特定蛋白的临床意义.ppt

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1、,特定蛋白检测的临床意义与应用,CRP定义：C -Reactive Protein，简称CRP，是一类正急性时相反应蛋白，随着损伤、炎症或各类疾病的发生迅速增加。1930年由Tillet和Francis发现这种能在Ca2+存在时与肺炎链球菌的荚膜C多糖结合的物质，称为C反应素。1941年Avery等测知它是一种蛋白质，故称为C反应蛋白(CRP)。,C反应蛋白,CRP的形成： 在肝细胞内持续合成, 分泌至各种体液中 由细胞因子(IL-1, IL-6, TNF-)刺激肝细胞和上皮细胞合成，由活化的吞噬细胞（巨噬细胞）释放,1、CRP简介,CRP的生物学特点： 敏感：病理状态可升高1-1000倍 反

2、应快速：在急性时相6-12小时浓度增高，24-48小时后达高峰;生物半衰期5-7小时,随着恢复下降也快 CRP浓度在细菌感染时增高，而病毒感染没有标志性升高 受影响因素少：不受生理活动、化疗、放疗和激素治疗的影响 浓度变化与病程同步：CRP 上升速度、幅度及持续时间与病情及组织损伤的严重程度密切相关,CRP的理化特点： 由五个相同的非共价结合的单体组成，呈环状五聚体，其亚基由206个氨基酸残基组成。,健康人CRP浓度分布图,正常情况下人血清中CRP浓度很低 中位数 0.7mg/L 90% 3mg/L 98% 4.5mg/L 99% 10mg/L,滥用抗生素的严重后果： 20万人/年死于药品不良

3、反应，40%与抗生素相关 1/3的残疾人属于听力残疾，而60到80的致聋原因与使用抗生素有关 细菌耐药率不断上升，并出现多药耐药和泛耐药菌,我国抗生素应用概况： 门诊处方抗菌药占24%以上，是比例最大的一类药物。门诊感冒患者约有75 %应用抗生素，住院病人抗生素使用率高达80%，外科手术达95。,2、抗生素使用概况,指导抗生素使用的检测指标 病原体检测、培养、药敏试验 WBC检测 ESR检测 CRP检测,3、CRP与其他检测指标的比较,病原体检测、培养、药敏试验 缺点：1、需要专业的设备、条件和人员 2、结果往往48小时以后出来 3、检出率不是很高,WBC检测 缺点：1、敏感性差：升高较慢、幅

4、度小，治疗有效后变化缓慢 2、影响因素众多：疾病初期，机体应激反应、剧烈运动、跑步、 紧张、恐惧、妊娠、肾上腺皮质激素使用,CRP在区分细菌和病毒感染方面能提供比WBC更精确的信息,ESR检测 缺点：1、感染时变化缓慢，2-3天可见升高，至少2-3周恢复正常 2、易受温度、贫血、血沉管位置、异常免疫球蛋白或复合物、药物等 影响,骨髓炎病人抗生素治疗后30天内CRP、ESR变化,CRP与常用感染指标WBC、ESR的比较,1）鉴别细菌性或病毒性感染，指导是否使用抗生素,4、CRP临床意义与应用,2）动态监控病程 广泛烧伤时 CRP显著升高，如无感染，三天后即下降且在超过一个月的愈合期内持续下降。如

5、期间有感染发生，CRP又会升高，所以CRP可用来监测整个病程。,烧伤病人血清CRP值变化图,治疗时发生并发症，此时动态检测CRP是非常有效的方法,3）评估抗生素疗效、疗程 根据CRP水平的变化来决定药物的剂量 持续升高的CRP值一般预示治疗无效，应当更换治疗方法 在CRP下降至正常时，中止抗生素治疗,4）作为炎症筛选指标，CRP检测特别对不能表达症状的病人(婴儿、昏迷、痴呆病人等)，有很好的提示作用。,5）超敏CRP提高心血管病风险性预测的准确度 现有研究证实，未被细菌感染的健康人，体内CRP的低浓度值与动脉血栓危险性相关。 超敏CRP被认为是心血管疾病危险评估的“金标准”。,现认为： 正常人

6、的CRP应1mg/L；若多次测试CRP2-3mg/L，这是炎症持续存在的信号，提示存在动脉粥样硬化危险。 基本浓度2.1mg/L,相当于 (1)初发心梗危险度增加2.9倍； (2)发生缺血性中风危险度增加1.9倍； (3)发生严重外周动脉血管性疾病危险度增加4. 1倍。,6）超敏CRP为新生儿细菌感染诊断提供依据 新生儿的CRP参考值比成人低，通常CRP 1-2mg/L；若CRP2mg/L，提示可能有败血症的存在。由于新生儿的细菌感染发展很快，没有足够时间产生大量CRP。,CRP浓度的解释,超敏CRP浓度的解释,5、CRP在不同临床疾病中的应用,脑膜炎 己经证实脑膜炎时检测CRP很有用处，因为

