T2-T3),NCRR以临床和转化科学奖金CTSA形式: 资助美国大学协作其他生命研究机构,社区和企业等: 组建各具特色的临床和转化研究中心 联盟机构(Consortium) 建立交叉科研合作的平台 战
4、略伙伴(Partnerships) 整合科研、市场和资金资源 服务机构(Affiliated) 拓展医学研究的社区 患者群体(Advocacy Group/Community),1. Albert Einstein College of Medicine (9) 2. Boston University (7) 3. Case Western Reserve University (5) 4. Columbia University/Irving Institute (24) 5. Weill Cornell Medical College (11) 6. Duke University (3
5、) 7. Emory University (16) 8. Harvard University (32) 9. Indiana University School of Medicine (16) 10. Johns Hopkins University (3) 11. Univ. of Texas Houston Center, Houston (7) 12. Mayo Clinic (3) 13. Medical University of South Carolina (10) 14. Mount Sinai School of Medicine (5) 15. New York Un
6、iv. School of Medicine (17) 16. Northwestern University (13) 17. The Ohio State University (12) 18. Oregon Health & Science University (27) 19. The Rockefeller University (4) 20. The Scripps Research Institute (58) 21. Stanford University (15) 22. Tufts University (43) 23. Univ. of California, Davis
7、 (9),24. Univ. of California, San Francisco (6) 25. Univ. of Texas Medical Branch, Galveston (20) 26. Univ. of Texas Southwestern Med. Center (52) 27. Univ. of Illinois (15) 28. Univ. of Alabama, Birmingham (7) 29. Univ. of Arkansas for Medical Sciences (7) 30. Univ. of Chicago (16) 31. Univ. of Cin
8、cinnati (7) 32. Univ. of Colorado Denver (25) 33. Univ. of Florida (16) 34. Univ. of Iowa (7) 35. Univ. of Michigan at Ann Arbor (18) 36. Univ. of North Carolina at Chapel Hill (8) 37. Univ. of Pennsylvania (36) 38. Univ. of Pittsburgh (94) 39. Univ. of Rochester School of Medicine (3) 40. Univ. of
9、Texas Health Center at San Antonio (7) 41. Univ. of Utah (3) 42. Univ. of Washington, Seattle (12) 43. Univ. of Wisconsin, Madison (12) 44. Vanderbilt University (11) 45. Washington University (16) 46. Yale University (7) ,NCRR-CTSA建立60家转化研究中心/研究院,Resource: CTSA Profile,Basic Discovery,Mechanistic S
10、tudies,Initial Human Testing,Proof of Efficacy,Proof of Effectiveness,Diffusion to All Health Care Settings,T2,T1,Translational Pathway-Johns Hopkins Model,(约翰霍普金斯大学转化研究模式),(科研问题的良性循环),T3,约翰霍普金斯大学临床和转化研究和教育模式,临床和转化研究中心管理模式 - 生物样本库 BioBank,60个液氮冷库: 可以储存 30万份标本等. 样品标本处理中心 电脑信息管理系统(CaTissue sample mana
11、gement system) 标准操作规程(SOP) (Intl Society of Biologic NCI Best Practices Guidance documents and 21 CFR 58 Good Laboratory Practices),印地安那大学标本储藏库 (CTSI- Specimen Storage Facility，SSF ),NIH Clinical Center the Largest Clinical Research Hospital in the World,从罕见疾病到个体治疗进化 Rare Diseases-Personalized Medic
