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1、中药治疗缺血性疾病的依据和现代药物研究,一、丹红注射液组成、功用、主治,【组成】丹参、红花 【功用】 活血化瘀，通脉舒络。 【主治】 瘀血闭阻所致的胸痹及中风，证 见胸痛，胸闷心悸，口眼歪斜， 言语蹇涩，肢体麻木，活动不利等症；冠心病、心绞痛、心肌梗塞、瘀血型肺心病，缺血性脑病、脑血栓。,二、丹红注射液所治 方证的理论依据,丹红注射液主要用于治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞、瘀血型肺心病、缺血性脑病、脑血栓而属瘀血闭阻症者。脑梗塞是指局部脑组织由于血液供应缺乏而发生坏死。根据病因分动脉硬化性脑梗塞（脑血栓）和脑栓塞。冠心病心绞痛是冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的临床综合症。,
2、脑梗塞属于祖国医学的“中风”范畴，其病名又称“偏枯”、“偏风”、“风痱”、“仆击”、“大厥”等。中风病位在脑，有缺血性与出血性之别。本方所治以缺血性中风为主，亦可用于出血性中风后遗症（风痹）的治疗。 中医对缺血性中风的认识可追溯至内经，经曰：“偏枯，身偏不用而痛，益其不足，损其有余。”对其发病，内经主要认为是由“虚邪偏客于半，营卫少衰”所致。 汉张仲景在金匮要略中风历节病脉证并治篇正式确立“中风”病名，指出中风的病因是“脉络空虚，风邪入中”，主张采用疏风散邪，扶助正气的方法治疗。 其后，先贤多有阐发：诸病源侯论认为：半身不遂者，脾胃气弱，血气偏虚为风邪所乘故也；医学发明认为：“人年逾四旬，则阴
3、气自半，正气虚衰。故在此之际，人多患中风”；李东垣在中风病因,上主张正气自虚，认为：“中风者，非外来风邪，乃本气病也，凡人年逾四旬，气衰之际，多有此疾”；并据气虚致瘀之病机创清阳汤（脾胃论）来治疗风中经络、口眼歪斜之症，方用黄芪与红花、桂枝、当归相伍，益气活血通络，开益气化瘀治疗中风之先河。 医学纲目则更侧重淤血，认为：“中风皆因脉道不利，血气闭塞也”。 清代医家王清任取各家之长，结合自己的临床经验，提出：“元气既虚，必不能达于血管，血管无气，必停留而瘀”（医林改错），并创补阳还五汤治疗半身不遂。 纵览当今名家治验，在缺血性脑中风中，气虚血瘀型占了大多数。据现代医学大量资料报道，脑血栓形成、脑
4、栓塞，其病理改变与中医“ 血瘀”的概念相吻合。,由上得知，气虚血瘀是缺血性中风的病机关键，血虚为本，血瘀为标，因气虚而导致血瘀，因血瘀而使脉络瘀阻，脑部缺血，肌肉、筋脉失养而见半身不遂、口眼歪斜、舌强语蹇、肢体麻木诸症。 上属病证，有偏于气虚血瘀者，有偏于瘀血闭阻者，对后者治宜活血化瘀、通脉舒络之法。,冠心病心绞痛是冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的临床综合症。属于祖国医学的“胸痹”、“真心痛”、“厥心痛”的范畴。,中医对冠心病的认识，内经认为：“精气亏损，营卫虚耗，宗气外泄”，“经脉不通”是发病的主要原因。 宋代已认识到正气不足是心痛发病之本。分析宋代治心痛大量方剂，主要
5、以温散行气活血取效。,王清任、唐容川力推活血化瘀治法。总之，本病多发于中老年人，人至中年之后，脏器渐衰，气血阴阳逐渐不足，气血运行与津液输布发生障碍，从而导致气滞痰凝，淤血内生，阻遏心气心血，冠脉不畅而发生本病。 现代医学研究认为，冠心病心绞痛发病是冠状动脉狭窄痉挛引起心脏供血不足，此观点与中医久病入络，久痛入络，络脉瘀阻的论点基本一致，治疗当疏通络脉。 上属两病若以瘀血阻络为主者，均治宜活血通脉之法。,由上可知，尽管临床证型多种多样，但其最根本的发病机制为气虚血瘀为主，“气为血之帅”，心气心阳不足，鼓动无力，瘀血内阻，痹阻心脉而发心绞痛。病理性质为本虚标实，治疗重在益气温阳，活血通络。,三、
