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1、树突状细胞的研究进展,树突状细胞在疾病治疗中的作用,树突状细胞的研究进展,树突状细胞的形态及其表达的分子,树突状细胞的组织分布,树突状细胞的分化发育及功能特点,树突状细胞的抗原处理与提呈功能,1树突状细胞的形态,一、树突状细胞的形态及其表达的分子,1973年，Steinman和Cohn在小鼠脾脏发现具有树枝状突起的独特形态的细胞，将之命名为树突状细胞。 小鼠骨髓DC光镜下呈树枝状，细胞核清晰可见。 电镜下细胞表面有许多突起，凸凹不平；细胞核不规则，呈肾形、椭圆形或马蹄形，染色较深，常偏于一侧，核膜清晰可见。 经免疫组织化学染色，可见细胞大而突起多，细胞内充满弥散或细颗粒状的棕黄色物质；细胞形态
2、不规则，呈梭形、多边形或星形，细胞表面可见明显树枝状突起；核大而不规则 。,2树突状细胞表达的分子,DC表达能识别抗原包括病源微生物等受体(甘露糖受体) 、免疫球蛋白受体FcR 、MHC-类分子、共刺激分子（B7-1和B7-2）、粘附分子（CD40、CD44、CD50）分泌细胞因子( IL-1、IL-6、IL-8、IL-12等),相对特异性标志 OX62大鼠 CD1a、CD83人,二、树突状细胞的组织分布,间质性树突状细胞 朗汉斯细胞（LC）,DC广泛分布于脑及睾丸以外的全身各脏器，数量极少。,据分布部位的不同,淋巴样组织中的DC,非淋巴样组织中的DC,体液中的DC,滤泡树突状细胞（FDC）
3、并指状树突状细胞（IDC） 边缘区树突状细胞,隐蔽细胞 血液树突状细胞,滤泡树突状细胞FDC,存在于几乎所有的次级淋巴组织， 包括脾脏、淋巴结、扁桃体和肠道的 Peyers结节，位于B细胞区（淋巴结 浅皮质滤泡内生发中心或脾白髓淋巴 小结） 能有效地捕捉复合物形式的抗原，将抗原长期保留在细胞表面并能保持其免疫原性，避免其在体内降解并维持次级滤泡的记忆功能；FDC能将抗原结合到B细胞上，经B细胞加工处理后提呈给Th，启动再次免疫应答。,并指状树突状细胞IDC,IDC位于淋巴组织T细胞区 细胞内缺乏大量的吞噬体和溶酶体； 能表达MHC-类分子和MHC-类分子， 不表达FcR及C3R。 IDC能进入
4、T细胞区发挥免疫刺激作用， 启动免疫应答。,朗汉斯细胞LC,LC存在于皮肤、呼吸道上皮及消化道粘膜上皮 细胞表面有MHC-类分子和MHC-类分子， 胞浆内含有朗汉斯颗粒或称Birbeck颗粒（BG）， 在超微结构水平可看到杆状或球拍状的细胞器， (标志性鉴别结构)此细胞器含有LC特异性颗粒抗原， 可采取单克隆抗体通过免疫组化或流式细胞仪鉴别。 LC具有较强的摄取和加工处理抗原的功能， 但其免疫刺激能力较弱。,心、肺、肝、肾等器官结缔组织中的DC,间质树突状细胞,三、树突状细胞的分化发育及功能特点,1髓系DC的分化发育和各阶段DC功能,未成熟DC,前体阶段DC,迁移期DC,成熟DC,产生各种髓系
5、DC，在体内能维持非淋巴 组织内DC的数量达到一定水平,表达一些膜受体，合成MHC-类分子，分泌细胞因子I L-1、IL- 6 、IL- 15、 TNF-。通过吞饮和吞噬作用摄取抗原，并能加工处理抗原，但其刺激初始型T细胞的能力很弱。,启动T细胞产生免疫反应,表达多肽-MHC复合物、共刺激因子粘附分子、并能分泌细胞因子，能有效地将抗原提呈给初始型T细胞并使之激活，促进T细胞免疫应答。,2淋巴系DC的分化发育和各阶段DC功能,成熟的淋巴系DC能活化CD4+T细胞，也能通过Fas/FasL诱导其凋亡，它们还能活化CD8+T细胞，但也能通过影响其产生IL-2而抑制T细胞增殖。,四、树突状细胞的抗原处
6、理与提呈功能,树突状细胞摄取抗原的途径,1巨吞饮作用,2受体介导的内吞作用,3吞噬作用,树突状细胞对抗原的处理与提呈,外源性抗原被摄入DC后，主要通过MHC-类途径提呈，也可通过胞质的TAP依赖途径或内吞体的TAP非依赖途径以MHC-类途径提呈给CD8+T细胞。 内源性抗原被摄入DC后，主要通过MHC-类途径提呈。 外源性脂类抗原主要通过CD1途径被DC加工和提呈。 DC提呈MHC-类抗原存在两条基本途径： 一为非经典的后高尔基体途径，二是经典的TAP途径。,五、树突状细胞在疾病治疗中的作用,防治感染性疾病,双重性 一方面，作为最强APC，DC在病原抗原的摄取、提呈及特异性免疫激活中均具有重要作用，是抗感染免疫的中心环节 。 另一方面，DC也可导致病毒复制、散播及免疫抑制。,移植免疫,五、树突状细胞在疾病治疗中的作用,供体的未成熟DC倾向于诱导免疫耐受， 而成熟DC倾向于引发免疫排斥。,治疗肿瘤,肿瘤抗原致敏DC再回输机体,谢 谢,