7、它可以用来区别细菌或病毒感染，敏感性为96%，特异性93%，阴性预期值99%，其他实验室指标无一能达到此水平。 CRP20mg/L提示病毒性脑膜炎。,肺炎 对疑似肺炎者，CRP被认为是筛查的第一线检查方法。 CRP60mg/L提示为细菌性肺炎。,上颌窦炎 流感杆菌是急性上颌窦炎的最常见病原菌，此时的CRP约为20mg/L； CRP40mg/L提示有可能为化脓性链球菌、肺炎链球菌感染。,咽喉炎 测定CRP可以提高对咽喉部感染的诊断精度； 细菌或非细菌性咽喉炎的CRP分界值约35mg/L。,尿路感染 CRP在区分一般的下尿道感染（膀胱炎）及较严重的上尿道感染（肾盂肾炎）时，是一个可靠的实验室指标。

8、 CRP大约100-140mg/L提示肾盂肾炎,心肌梗死 广泛梗死时CRP平均160mg/L； 局部梗死时CRP平均60mg/L。,阑尾炎 若WBC和CRP均正常，则急性阑尾炎的可能性不大； 未穿孔者CRP轻度增高，在20mg/L以上； 约15%-25阑尾穿孔病人CRP100mg/L。,手术 术前CRP升高者，术后感染发生率远高于术前CRP不高者，前者住院日也显著大于后者。,器官移植 器官移植后，CRP是个很有用的监测指标。移植后头3天升高，后即开始下降，如CRP不降可怀疑存在早期排异反应； 推荐移植术前测每个患者的CRP基础浓度，作为移植后的参考，这样要比使用一个固定参考值准确得多。,例1：

9、,13岁女孩，咽痛3天，虚弱，体温3839，基本情况良好，咽喉中度红肿 初步诊断：急性咽炎，病因不明 实验室检测：CRP8mg/L 测试后诊断：病毒性咽炎 开止痛片，多喝热茶，2天后热退,病例,37岁男性，腰部区域疼痛23天，体温38。病人职业是林业工人，经常暴露在湿冷的环境下，基本情况良好。触诊：后腰右侧痛 初步诊断：普通感冒，重体力劳动导致的腰痛 实验室检测：CRP 117mg/L 测试后诊断：急性肾盂肾炎 开诺氟沙星，9天后症状缓解，CRP 8mg/L,例2：,结论,CRP快速检测在确保诊断的正确性和治疗的有效性方面堪称一“完美工具” CRP检测快速准确、立等可取是临床得以广泛开展的重要

10、原因 减少了不必要的抗生素使用和住院费用，节约经济，节省资源 CRP快速检测在疾病进程监控，治疗效果监测方面作用重大 最重要的是：医生能据此制定正确的治疗方案，患者能得到有效合理的治疗,HbA1c定义：是血红蛋白与葡萄糖发生缓慢的、不可逆的、非酶促反应而形成的产物，是糖化血红蛋白的主要成分。,糖化血红蛋白-HbA1c,HbA1c的生物学特点： 不受短期内或偶尔出现的血糖波动的影响，反映前两个月的平均葡萄糖水平 抽血时间、是否空腹、是否使用胰岛素等因素对其干扰不大 与血糖浓度、血糖与血红蛋白接触时间及红细胞存活时间相关,HbA1c的临床意义与应用：,1）是国际公认的监测糖尿病的“金标准” 2）评

11、价血糖的总体控制情况 血糖越高，糖化血红蛋白就越高，所以能反映血糖控制水平。如果患者经常监测血糖都显示控制较好，而糖化血红蛋白偏高，则需要考虑是否平时监测血糖不够全面。 3）鉴别糖尿病性高血糖及应激性高血糖 前者糖化血红蛋白水平增高而后者正常。 4）检验治疗方案是否有效 如果某糖尿病患者定期监测糖化血红蛋白均在67，而最近一次为8.2，这表明以往的治疗方案已不能较好的控制血糖，需重新调整。,4%-6%：正常值 6%-7%：控制理想 7%-8%：可以接受 8%-9%：控制较差 9%：控制很差，慢性并发症发生发展的危险因素，并有可能出现酮症酸中毒等急性合并症,世界权威机构对于糖化血红蛋白有着明确的

