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1、苯氧乙醇【药品名】 苯氧乙醇【药品类别】 外科用药；消毒防腐药-醇类【英文名】 PhenoXyaethanolum 【别名】 pPhenoxyethylAlcohol【分子式】 C8H10O2 【密度】 相对密度1.102（22/4）【熔点】 14【沸点】 245【性状】 为无色稍带粘性液体，微香，味涩。溶于水，可与丙酮、乙醇和甘油任意混合。 【药理作用】 本品对绿脓杆菌有较强的杀灭作用，对其他革兰阴性细菌和阳性细菌作用较弱。可用其2的溶液或乳剂治疗绿脓杆菌感染的表面创伤，灼伤和脓疡。 【规格】 溶液剂：0.1%-2%(其中加乙醇10%)。【制备】 由苯酚钠与氯乙醇作用而成。日期: DATE-
2、850318壹. SUBSTANCE IDENTIFICATION (A) NAME:名称: 甲氧乙醇 (2-Methoxyethanol)(B) SY:别名(1) 1-Hydroxy-2-Methoxyethane(2) 2-Methoxy-1-Ethanol(3) Ethylene Glycol Methyl Ether(4) Methyl Glycol(C) MF:分子式: C3-H8-O2(D) RN: CAS 化学注册号码: 109-86-4贰. MANUFACTURING/USE INFORMATION (A) MMFG:制造方法(1) 由环氧乙烷(Ethylene Oxide)
3、和甲醇作用形成.(2) 由2-氯乙醇-1 (Ethylene Chlorohydrin) 或乙烯甘油和氢氧化钠及二烷基硫酸盐共同作用形成.(3) 由2-氯乙醇-1 和过量的无水甲基乙醇作用形成.(B) IMP:不纯物(C) MFS:制造者(1) DOW CHEM U.S.A.(2) EASTMAN KODAK CO.(3) OLIN CORP OLIN CHEMS GROUP.(4) TEXACO INC TEXACO CHEM CO.(5) UNION CARBIDE CORP ETHYLENE OXIDE DERIVATIVES.(D) USE:主要用途(1) 作为低黏度醋酸纤维素天然树脂
4、, 一部分合成树脂及一部分可溶于酒精染料的溶剂- 如用于皮革染色改良式的Karl Fischer 试剂玻璃纸密闭去除湿气快干油漆瓷釉涂料及木材染色.(2) 喷射燃料防冻添加物电子工业用树脂溶剂DI(2-Methoxyethyl) Phthalate的化学合成中间产物. 塑形剂染料的常用溶剂附着及墨汁用溶剂.(E) (Local Manufacture & Importer)(1) NAAD:厂商名称及住址(2) PROD:产量(进口量)10(a) 1978 年产量为 5.19 x 10 克.10(b) 1982 年产量为 4.05 x 10 克.参. CHEMICAL & PHYSICAL P
5、ROPERTIES (A) COFO:颜色/性状: 无色液体.(B) ODOR:味道: 淡淡的乙醚味道.(C) TAST:尝味: 苦味.(D) BP:沸点: 125 (在 768 mm-Hg 时)(E) MP:熔点: -85.1(F) MW:分子量: 76.09(G) CORR:腐蚀性(H) CTP:临界温度及压力: 临界温度292, 临界压力5.1 Meganewtons/平方公尺.(I) DEN:密度及比重: 0.9647 (在20 及4 时)(J) DSC:解离常数(K) OWPC:辛醇与水之分配系数(L) PH:pH值(M) SOL:溶解度(1) 和水酒精乙醚甘油丙酮二甲基甲醯胺(Di