12、ine,2005,2006,First quarter, 2007,Second quarter, 2007,Third quarter, 2007,Fourth quarter, 2007,First quarter, 2008,Manolio, Brooks, Collins, J Clin Invest 2008; 118:1590-625.,Second quarter, 2008,NCRR-CTSA资助的临床和转化研究中心/研究院的地域分布,分布在美国生物医学最集中的州或地区, 体现了研究资源整合与共享,以联盟合作的方式，建立和整合转化研究”输油管线” - 即从确定研究目标开始, 组
13、合所有的科研步骤、成果鉴定、直到人体临床试验和市场化供应等 这条医学研究的”输油管线”所有零部件都万事具备。但是其连接部件(Joint Part) 和统筹兼顾性没有得到很好地解决. 为实现转化医学研究的核心目标，必须把所有的”零部件”有机地，功能性衔接在一起,转化医学研究 - 对现代科技产业的挑战,注册90,523份 临床研究课题 (172 国家),美国 (53.5%),其他国家(12.6%),加拿大 (8.1%),德国 (7.0%),法国 (6.2%),英国 (5.2%),韩国 (2.1%) 中国 (2.0%) 日本 (1.8%) 印度 (1.5%),7.4%,26.5%,临床试验(Clin
14、ical Trials)国家分布,中国临床试验(Clinical Trials)分析,36%,6%,3%,项目资助来源,17%: Cancers and Other Neoplasms 12%: Digestive System Diseases 10%: Heart and Blood Diseases 9%: Symptoms and General Pathology 8%: Nervous System Diseases 6%: Respiratory Diseases 2%: Muscle, Bone, and Cartilage Diseases,疾病/系统分类,17%,12%,1
15、0%,9%,8%,肌肉, 骨科学: 2%,53%,中法转化医学研讨会 北京，2011-5-12,赛诺菲安万特 中国医学科学院 中国转化医学与生物技术创新联盟,Francis S. Collins,The NIH Center of Translational Medicine and Therapeutics (TMAT, 2010),转化医学核心作用： 架起连接实验室与临床的“桥梁”,2010年12月7日宣布组建 整合NIH部分研究项目 罕见病药物研发 代替NCRR支持CTSA “治疗加速网络” Cute Acceleration Network 与NIH临床中心紧密合作,The NIH C
16、enter of Translational Medicine and Therapeutics (TMAT),NIH转化医学和治疗中心,Mary Lasker,If you think research is expensive, try disease.,Albert Lasker,2010 LASKER AWARDS,Pierre Hotel, New york, Oct 1st,Clinical Medical Research Award Napoleone Ferrara,VEGF,AMD,Vascular endothelial growth factor and age-rel
17、ated macular degeneration: from basic science to therapy,Special Achievement Award David Weatherall,Thalassemia,Thalassemia: the long road from the bedside through the laboratory to the community,Washington, D.C. (Jan. 23, 2011),工业界、NIH和学术机构间的合作是药物创新的重要元素。 Collaboration including industry, NIH and a
18、cademia is one element driving innovation in drug development.,平均每10,000个候选分子只有1个可以作为药物成功上市。 The odds of success are steep just one approved medicine, on average, for every 10,000 promising molecules initially studied.,大部分新药的研发将由企业完成从头至尾的全过程，对于其余药物，我们将尽可能的与学术机构和NIH合作，以填补从候选分子向临床药物转化过程中的关键空白。 Our com
19、panies create the vast majority of new medicines from start to finish and, for the remainder, in close collaboration with academia and NIH, fulfill the critical final phase that transforms promising molecules into actual medicines for patients.,美国药物研究和制造商协会关于转化研究的声明,中共中央关于制定国民经济和社会发展 第十二个五年规划的建议,以转化
20、医学为核心 大力提升医学科技水平 强化医药卫生重点学科建设,卫生部部长，陈竺,加快中国的医学模式转换，促进中国医药卫生体制改革,第S13次香山科学会议,“健康中国2020”战略研究,推动有利于国民健康的医学模式的转化 依靠科技进步，促进卫生事业的发展,韩启德 院士,桑国卫 院士,2010中美临床与转化医学研究国际论坛,北京，2010年6月,中国医学科学院,GlobeMD,NIH,2011中美临床与转化医学研究国际论坛,上海，2011年6月,中国工程院,GlobeMD,NIH,中国医学科学院,二十世纪 二十一世纪 当疾病症状出现或 在症状出现前进行干预 正常功能丧失的时候 更有效持久地保持正常健
