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1、解热镇痛抗炎药,第十八章,Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs,掌握：解热镇痛药抗炎药的共性。阿司匹林的体内过程、药理作用、临床应用、不良反应。苯胺类的药理作用、临床应用、不良反应。 熟悉：解热镇痛抗炎药的分类；非选择性环氧酶抑制药与选择性环氧酶-2抑制药在药效学上的相似性和差异性。 了解：其它解热镇痛抗炎药的作用、用途和不良反应。,大纲要求,解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有较强抗炎、抗风湿作用的药物。 由于其特殊的抗炎作用，且与甾体类抗炎药糖皮质激素不同， 1974年在意大利米兰召开的国际会议上将本类药物又称为非
2、甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs) 。 阿司匹林是这类药物的代表，故又将这类药物称为阿司匹林类药物(aspirin-like drugs)。,第一节 概述,根据化学结构的不同，通常可分为水杨酸类、苯胺类、吲哚类、芳基乙酸类、芳基丙酸类、烯醇类、吡唑类、烷酮类、异丁酚酸类等。 尽管它们在化学结构上虽属不同类别，但均有解热镇痛抗炎和抗风湿等共同的药理作用，仅作用强度各异。 基本作用机制相似-抑制体内前列腺素(prostaglandin，PG)的生物合成。,药理作用与机制 炎症反应的生化代谢,NSAIDs的药理作用 解热作用 解热
3、镇痛抗炎药能降低发热者的体温，而对体温正常者几无影响。这和氯丙嗪对体温的影响不同。,乙酰水杨酸与氯丙嗪降温作用比较,解热作用机制,镇痛作用 解热镇痛药仅有中等程度镇痛作用，对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效；对炎症和组织损伤引起的慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等则有良好镇痛效果；不产生欣快感与成瘾性，故临床广泛应用。 与阿片样物质联用可抑制术后疼痛，减少其用量。,解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较,镇痛药,解热镇痛药,作用部位,中枢,外周（主）,作用机制,激动阿片受体,抑制PG合成酶 （环加氧酶，COX）,镇痛特点,强大，伴有镇静作用及欣快感,中等强度，无镇静作用及欣快感,
4、适应症,用其他药无效的急性锐痛,慢性钝痛,不良反应,易成瘾，抑制呼吸,无成瘾性及呼吸抑制,镇痛作用机制,抗炎作用 大多数解热镇痛药都有抗炎作用，除苯胺类外，此类药对控制风湿性及类风湿性关节炎的症状有肯定疗效，但不能根治，也不能防止疾病发展及合并症的发生。,抗炎作用机制,其他作用 抑制PG合成酶,减少血栓烷 A2(TXA2)形成，从而抑制血小板聚集和血栓形成； 对肿瘤的发生、发展及转移均有抑制作用； 预防和延缓阿尔茨海默病发病，延缓角膜老化等作用。,常见不良反应 胃肠道反应 恶心、呕吐、上腹不适，大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血.故溃疡病患者应禁用； 过敏反应 以荨麻疹和哮喘最常见。哮喘的发生
5、与抑制PG合成有关。肾上腺素对“阿斯匹林哮喘”无效，可用糖皮质激素治疗。哮喘，鼻息肉和慢性荨麻疹患者禁用； 凝血障碍 延长出血时间，对严重肝损害，凝血酶原过低，维生素K缺乏及血友病人可引起出血，手术前一周的患者也应停用，以防出血，产妇临产不宜使用，以免延长产程和增加产后出血。 肾损害；肝损害；心血管系统不良反应；中枢神经系统反应等。,NSAIDs分类及常用药特点比较,水杨酸类 水杨酸类药物包括乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid)和水杨酸钠 (sodium salicylate) 。水杨酸本身因刺激性大，仅作外用，有抗真菌及溶解角质的作用。本类药物中最常用的是乙酰水杨酸。,第二
6、节 非选择性环氧酶抑制药,(乙酰水杨酸),乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid,阿司匹林, aspirin ) 【体内过程】 口服后，小部分在胃、大部分在小肠吸收。0.52小时血药浓度达峰值。在吸收过程中与吸收后，迅速被胃粘膜、血浆、红细胞及肝中的酯酶水解为水杨酸。因此，乙酰水杨酸血浆浓度低，血浆 t1/2 短(约15分钟)。,水解后以水杨酸盐的形式迅速分布至全身组织。也可进入关节腔及脑脊液，并可通过胎盘。水杨酸与血浆蛋白结合率高，可达80%90%。 水杨酸经肝药本酶代谢。 大部分代谢物与甘氨酸结合，少部分与葡萄糖醛酸结合后，自肾排泄。尿液的pH变化对其排泄影响大。在碱性尿中药