6、methylformamide) 互溶.(2) 溶于苯.(N) SPEC:光谱特性(1) 折射率 1.4028 (20).(2) SADTLER 参考系数: 254 (IR 分光时); 87 (IR 回折光栅时).(O) VAP:蒸气压: 6.2 mm-Hg (20)(P) VISC:黏稠度(Q) OCPP:其它性质(1) 在饱和空气中的比率 1.28 (25).(2) 蒸气比热: 1.079.肆. SAFETY & HANDLING (A) DOT:意外灾害紧急处理方针(1) 火灾或爆炸:(a) 是一种可燃性物质, 可由热火花及火焰点着.(b) 蒸气可转移到点火源再烧回来.(c) 容器可因火
7、灾之高热, 而引起爆炸.(d) 蒸气可在室内室外或下水道中产生爆炸危害.(e) 将此物质倒入下水道中可能引起火灾或爆炸的危害.(2) 健康的危害:(a) 如经由皮肤吸收或由肺吸入可能导致中毒.(b) 蒸气可能引起头昏甚至窒息.(c) 皮肤或眼睛接触到会产生刺激及灼烧感.(d) 燃烧后可能产生具刺激性或毒性的气体.(e) 控制火场火势的水, 或是稀释此物质的水, 均会造成污染.(3) 紧急处理:(a) 疏散非必要人员, 隔离受灾区及阻绝灾变入口.(b) 停留在上风处, 不要停留在低的地方.(c) 穿着全身防护衣, 并配戴自备空气的呼吸装置.(d) 如果火灾时,装载的槽车亦在火场中, 则必须将距离
8、火场1/2 哩内的区域隔离起来.(e) 如果水源受到污染, 则尽速通知有关单位处理.(4) 起火时:(a) 小火时: 用干式化学灭火剂二氧化碳水柱, 或酒精泡沫来灭火.(b) 大火时: 用水柱水雾, 或酒精泡沫.(c) 在没有危险的情况下, 尽速从火场移去装有甲氧乙醇的容器.(d) 用水喷洒暴露在火焰中的容器四周, 使容器冷却, 直到火势被扑灭为止.(e) 严重着火时, 用无人的遥控灭火装置来灭火, 如果做不到, 则退出火场让火继续燃烧.(f) 当安全排气阀发出巨声或发现因火烧导致容器变色, 则立刻撤离.(5) 溅出或外溢:(a) 关闭所有可能点火的来源, 在外泄区绝对不可有火花 烟或火焰存在
9、.(b) 如果没有危险, 则尽速阻止外溢.(c) 用水喷洒, 降低蒸气量.(d) 小量溅出时: 用沙土或其它无可燃性的吸附剂来吸附外泄物, 然后放入容器中再作后续处理.(e) 大量溅出时: 筑堤, 待以后处理.(6) 急救措施:(a) 将伤者移至空气新鲜处, 联络急救医疗救助.(b) 对停止呼吸的伤者, 施以人工呼吸; 对于呼吸困难的伤者, 施以氧气协助.(c) 如果眼睛不小心接触到此物质, 应立即用大量清水冲洗15 分钟以上. 若皮肤不小心接触到时, 则用肥皂水清洗.(d) 脱除并隔离受污染的衣服及鞋子.(B)(1) FPOT:燃烧潜在性: 适中, 无自燃性.(2) NFPA:危害等级(3)
10、 FLMT:可燃范围: 上限 24.5, 下限 2.3.(4) FLPT:闪火点: 115(5) AUTO:自燃点: 545(C)(1) FIRP:灭火方法用干式化学灭火剂酒精泡沫, 或二氧化碳灭火剂. 也可用水来降低发热容器的温度.(2) TOXC:燃烧后毒性产物(3) OFHZ:其它灭火危害性(4) EXPL:爆炸潜在性及范围可和具有氧化力的物质形成可爆性的过氧化物.(D)(1) REAC:反应性及不可相容性(2) DCMP:分解性(3) POLY:聚合性(4) OHAZ:其它危害反应(E)(1) ODRT:嗅味阀值在控制情况下利用志愿人员来测试发觉.(a) 乙烯乙二醇甲基乙醚的嗅味阀值约