12、控制指标，ADA（美国糖尿病学会）建议糖化血红蛋白控制在小于7%，IDF（国际糖尿病联盟）建议糖化血红蛋白控制标准为小于6.5%，目前我国将糖尿病患者糖化血红蛋白的控制标准定为6.5%以下。,结果解释：,背景资料： 目前世界上超过5亿人口患有不同的肾脏疾病，每年超过百万人口死于与慢性肾脏病相关联的心脑血管疾病。慢性肾脏病已成为继心脑血管病、肿瘤、糖尿病之后又一个威胁人类健康的重要疾病，成为全球性公共卫生问题。 慢性肾脏病在成人中的发生率大约为10% 早期知晓率不到10% 终末期肾衰患者数量正以每年8%的速度增长 超过150万人依赖肾脏替代治疗而生存,尿微量白蛋白,尿微量白蛋白定义：正常情况下尿

13、中只有极少量的白蛋白。尿微量白蛋白是指尿中白蛋白量低浓度升高，属于不正常情况下分泌出的白蛋白。,微量白蛋白尿症：1982年Viberti首次提出微量白蛋白尿症（ MAU）的概念,微量白蛋白尿症的发病机理： 微量白蛋白尿症的发生，可能与代谢和血液动力学改变了肾脏微循环有关。一方面，代谢紊乱直接改变肾小球基底膜及其选择性透过率；另一方面，持续高血压引起肾小球囊内压增高，毛细血管内白蛋白逸出。,MAU的定义,尿微量白蛋白的临床意义与应用：,1）是早期肾损伤的金指标，是监测肾脏病变的有效工具 微量白蛋白尿症的出现是肾病的第一个信号，早期有效的治疗可终止或逆转肾病的进展。,2）是糖尿病影响肾脏的早期征象

14、 近1/3的糖尿病人会发生肾脏并发症；不进行专门治疗，20%40%有微量白蛋白尿症的2型糖尿病人会进展到临床肾病，20%会在20年内由临床肾病进展到终末期肾病。,3）是高血压影响肾脏的早期征象 在原发性高血压患者中进行微量白蛋白尿症的筛选，可以检出靶器官损伤的高危险人群，这可以预防一些并发症的发生，如高血压肾病。目前认为，伴有微量白蛋白尿的高血压病人必需强化高血压治疗，其血压最好控制在130/80mmHg。,4）与心血管危险因子、心血管意外及死亡率相关。 微量白蛋白尿不仅反映了肾脏状态，而且反映更广泛的血管损伤。,免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM),1）常规检测的免疫球蛋白主要为IgG、Ig

15、A、IgM三种，是检查机体体液免疫功能的一项重要指标 2）增高：常见于各种慢性感染、慢性肝病、以及自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎 3）降低：见于各种先天性和获得性体液免疫缺陷病 4）免疫球蛋白含量波动与疾病活动与稳定有相关性,ASO、RF,1）ASO可作为链球菌感染后所致的的风湿热、肾小球肾炎、猩红热等疾病的辅助诊断； 2）ASO增高还可见于急性咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染等，儿童多见； 3）RF是诊断类风湿关节炎的重要依据之一； 4）RF是否阴转或降低，被作为评价药物疗效的一个指标 ； 5）ASO 、RF 结合CRP检测，有助于风湿热与类风湿关节炎的鉴别诊断,补体C3&C4,1

16、）补体是一族参加免疫效应的大分子，是检查机体体液免疫功能的一项重要指标 2）增高：常见于某些急性炎症或者传染病早期，如风湿热急性期、心肌炎、心肌梗死、关节炎等 3）降低：常见于补体合成能力下降、补体消耗过多或补体合成原料不足等疾病 4）补体含量波动与疾病活动与稳定有相关性,CRP (+) WBC (-) 是细菌感染 1、CRP比WBC敏感，细菌感染后，WBC升高较慢 2、WBC参考范围偏大，基础水平较低的患者，检测WBC易出现假阴性 3、某些药物的副作用可导致WBC减少 4、粒细胞缺乏 CRP(-) WBC(+) 是细菌感染 1、感染的愈合期，WBC恢复晚于CRP 2、肝脏发育不全或肝脏严重受

17、损 CRP(-) WBC(+) 不是细菌感染 1、WBC受影响因素较多，如剧烈运动、妊娠期等会出现生理性增高； 2、是病毒感染 ，WBC真阳性,CRP与白细胞结果不符原因分析,尿微量白蛋白结果与其它仪器结果不符原因分析,举例： 同一尿液样本，mALB 试剂盒测定结果为16.9mg/L；在其它仪器检测，尿蛋白(2+)。 原因： 1、明确尿蛋白检测结果 尿蛋白 (+) ：含蛋白量约为100500mg/L 尿蛋白 (2+) ：含蛋白量约为5002000mg/L 尿蛋白 (3+) ：含蛋白量约为20005000mg/L 2、mALB 试剂盒主要针对尿蛋白低浓度增高的患者，用于发现早期的肾脏损伤，当样品的浓度高于1900mg/L时会出现抗原过剩的情况 3、结论：出现抗原过剩， mALB假阴性 4、解决方法：确定适当的稀释倍数，稀释尿液标本后用mALB 试剂盒再测定,