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1、2019/2/21,GMP认证检查发现的常见缺陷分析,2019/2/21,一、机构与人员,1、GMP培训问题 :专业或GMP培训不到位；培训档案中查不到相应文件的编号;培训没有针对性； 2、质检人员数量偏少或培训力度不够； 3、主管生产和质量管理的企业负责人为非 医药或相关专业； 4、中药企业主管药品生产和质量管理的负责人中药专业知识欠缺，原料药特定操作知识培训不到位； 5、健康检查及处理、安排不彻底。,2019/2/21,二、厂区环境,1、厂区整体布局未考虑风向； 2、人流、物流未分开； 3、煤粉、煤渣无有效的防护措施； 4、地沟积水； 5、种植开花植物； 6、垃圾处理不符合要求。,2019
2、/2/21,三、厂房（包括洁净室）,1、压差计安装不正确（接反）或未调零； 2、工艺布局不合理，迂回曲折太多； 3、室内有蚊、蝇、虫子或蚂蚁（暗示有不密闭的地方） ； 4、净化操作间内地漏不符合要求；水池下水没有水封； 5、初、中效过滤器压差无记录，警戒值设置不合理；,2019/2/21,三、厂房（包括洁净室）,6、管道穿越天花板处密封不严密； 7、回风口无初过滤网,直排口无防倒灌装置； 8、洁净室的新风与回风风管直接相通无防倒灌装置； 9、空调系统功能不全，如缺加湿装置； 10、产粉尘多的操作间与其他操作间未保 持相对负压；除尘设施不到位；,2019/2/21,三、厂房（包括洁净室）,11、
3、激素类、抗肿瘤化学药品与其它药品共用同一设备和空调系统，无有效的防污染措施和必要的验证； 12、中药前处理提取工序与中药制剂生产区域未能严格分开； 13、非最终灭菌药品的无菌生产区域与非无菌区域没有严格分开。,2019/2/21,四、设备,1、设备状态标志不明显或不符合要求； 2、仪器、仪表无合格标志或无使用记 录；部分仪器未校验；仪器设备使用记录中无相关产品的信息(品名、批号等)； 3、纯化水罐及输水管道不易清洗消毒；纯化水管道中有盲管；UV消毒器没有记录时间;相关检测指标未设置警戒限和行动限; 4、固定管道上未标明内容物名称及流向； 5、所用润滑剂、冷却剂不当对设备易造成污染； 6、洁净区
4、内设备通向洁净区外的部分放空管排污管无防倒灌措施。,2019/2/21,五、物料管理,1、物料储存无托盘，状态标识不清楚； 2、物料储存未按批号分开存放； 3、未根据物料、产品的不同性质要求设立不同的库房；有特殊要求的物料未按规定条件存放； 4、物料储存时温湿度记录不完整； 5、印有与标签内容相同的药包材未按标签管理； 6、未按批取样检验，取样记录和标签不完整； 7、库房的防虫、防鼠、防火等措施不完善； 8、部分原辅料未从规定的单位购进； 9、运料车沿路有撒料现象。,2019/2/21,六、卫生,1、消毒剂未定期更换； 2、裸手接触药品； 3、未按要求穿洁净服及戴口罩； 4、洗衣间问题：多个车
5、间共用洗衣间时，未能很好考虑防止交叉污染；洗衣记录没有衣服编号，无法追溯； 5、清洗间问题：清洗记录没有容器编号，无法追溯；已清洗的容器没有防止再污染的措施；清洗池太小不实用; 6、洁具间：不同用途的清洁工具未严格分开。,2019/2/21,七、验证,1、无专职验证机构，组织管理不到位，日常的验证管理工作无专人负责； 2、无验证主计划，验证管理缺少系统性和计划性； 3、验证文件不完整 验证文件无系统的编号，追溯性差； 验证方案、记录和报告没有作为一个整体进行归档； 原始记录和原始资料未以文件形式归档； 验证数据没有进行汇总评介； 无偏差漏项记录与调查； 无再验证的规定； 无验证相关人员的培训记
6、录。,2019/2/21,七、验证,4、验证内容： （1）空气净化系统验证无企业详细的环境监控记录，没有确定警戒限和行动限，无详细的空调系统和PID图；高效过滤器没有检漏,初中效过滤器的初阻尼未确认; （2）工艺用水系统验证无材质报告，无系统图、PID图和取样点图；无贮槽、分配管道的清洗消毒验证，对各功能段的性能确认不完整； （3）生产工艺及其改变：中药制剂对前处理与提取工序未做验证，原料药未对所有品种做验证； （4）设备清洗验证未对所有品种进行分析评介，新增品种未做验证和评介；残留量标准确定不合理，检测方法的选择不合理，检测方法未经验证，回收率试验未做；,2019/2/21,八、文件管理,文