11、60 ppm 到90 ppm.(b) 另一个研究发现: 志愿人员在25 及115 ppm 下工作一整天, 5 个人中有3 个认为25 ppm 是最大的可忍受浓度, 当大于115 ppm 时即无法忍受.(2) SERI:皮肤/眼睛/呼吸道之刺激性(a) 对皮肤刺激性不到可感受到的程度, 对黏膜则有相当程度的刺激性 , 在毒性剂量下会稳定地被皮肤吸收, 由空气吸入时毒性较大, 在急性毒性浓度下蒸气有刺激性.(b) 当较长时间及反覆吸入时引起严重全身性毒性的浓度, 经常有被忽视的特性.(F)(1) EQUP:防护设备安全护镜安全防护衣高浓度下使用之供应空气的呼吸器淋浴及洗澡.(2) OPRM:其它防
12、护方法(G) SSL:安定性/半生期: 有挥发性.(H) SHIP:装运(方法及规定)(1) 可燃烧液体.(2) 运输过程性质稳定. 储存温度: 常温. 通气性: 开放(具备防火装置).(I) STRG:储存状况(J) CLUP:清除方法(1) 移除所有点火装置.(2) 如有外泄或流出要保持空气流通.(3) 小量时, 先用纸巾吸着住, 再将纸巾置于一个安全位置使蒸气挥发掉 (如烟柜), 要有足够的时间使蒸气完全由装置的输送管除去, 然后将纸巾烧掉. 大量时, 可收集起来并置于一个合适燃烧室, 甲基赛璐素( Methyl Cellosolve )不可进入密闭室, 如下水道, 可能发生爆炸.(K)
13、 DISP:处置方法: 甲基赛璐素可粉碎放置于合适燃烧室中处理掉 .伍. TOXICITY/BIOMEDICAL EFFECTS (A) TOXS:毒性摘要(B) TXHR:毒性危害等级: 33 代表中等毒性: 人类可能的口服致死量0.5-5 g/Kg 相当于一盎司到一品脱的量 (对一个 70 Kg 人而言).(C) PPOT:中毒潜在性在单一口服剂量的毒性较低, 反覆服用则毒性中等. 对皮肤刺激性极小 ,对黏膜刺激则较大. 在引起毒性的剂量下, 可由皮肤稳定吸收. 吸入空气中的甲氧乙醇, 则毒性大. 在急性中毒浓度下, 它的蒸气具有刺激性.(D) ANTR:解毒与紧急处理(E) MEDS:医
14、护监督(F) HTOX:人类毒性(1) 从甲基赛璐素产生的蒸气引起慢性中毒, 并且曾在美国发生 . 甲基乙醇中毒的主要现象为毒性的脑部病变和没有溶血现象的骨髓造血作用受抑制. 此外肺肾肝的病变也曾被发现.(2) 可能导致贫血巨型白血球增多症及不成熟的颗粒性白血球出现在血液中.(3) 曾有一个误食甲基赛璐素而致死的病例发生, 死者出现出血性的胃炎.(4) 曾有2 个因使用甲氧乙醇作清洁剂而致病的例子. 这两个工人产生脑部病变, 发生的症状有思想模糊失去方向感昏睡食欲减退. 伴随着发抖兴奋体重减少视力模糊发烧头痛及睡觉时盗汗现象.两个病例都可发现明显的贫血及骨髓受损, 有一病例有全部血球减少症(P
15、ancytopenia), 其中病情较重的病人曾暴露在甲氧乙醇的环境下数个月,较轻者仅一个月.(5) 当人类胚胎中纤维母源细胞中加入甲氧乙醇, 其UDS 量并没有增加.(G) NTOX:非人类毒性(1) 单一口服剂量用于老鼠兔子天竺鼠或大量剂量服用会产生中枢神经抑制作用, 然而在低剂量下, 实验动物的死亡会延缓并伴随着肺水肿, 轻微的肝功能破坏及严重的肾功能破坏. 血尿可能因单一剂量服用即可发生.(2) 受试兔子每日反覆喂食甲氧乙醇, 发现服用7 个0.1 ml/kg 的剂量后导致暂时性血尿发生. 大剂量则导致衰竭发抖蛋白尿血尿及死亡. 尸体解剖发现肾脏严重受损.(3) 天竺鼠5 ml/kg