7、物易排出 ( 85% )，故同服碳酸氢钠可促其排泄；尿呈酸性时药物排出减少( 5% )。,【药理作用及临床应用】 解热、镇痛、抗风湿 有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方，用于头痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛经及感冒发热等。 抗炎抗风湿作用也较强，能减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状，可使急性风湿热患者于2448小时内退热，关节红、肿及剧痛缓解，血沉下降，患者主观感觉好转。,由于控制急性风湿热的疗效迅速而确实，故也可用于鉴别诊断。对类风湿性关节炎也可迅速镇痛，消退关节炎症，减轻关节损伤，目前仍是首选药。用于抗风湿最好用至最大耐受剂量，一般成人每日35g，分4次于饭后服。,影响血小板功能,临
8、床采用小剂量用于脑缺血、缺血性心脏病及等血栓性疾病。,小剂量(50-100mg),抗血栓形成,大剂量,促血栓形成,低浓度,高浓度,儿科用于皮肤黏膜淋巴综合症(川崎病)的治疗 皮肤粘膜淋巴结综合征又称川崎病(Kawasake disease)，是一种以变态反应性全身小血管炎为主要病理改变的结缔组织病。主要表现为急性发热、皮肤粘膜病损和淋巴结肿大。婴幼儿多见。,1.胃肠道反应 最为常见。 2.凝血障碍 治疗量：抑制血小板聚集； 大剂量、长期：抑制凝血酶原合成(VitK可对抗)。 注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用。 3.过敏反应 少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克。偶见“阿司匹林哮喘
9、 ”。,【不良反应】,它不是以抗原-抗体反应为基础的过敏反应，而与它们抑制PG生物合成有关。因PG合成受阻，而由花生四烯酸生成的白三烯以及其他脂氧酶代谢产物增多，内源性支气管收缩物质居于优势，导致支气管痉挛，诱发哮喘。 肾上腺素治疗“阿司匹林哮喘”无效。,4.水杨酸反应 剂量过大（5g/日）时出现 头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。 解救：立即停药，静脉滴入碳酸氢钠溶液 5.瑞夷反应（Reye）综合征: 病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林有发生Reye综合症危险。 表现为肝衰+脑病。病毒感染患儿不宜用阿司匹林。,解热作用强，镇痛作
10、用弱，几无消炎抗风湿作用。 抑制中枢PG合成酶强。 本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，常用剂量较安全，但若剂量过大可致肝毒性。,对乙酰氨基酚（扑热息痛）,对乙酰氨基酚,对氨苯乙醚,非那西丁,苯胺类,为最强的PG合成酶抑制剂之一，同时抑制COX-1及COX-2,也能抑制磷脂酶A2和磷脂酶C。 抗炎、抗风湿作用强，解热作用与阿斯匹林相似，仅对炎症的疼痛有明显的镇痛作用。 不良反应严重，一般不作常规使用。用于其他药物不能耐受或疗效不显著的病例，包括风湿性和类风湿性关节炎；关节强直性脊椎炎，骨关节炎；癌性发热及其他不易控制的发热。,吲哚美辛（Indomethacin，消炎痛）,吲哚类,吡唑酮类,
11、抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用弱; 临床可用于治疗风湿及类风湿性关节炎，强直性脊柱炎。 另外保泰松有促进尿酸排泄的作用，可用于急性痛风。 由于不良反应较多，已少用。,保泰松、羟基保泰松,保泰松化学结构,双氯芬酸 （扶他林）：解热镇痛抗炎作用较阿司匹林与吲哚美辛均强，而不良反应少。 布洛芬(brufen，异丁苯丙酸 ) ：具有较强的解热镇痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。主要用于风湿性和类风湿性关节炎。特点是胃肠道的副作用较阿司匹林少，病人易于耐受。 吡罗昔康(piroxicam，炎痛喜康)：抗风湿疗效同阿司匹林，且不良反应少，患者耐受好。优点血浆半衰期长、用药量小 。,其他有机酸类药物特点,解热镇痛药：aspirin、非那西丁、氨基比林、安替比林 中枢兴奋药：咖啡因 中枢抑制药：苯巴比妥、巴比妥 抗组胺药：扑尔敏,解热镇痛药复方制剂,常用解热镇痛药复方制剂成分表（g/片）,康泰克:盐酸伪麻黄碱+马来酸氯苯那敏（扑尔敏） 白加黑片: 白：对乙酰氨基酚盐酸伪麻黄碱氢溴酸右美沙芬 黑：再加上盐酸苯海拉明,速效伤风胶囊:对乙酰氨基酚 +人工牛黄+ 马来酸氯苯那敏+咖啡因 世一治感佳:山芝麻、穿心莲，三叉苦、薄荷脑、对乙酰氨基酚,