21、康状态 不清楚在分子和细胞水平上 基本清晰亚临床、细胞或基因水平 导致疾病或健康状况改变的原因 致病原因，可预测个体治疗效果 导致费用和支出成本持续上升 更有效，有序地投入产出 而治疗效果差异不同 趋向于个体化预防与治疗综合方案,800万年,20万年,5万-1万年,二十一世纪医学理念的转化基础,癌症风险与四级预防,起步晚，发展快（2009-2011） 中国科学院、中国工程院首次召开转化医学会议 24个转化医学中心、研究院/所 联盟 中国转化医学与生物技术创新联盟 专业委员会 全军转化医学专业委员会 国家部委、科学院、工程院重点关注 转化医学发展战略研讨会 中美临床与转化医学研究国际论坛 第S1
22、3次香山科学会议：转化医学致力医学发展新模式,中国转化医学现状,中国转化医学机构分布现状,西安,北京,长春,哈尔滨,武汉,长沙,广州,深圳,厦门,杭州,上海,常州,南京,成果转化率：25%，商品化：15%,2010年12月21日 北 京,中国转化医学与 生物技术创新联盟 成立大会,第四届中国产学研合作(北京)高峰论坛暨2010年年会,核医学靶向治疗与影像诊断中心 （北京）,分子医学与个体化治疗中心 （西安）,亚热带疾病与生物防治中心 （广州）,中国转化医学与生物技术创新联盟,中药与植物药转化中心 （成都）,临床医学与治疗转化中心 （武汉）,肿瘤生物治疗与检测技术中心 （上海）,生物制药与产业转
23、化中心 （江苏）,海洋生物技术转化中心 （青岛）,创新化学药物及原料药转化中心 （沈阳）,临床样本信息网络中心 （天津）,中国转化医学与生物技术创新联盟,集成性,专业性,创新性,辐射性,细 胞 生物学,肿瘤细胞 生物学,生 物 信息学,转 化 医 学,转化医学范例,细胞黏附与运动 (Hepatology 1篇，IF5 的3篇),Hepatology, 2011, in press. J Biol Chem, 283 (26), 2008.,J Biol Chem, 286 (10) 2011. Cell Mol Life Sci, 65 (18) 2008.,Oncogene, 2011.Ep
24、ub ahead of print Mol Cell Biol, 2011.Epub ahead of print Cancer, 2011.Epub ahead of print Proteomics, 7 (13), 2007.,J Cell Mol Med, 14 (8), 2010. J Cell Mol Med, 2010. Epub ahead of print J Infect Dis, 191 (5), 2005.,肿瘤细胞生物学与分子调控 (IF5的7篇),CERCFMMU,肿瘤标志物诊断与治疗 (Hepatology 1篇，新药证书1项，医械生产文号1项) (国际专利2项，
25、国家发明专利18项),细胞生物学与恶性肿瘤的转化医学研究 HAb18G/CD147分子的发现与转化研究,肿瘤发生发展的分子细胞调控网络,Kong LM, et, al. J Cell Mol Med, 2010,CD147启动子区DNA甲基化水平在肿瘤细胞显著下降,基因组DNA,转录组测序发现CD147在癌及癌旁组织存在差异表达,Whole transcriptome sequencing,测序发现13个基因在癌组织和癌旁组织中存在着不同的选择性剪切体。在77例样本中进行real-time PCR验证。,Xing JL, et al. Genome Res. revised.,转 录,CD14
26、7糖基化修饰影响其功能,糖基化的调节因素（糖基转移酶及抑制剂)：CD147表达及糖基化形式改变CD147功能影响 CD147糖蛋白的分离纯化：HG-CD147和LG-CD147功能及糖组份分析 糖基化位点的突变：CD147功能的影响 糖结构解析进行中,Yu XL, et al. Int J Biochem Cell Biol, 38 (11), 2006.,翻译,翻译后,HAb18G/CD147通过TGF-1-Slug信号通路参与EMT形成,Wu J, et al. Oncogene. Epub ahead of print,CD147与配体integrin相互作用参与肝癌侵袭转移,Tang
27、J, et al. Cell Mol Life Sci 2008, 65(18),Li Y, et al. Histopathology, 2009,HAb18G/CD147癌组织广泛表达的特异性标志物,HAb18G/CD147癌标志物诊断试剂盒,苏食药监械生产许2010-0003号,2005年4月，国家生物制品一类新药证书 2006年10月，获生产批文,2007年1月，通过GMP认证 2007年4月，获放射药品生产许可证 2007年5月，成功上市,碘131I美妥昔单抗注射液 利卡汀,HAb18G/CD147抗癌靶向药物新靶点,Chen ZN, et al. Int J Radiat Onco
28、l, 65 (2), 2006 Zhang Z, et al. Cancer Biol Ther 5 (7), 2006,临床缓解率 (CR+PR) 8.22% 临床有效率 (CR+PR+MR) 27.40% 临床控制率 (CR+PR+MR+SD) 86.30% 中位生存时间20个月,Xu J, at al. Hepatology, 45 (2): 269-276, 2007,57.09%,26.67%,82.50%,61.88%,P=0.0174,P=0.0289,治疗组 对照组,60例HCC (III, IV期),利卡汀抗肝癌肝移植后复发治疗,治疗组较对照组降低了30.42%,生存率与生存时间,复发率与复发时间,治疗组较对照组提高了20.62%,千 里 之 行 始 于 足 下,