16、皮下注射或0.5, 1 ml/kg 服用导致衰弱呼吸困难及死亡.(4) 2 只狗肌肉注射6 ml 及2 只兔子2 ml (每日), 受试后发觉1 只兔子在2 天后死亡. 最后一针注射后, 一只狗有无尿症发生. 受试动物死亡作解剖分析发现皆有无尿症, 尿中有钙化物, 膀胱黏膜受刺激, 消化道出血, 肺水肿, 及肝和输精管受损.(5) 2 只狗暴露在750ppm 的甲氧乙醇蒸气中, 每天7 小时, 一周5 天, 共12周. 结果发现血红素浓度细胞体积红血球数目皆减少, 红血球显示低色素, 嗜多种色素之性质(多染性) (Polychromatophilia) 及小型红血球增多.白血球则有大量不成熟的
17、形式出现.(6) 对眼睛刺激性: 当乙烯乙二醇单甲基乙醚注射入兔子眼睛时, 产生立即的痛觉及刺激并有轻微的角膜暂时性混浊产生, 24 小时后角膜才恢复正常.(7) 老鼠LD50 的剂量是2.8 g/kg (在油溶性溶液), 如果泡于水溶性溶液则LD50 稍微高一点.(8) 使老鼠及兔子暴露于1,000 ppm 的甲氧乙醇每天6 小时, 11 天内暴露9 天反而使受试动物体重增加, 血液骨髓睪丸及淋巴组织没有发生变化, 但有些受试动物暴露在300 ppm 的甲氧乙醇则有轻度的变化产生. 老鼠口服甲氧乙醇每周5 天, 共5 周, 发现当剂量是250 mg/kg/day 或大于此量时导致睪丸重量减轻
18、.(9) 果蝇的性联隐性致死测验(SLRL), 显性致死测验用于老鼠, 骨髓有丝分裂转位期分析用于雄性及雌性老鼠及老鼠的精子不正常测验, 试管内测试动物当暴露在25 或500 ppm 的甲氧乙醇时, 变异性发生并没有增加.SLRL 测验则有不明确的结果, 染色体错乱频率并没有增加(老鼠骨髓) . 但在雄性老鼠和生殖力有关的有丝分裂期中, 甲氧乙醇在显性致死测验中则有较深入的影响.怀孕频率明显降低, 老鼠精子不正常比率增加, 而且发现在较高浓度下的甲氧乙醇对于雄性生殖细胞才有明显影响.(10) 乙烯乙二醇单甲基乙醚以50 到500 mg/kg 的剂量让老鼠口服11 天, 最初发现单一剂量100
19、mg/kg 服用后24 小时有输精管的损害, 受损处局限于初级造精子细胞.而单一剂量500 mg/kg 服用后16 小时, 可发现细胞内粒线体受损.当受试动物服用500 mg/kg 剂量4 天后, 睪丸会恢复原来重量, 大部分输精管也会恢复它们造精子的能力. 如果是50 mg/kg 每天服用的剂量, 11 天后仍对受试动物没有任何作用.(11) 乙烯乙二醇单甲基乙醚蒸气对老鼠肝及肾的毒性测试将老鼠暴露在100ppm400 ppm, 1 到2 周的时间, 结果发现在400 ppm 时肝内的甲醛去氢活性稍微下降, 而血清氨基丙酸氨基酸转化 (Alanine Aminotransferase)的活性
20、则没有变化.(12) 将一群雄性及雌性的SPRAGUE-DAWLEY 大白鼠暴露在0, 30, 100 或300 ppm的乙烯乙二醇单甲基乙醚蒸气每天6 小时, 每周5 天共13 周 . 紧接着将雄鼠和正常雌鼠交配以评断生殖力及显性致死性. 结果发现吸入 300 ppm 的雄鼠生殖力完全被抑制. 当13 周后, 生殖力才部分恢复. 只有在300 ppm浓度下才可发现病理上的变化如输精管的萎缩.(13) 实验条件同(12), 发现体重胸腺大小及输精管重量皆降低( 老鼠及兔子在300 ppm 浓度下), 同时300 ppm 下老鼠及兔子造血功能也产生变化. 其它变化还包含胸腺变小腹部脂肪量减少及睪
