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1、他汀类药物之间的比较,吴明华,内容提要,他汀治疗的目标及原则 常用他汀类药物的调脂特点 安全性和联合用药及临床意义,他汀类药物的目标和原则,使患者长期获益 降低心脑血管事件的发生率 降低死亡率,NCEP ATP III指南最新报告,他汀治疗的原则 强调对心脑血管危险因素的评估和控制，即根据患者的危险因素分层，确定个体化的治疗方案，针对不同的人群，分别达到不同的降脂目标，以获得更好的临床益处。,NCEP Report. Circulation. 2004:110;227-39,常用他汀类药物的调脂特点,药物 LDL-C HDL-C 甘油三酯 氟伐他汀 (来适可） 80 mg -38% +21%
2、-31% 普伐他汀（普拉固） 40 mg -34% +12% -24% 辛伐他汀 （舒降之）40 mg -41% +9% -18% 阿托伐他汀（立普妥） 20 mg -43% +9% -26% 氟伐他汀可显著升高 HDL-C 达21%。 Ballantyne C, et al. Clin Ther 2001; 23: 17792,常用他汀药的安全性比较,FDA数据：氟伐他汀发生肌毒性事件最少,8.0,0.6,0.5,1.2,独特的代谢途径确保 来适可极少发生药物间相互作用,与其他通过CYP3A4 代谢的他汀类药物(例如辛伐他汀和阿托伐他汀)相比，来适可与临床常用药物联合应用时很少发生药物间相互
3、作用,Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2003;163:553564 Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257277,与CYP 450 3A4 相互作用的常用药物 心血管药物 (华法令，钙离子拮抗剂， 氯吡格雷，贝特类，地高辛，烟酸) 抗菌药 (克拉霉素、红霉素) 抗哮喘药物 (茶碱) 免疫抑制剂 (环孢素) 胃肠道药物 (奥美拉唑 ),辛伐他汀 阿托伐他汀,来适可,不良反应,药物积聚,来适可的途径,较危险的途径,CYP 450 3A4,CYP 450 2C9,ACC2005 PRIMO（Prdiction
4、 du Risque Musculaire en Observationnel）研究：一项大规模的他汀类药物安全性的临床试验,PRIMO研究的主要目的,主要目的： 评价在服用大剂量他汀类药物的情况下，有轻、中度肌肉症状时合并危险因素的情况。另外，观察了服用大剂量他汀类药物期间肌肉症状的发作特点、表现、影响与治疗，并估算每种他汀的肌肉症状的发生率。,PRIMO press release, Mar 8, 2005; Paris，French,PRIMO研究的设计,试验设计： 共入选了7924例患者，在调查前至少服用了3个月的大剂量他汀类药物（阿托伐他汀40-80 mg/天，氟伐他汀80 mg/天
5、，普伐他汀40 mg/天或辛伐他汀40-80 mg/天）或既往3个月内因出现肌肉不良反应而停用或调整他汀剂量。,PRIMO press release, Mar 8, 2005; Paris，French,大剂量氟伐他汀导致的肌肉症状最少,以40mg普伐他汀为对照,PRIMO press release, Mar 8, 2005; Paris，French,FDA：来适可发生药物间相互作用的危险最低,半数以上的他汀相关性横纹肌溶解与合用药物间的相互作用有关(Thompson et al. 2003),Thompson PD et al. JAMA 2003;289:16811690,常用他汀药
6、物的联合用药,他汀-药物相互作用的发生率比较,对2742例他汀治疗的血脂异常患者的数据分析结果： 氟伐他汀与其它药物间的相互作用发生率最低。,0,2,4,6,8,10,12,14,氟伐他汀,阿托伐他汀,辛伐他汀,药物相互作用发生率（）,Drug Saf.2005;28(3):26375,即使来适可与贝特类药物合用 肌酸激酶升高的发生率与安慰剂相似,Farnier M et al. Am J Cardiol 2003;91:238240,*各治疗组间肌酸激酶升高大于5倍正常上限的发生率没有统计学差异 (P = 0.7314). 各治疗组间的差异不具有统计学意义 (P = 0.5603).,药物相
7、互作用的风险,对于合并高血压患者， 如同时服用钙离子拮抗剂，辛伐他汀, 阿托伐他汀慎重使用（定期监测CK) 合并房颤等心律失常，辛伐他汀, 阿托伐他汀应在定期监测CK下慎重使用 心衰患者，辛伐他汀, 阿托伐他汀应在定期监测CK及地高辛浓度下慎重使用 PCI术后，联合使用氯吡格雷，辛伐他汀, 阿托伐他汀应在定期监测CK下慎重使用 辛伐他汀, 阿托伐他汀应尽量避免与烟酸类和贝特类药物合用,如以1年为一个治疗周期，使用来适可比使用普拉固节约4000的费用，比使用立普妥节约53（1062）的费用。,他汀类药物的治疗费用比较,应用来适可（氟伐他汀）可极大地降低医疗费用，减轻患者的经济负担，提高他汀治疗的依从性。,来适可的特点,最安全的他汀 适合于最广大人群使用 最适合于中国人群使用,用法,推荐的起始剂量为40mg或80 mg，每日一次 介入患者，合适的起始剂量为80mg 在晚上或睡前服用，不必考虑进食的影响 省市公费，医保,全球处方量第一的ARB降压药代文,目前FDA唯一批准同时拥有降压，心衰，心梗后三大适应症的ARB类降压药 拥有最多遁证医学证据的ARB 平稳的降压效果 卓越的器官保护 极好的依从性 提高男性生活质量,代文处方资料,缬沙坦胶囊 80mg*7粒 一天一粒 省医保 51元/合,谢 谢,