7、件的质量反映一个企业的管理水平。 主要的问题有：文件可操作性差，概念错误，逻辑错误，流程描述与实际不符，注重理想化，缺乏异常情况下处理流程，忽视使用者，注重格式，忽视具体/实质性内容 管理人员意识与观念淡漠，没有事先充分征求管理人员和使用者意见，缺乏有效的培训，文件发放控制体系不严密，随意变更，未定期进行文件修订，文档管理混乱，文件管理未纳入自检主要内容。 一个好的文件（SOP）必须清楚的写明5W（ WHAT 、WHY、WHERE、WHEN、WHO）和1H（HOW）,2019/2/21,九、生产管理,1、没有完善的防止药品被污染和混淆的措施； 2、直接入药的药材粉末，配料前未做微生物检查； 3
8、、工艺规程的变更未按规定程序执行； 4、物料平衡未确定收率范围，未对每个工序进行物料 平衡； 5、批记录不完整，填写不规范； 6、部分工序的生产操作未在规定时间内完成。 7、中间站（暂存间）管理问题：生产品种较多，存放空间过小；中间产品未按规定摆放；产品直接放在地面上；产品包装上的标签脱落；将中间站作为公用通道,2019/2/21,十、质量管理,1、质量管理部门不是企业负责人直接领导； 2、质量管理部门未履行其应有的各项职责，仪器、 试剂、试液、标准品等管理不到位； 3、质量管理部门会同有关部门对主要供应商的质量体系评估不完整； 4、质量管理部门对留样、稳定性研究的管理不到位。 5、效价测定室
9、与微生物限度室未严格分开，微生物限度室和阳性对照室未在万级背景100级层流下，共用空调系统时，阳性对照室未全排。,2019/2/21,十、质量管理,6、产品的内控质量标准问题： 未在关键项目、易降解的项目的指标上与国家 标准拉开适当的差距（含量、有关物质、溶出度、熔点、水分等）。 国家标准未能控制的项目（如在生产工艺中所 用的一、二类有机溶剂），在内控标准中未给予增定。 7、检验的原始记录问题 ：检验记录中缺重要的实验仪器、环境、相关试剂等条件；缺重要的原始图谱和仪器打印的原始数据。记录不规范，数据不原始。计算公式和实验数据的处理有误。数据的修约不符合规定等。,2019/2/21,十、质量管理
10、,8、实验室设备、仪器、试液、标准滴定液、对照品、毒剧品、菌种、培养基的管理问题： 个别企业所用的仪器设备与主要产品检验测试工作不匹配。 必须进行自校的仪器未进行自校测试。 试液标签不规范。 装试液的容器不符合规定。 标化用基准试剂的处理不当。 按药典的要求需临用新配制的试液未及时配制。 试液的配制有误。 试剂、试液的储藏条件不当。 标准滴定液储藏不正确。标准滴定液标化操作不正确。 对照品未按说明书要求储藏，菌种的传代不正确。 培养基的储藏条件不符合要求。,2019/2/21,十一、自检,自检记录不完整，未对缺限项目进行跟踪检查。,2019/2/21,原因分析,为什么存在缺陷？ 管理？ 专业知
11、识？ 责任心？ 分析缺陷的目的 . 纠正 . 防范 亡羊补牢举一反三,2019/2/21,缺陷情况分析 诚信 现场管理 偏差记录和处理 记录管理,2019/2/21,不可能从虚假的记录得到正确的结论 真实的记录 检查的基础 为什么会有弄虚作假的现象 掩盖不合法的行为，获得非法的利益 .缺乏管理 .“迎合”检查,2019/2/21,如何预防发生类似的缺陷 加强培训 增加规范操作意识 提高管理水平和技巧 专业知识学习,2019/2/21,能够发现问题 体现管理的水平 才能改进 才能提高 发现不了问题 管理的很好 管理的很差,2019/2/21,总结,GMP的目的： 保证药品依据上市注册标准和适用使用目的的质量标准，进行连续生产和质量控制. 减少药品生产中经常存在的危险性 . 污染 . 交叉污染 要做到： 实事求是 认真负责 加强现场管理 首先做到记录与现场一致，再与规定相一致 最终三者一致,2019/2/21,谢谢大家,