21、丸变小.此外还发现有些兔子淋巴组织减少, 而且在100 ppm 浓度下, 在5 只兔子中的4 只的睪丸有相当程度减小, 甚至在30 ppm 浓度下5 只兔子中有1 只亦有类似变化.怀孕雌鼠暴露在100 及300 ppm 浓度下每天6 小时6 到17 天后, 发现体重增加量降低(100 及300 ppm 皆如此) , 同时300 ppm 这一组幼鼠生不出来, 而100 ppm 这一组20 只中有9 只虽生得出幼鼠, 但幼鼠数目体重生存能力皆降低, 但幼鼠外表看起来皆正常.雄鼠暴露在300 ppm 10 天后, 发现白血球数目红血球数目红血素浓度血球容积(Hematocrit) 及平均细胞血红素量
22、皆降低.(H)(1) HTXV:人类毒性数据(a) 人类产生痉挛症状的最低毒性浓度(TCLO): 25 ppm.(b) 人类口服最低致死剂量(LDLO): 3,380 mg/kg.(2) NTXV:非人类毒性数据(a) 老鼠半数致死剂量 (LD50): 2,460 mg/kg.(b) 老鼠吸入最低致死浓度(LCLO): 2,000 ppm / 4 hr.(c) 老鼠静脉注射半数致死剂量(LD50): 2,140 mg/kg.(d) 兔子半数致死剂量 (LD50): 890 mg/kg.(e) 天竺鼠半数致死剂量(LD50): 950 mg/kg.(f) 兔子眼睛受刺激的剂量: 97 mg.(g
23、) 兔子皮肤受刺激的剂量: 483 mg / 24 hr. 刺激效应: 轻微的皮肤刺激.(h) 天竺鼠眼睛受刺激的剂量: 10 ug. 导致轻微眼睛刺激.(i) 交配前65 天的雄鼠最低毒性浓度(TCLO): 30 ppm / 6 hr. 毒性效应:影响生殖力.(j) 老鼠口服最低毒性剂量(TDLO): 2 g/kg (怀孕后7-14 天) 影响生殖力, 对胚胎发育也有影响.(k) 兔子吸入最低毒性浓度(TCLO): 300 ppm / 6 hr.(l) 老鼠腹腔内注射最低致死剂量(LDLO): 1,200 mg/kg.(m) 老鼠吸入半数致死浓度(LC50): 1,480 ppm / 7 h
24、r.(n) 兔子皮下注射之半数致死剂量(LD50): 1,280 mg/kg.(3) ETXV:生态毒性数据水中毒性: 平均阀值100-1,000 ppm / 96 hr.(4) MINF:最低致死剂量(5) POPL:高危险群(I)(1) ADE:吸收/分布/排泄(a) 老鼠腹腔注射后30 分钟(剂量1 ml/kg) 可在尿中查觉, 而且可维持到注射后7 小时之久. 血液中查觉可维持3 小时. 所以乙烯乙二醇甲基乙醚主要经由呼吸及尿液排除.(b) 雄性的FISCHER344 老鼠给予大约1 或8.7 mmol/kg 剂量的乙烯乙二醇甲基乙醚后, 大约有50到60%由尿中排除,12%由呼吸排除