6、 方解,现代药理研究,（一）方中药物的现代研究： 1.丹参 本品含丹参酮及隐丹参酮等多种醌类。尚含丹参素、丹参酸甲、乙、丙以及儿茶酸等。 能扩张冠状动脉和外周血管，增加冠脉血流量，减慢心率，减轻心肌缺血性损伤程度；能促进纤维蛋白溶解并有抗凝作用，对缺血后脑组织有明显的保护作用。能调整体液免疫和细胞免疫，且有镇静、降血糖、降胆固醇等作用。 2.红花 本品含红花黄素及红花苷、新红花苷等苷类。 本品能增加冠脉血流量及心肌营养性血流量。抑制血小板凝聚，增强纤维蛋白溶解酶活性。,缺血性 疾病,抗凝溶栓,抗氧化作用,现代研究,改善微循环,保护血管内皮,改善微循环（一）,用10%高分子右旋糖苷复制大鼠急性微
7、循环障碍模型，通过微循环显微电视观察大鼠肠系膜静动脉开放口径、微血管流速、微血管开放数目、淋巴管收缩频率及收缩性等指标。,实验来源： 王西芳 陕西中医学院,改善微循环（二）,实验显示：丹红可显著增大微循环障碍大鼠的静、动脉开放口径，微血管流速和开放数目，明显增强淋巴管收缩频率及收缩性，增加淋巴液回流，有助于增加机体有效微循环灌注。 实验表明，丹红改善微循环效果显著，且比单纯使用丹参注射液、红花注射液以及将两者简单加和的药效明显。,实验来源： 王西芳 陕西中医学院,实验来源： 窦肇华 第四军医大学,抗凝溶栓（二）,结论：丹红能显著延长家兔的血小板最大聚集时间、明显降低最大聚集率、显著抑制血栓的形
8、成、降低纤维蛋白原含量、血小板黏附率。 提示：丹红在抗凝溶栓的治疗作用中效果显著，且比单纯使用丹参注射液、红花注射液以及将两者简单加和的药效明显。,实验来源： 窦肇华 第四军医大学,抗凝溶栓（三）,抗氧化作用（一）,实验证实：丹红具有良好的抗氧化作用，能显著抑制实验动物多脏器的脂质过氧化作用，增强清除自由基功能，保护红细胞的正常功能，可治疗多种血液循环障碍性心脑血管疾病及相关疾病。,丹红对大鼠血清中LPO和SOD的影响,与空白组比较，*P0.05，*P0.01；与复方丹参注射液比较，P0.05,*,*,*,*,*,实验来源： 顿宝生 陕西中医学院,抗氧化作用（二）,丹红对大鼠缺血再灌注肾脏的影
9、响,与空白组比较，*P0.05, *P0.01,实验还发现：4.013.0 g/kg丹红生药 对羟自由基的清除率为6.6%95.1% 对小鼠肝匀浆脂质过氧化的抑制率为34.5%56.4% 缓解羟自由基引发红细胞破裂的抑制率为10.6%33.5% 均呈明显的量效关系,*,*,*,*,实验来源： 顿宝生 陕西中医学院,保护血管内皮（一）,实验来源： 黎健等 卫生部老年所,保护血管内皮（二）,丹红预处理对内皮细胞中ROS生成的影响,DCFH-DA荧光值,1:正常对照组 2: LDL处理组 3:丹红液5mg/dl加LDL组 4:丹红液10mg/dl加LDL组 5: 丹红液15mg/dl加LDL组,A：
10、LDL （80mg/dl ）刺激组,B：无血清培养组,a:正常对照组 b:无血清处理组 c:无血清培养加入0.5mg/dl丹红液组 d:无血清培养加1.0mg/dl丹红液组,*与正常对照组相比p0.05, #与处理组组相比p0.05 (n=3),结论：丹红预处理可以拮抗LDL与缺血促进内皮细胞中ROS生成的作用。,*,*,#,#,#,#,#,实验来源： 黎健等 卫生部老年所,%,主要症状疗效比较,丹红组对半身不遂、口舌歪斜两组症状的疗效明显优于对照组，统计学 处理均为p0.05，有显著性差异。,%,神经功能缺损疗效比较,经统计学处理，治疗后两组神经功能缺损疗效比较，p0.01，有显著性差异，丹
11、红组疗效优于对照组。,心绞痛疗效比较,经统计学处理，p0.01，有显著性差异，丹红组总体疗效优于对照组。,%,对心电图有明显的改善作用，丹红组对心电图总有效率为89%，对照组对 心电图的总有效率为76% ，两组相比较具有显著性差异。(P0.05),静息心电图ST-T改善效果,心电图疗效比较,%,心率(次/分) 心肌耗氧指数,治疗前 治疗后 治疗前 治疗后,组别 n,丹红组 100 85.249.76 75.128.79 9.782.45 7.122.05 对照组 100 87.779.25 79.4810.64 9.343.13 7.862.67,治疗前后心率及心肌耗氧指数对比,丹红能较好的降低心率和心肌耗氧指数，治疗后2项指标均有明显降低(P0.05),治疗缺血性疾病疗效比较,谢谢,