25、(在48小时内).(2) METB:代谢及其产物条件同(1), 甲氧基乙酸(Methoxyacetic Acid) 被认为是主要的尿中代谢物, 大约占 80-90%.(3) BHL:生物半生期乙烯乙二醇甲基乙醚平均分布于脑血浆及肺( 在服用后1 小时可发现). 如果剂量非致死量, 在人体的半衰期约1-2 小时. 暴露在3,317ppm 下, 1, 2, 4 及6 小时后, 可发现血浆中此物浓度呈直线关系增加,但当暴露8 小时后, 则浓度比6 小时之浓度增加一倍, 显示代谢及排泄机能已饱和了.(4) ACTN:作用机制(5) INTC:与药物之交互作用(a) 用125 ppm 浓度4 小时暴露量
26、在老鼠实验发现有加强巴比妥盐(Barbiturates) 催眠的作用. 在500 ppm 下, 可减低运动功能.(b) 老鼠萎垂杆菌内毒素( Serratia Marcescens Endotoxin) LD50 为 17mg / kg , 当老鼠服用此内毒素后, 紧接再注射950 mg 的甲基赛璐素(Methyl Cellosolve), 则LD50 降到0.25 mg/kg. 同时甲基赛璐素也会引起敏感性增加.陆. PHARMACOLOGY (A) BION:生体需求(B) THER:治疗用途(C) WARN:药物警戒(D) IDIO:药物特异性(E) TOLR:药物忍受性(F) MXDD
27、:用药最大剂量柒. ENVIRONMENTAL FATE/EXPOSURE POTENTIAL (A)(1) NATS:自然污染源(2) ARTS:人为污染源(B) FATE:环境流布(C)(1) BIOD:生物分解性(2) ABIO:非生物分解性(D)(1) BIOC:生物浓缩(2) KOC:土壤吸收及移动(3) VWS:自 水/土壤 挥发性(E)(1) WATC:水体浓度(2) EFFL:放流水浓度(3) SEDS:底泥/土壤浓度(4) ATMC:空气浓度(5) FOOD:食品测值(6) PLNT:植物体测值(7) FISH:鱼类/海产测值(8) ANML:动物体测值(9) MILK:牛奶
28、测值(10) OEVC:其它环境测值(F)(1) RTEX:可能暴露途径(2) AVDI:每日平均摄入量(3) PBEX:可能暴露状况(a) 有5 个个别的病例发生在制造塑胶工厂的涂料部门. 甲基赛璐素经常被使用作去除地板及器材染色墨点的清洁剂.(b) 为了确认暴露于乙烯乙二醇单甲基乙醚的制造及包装员是否有较高的贫血白血球减少症或不孕症流行率, 在密西根DIV OF DOW CHEM 取397个有暴露在乙烯乙二醇单甲基乙醚白种男性中65 人的血液及精液, 其中15 人作分析, 发现在造血或生殖力上共没有临床上有意义的差异.用统计学上回归法推论, 在高浓度的暴露下, 白血球及血红素会减少.(4)
29、 BODY:人体负荷量捌. EXPOSURE STANDARDS & REGULATIONS (A) IDLH:立即危害量(浓度)(B) ADI:每日可接受摄入量(C) ATOL:容许量(D)(1) OSHA:职业安全与健康管理局规定(2) NREC:国际职业安全及健康协会要求(3) TLV:阀值(4) OOPL:其它职业性允许量(E)(1) WSTD:水质标准(2) ASTD:空气标准(3) SSTD:土壤标准(F) TSCA:毒物管制法(G) RCRA:资源保存回收法(H) FIFR:联邦杀虫,抗霉,灭鼠用药法(I) FDA:食品药物管理法玖. MONITORING AND ANALYSIS METHODS (A) SAMP:采样方法(B) ALAB:分析方法(C) CLAB:临床检验方法拾. ADDITIONAL REFERENCES (A) RPTS:特别报告(B) TEST:测试状况(C) HIST:意外事件史