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1、第30章 虫媒病毒（Arboviruses） 中山大学中山医学院 江丽芳教授,虫媒病毒的重要特性,通过吸血节肢动物叮咬易感的脊椎动物而传播 能在节肢动物体内增殖，并可经卵传代，因此节 肢动物既是病毒的传播媒介，又是储存宿主 带毒节肢动物通过叮咬人或自然界的脊椎动物而 传播疾病，并维持病毒在自然界的循环，因此, 多为自然疫源性疾病，也是人畜共患病 具有明显的地方性和季节性,1992年国际虫媒病毒中心登记 535种 对人类致病的虫媒病毒 128种 中国发现的虫媒病毒 9种 其中引起流行的虫媒病毒 4种 分离到的虫媒病毒 5种,虫媒病毒的种类,黄病毒科、黄病毒属： 乙型脑炎病毒 脑炎 森林脑炎病毒
2、脑炎 西尼罗脑炎病毒 脑炎、肝炎 圣路易斯脑炎病毒 脑炎 登革病毒 登革热、登革出血热 黄热病病毒 肝炎、出血热,重要的虫媒病毒及其所致疾病,披膜病毒科、甲病毒属： 东方马脑炎病毒 脑炎 委内瑞拉脑炎病毒 脑炎 辛毕斯病毒 不适 基孔肯亚病毒 发热、关节炎,我国流行的虫媒病毒,乙型脑炎病毒 登革病毒 俄罗斯春夏脑炎病毒（森林脑炎病毒）,第一节 乙型脑炎病毒 Japanese encephalitis virus, JEV,一、生物学性状,1.形态与结构 病毒分类：属黄病毒科、黄病毒属 病毒颗粒呈球形，直径3040 nm, 有包膜，核衣壳呈二十面体立体对称,乙型脑炎病毒结构模式图,基因结构与功能
3、,病毒核酸为 ss+RNA 基因组全长10976 bp 含一个开放读码框（ORF）,C基因编码C蛋白（衣壳蛋白） C蛋白富含碱性氨基酸 在病毒的装配过程中起作用 PrM基因编码PrM蛋白（M蛋白前体） 经加工后成为成熟的M蛋白（膜蛋白） M蛋白与C蛋白和E蛋白紧密结合 在病毒包装过程中起作用,E基因编码E蛋白（包膜蛋白） E蛋白是镶嵌在病毒包膜上的糖蛋白 可与细胞表面受体结合，决定病毒的细胞嗜性 含中和抗原表位和型特异性抗原表位 具有血凝素活性，能凝集雏鸡、鹅和绵羊的红细胞 与其他黄病毒成员有交叉抗原性,NS基因编码7种非结构蛋白（NS） NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b
4、和NS5等 NS1具抗原性，诱导细胞免疫和非中和抗体 NS3具有蛋白酶、RNA三磷酸酶、解旋酶活性 NS5具有RNA聚合酶、甲基转移酶活性,培养特性 能在白纹伊蚊C6/36细胞、Vero细胞、BHK21细胞中增殖 引起明显的细胞病变 最易感的动物是乳鼠,抵抗力 对脂溶剂敏感 不耐热 56 30 min、100 2 min均可灭活 对化学消毒剂敏感，多种消毒剂可灭活,二、流行病学特征,传染源 主要是带毒的猪、牛、马、驴、羊等家畜和鸟类 幼猪具有高的感染率和高滴度的病毒血症，是最 重要的传染源和中间宿主 病人的病毒血症短暂，且血中病毒滴度不高，故 病人不是主要的传染源 蝙蝠亦可能为乙脑病毒的传染源
5、,传播媒介 主要传播媒介是三节吻库蚊 感染的蚊子可带毒越冬并可经卵传代，因此蚊子不仅是传播媒介又是重要的储存宿主,流行特征 主要在亚洲的热带和亚热带国家和地区流行 我国是乙脑的主要流行区，除青海、新疆及 西藏外均有乙脑流行 流行季节与蚊子密度的高峰期一致 ，以夏、 秋季流行为主 易感人群主要是10岁以下的儿童,二、致病性与免疫性,致病过程,病毒先在皮肤毛细血管内皮细胞和局部淋巴结增殖，然后进入血流，引起第一次病毒血症； 病毒随血流播散到肝、脾等处的单核巨噬细胞中大量增殖，再次入血，引起第二次病毒血症； 病毒突破血脑屏障侵犯中枢神经系统，在脑组织神经细胞内增殖，引起脑实质和脑膜炎症,致病机制 血
6、脑屏障通透性增加： 病毒诱导单核巨噬细胞分泌某些细胞因子，使血- 脑屏障通透性增加，易于侵入中枢神经系统 细胞因子释放增加： 病毒感染刺激免疫细胞释放TNF-、IL、IFN等炎 症细胞因子，引起炎症反应和细胞损伤 免疫复合物介导的免疫损伤,高热 剧烈头痛、频繁呕吐、颈项强直 昏迷 中枢性呼吸衰竭 脑疝 病死率：10%40% 后遗症：5%20%，表现为痴呆、失语、瘫痪,乙脑的临床特征,免疫性 感染后免疫牢固而持久 体液免疫起主要作用 IgM中和抗体: 感染后1周产生，2周达高峰 IgG中和抗体：维持数年 血凝抑制抗体：感染后第5天出现，2周达高 峰，维持1年以上 特异性细胞免疫可阻止病毒侵入脑组
7、织,三、微生物学检查法,1.病毒的分离培养与鉴定 可用C6/36细胞分离培养病毒 亦可用乳鼠脑内接种法分离培养病毒 病毒的鉴定可采用细胞病变观察、红 细胞吸附试验或免疫学试验等 2.RT-PCR技术检测病毒核酸,3.血清学检查 IgG抗体检测： 需检测急性期和恢复期双份血清，恢 复期血清抗体效价比急性期4倍或4倍以上 升高，具有诊断价值。 IgM抗体： 阳性率90%以上，用于早期快速诊断 凝抑制试验,四、防治原则,防蚊灭蚊：是预防乙型脑炎的重要环节 特异性预防：采用灭活疫苗和减毒活疫苗 我国使用灭活疫苗进行计划免疫 免疫对象：9月10岁儿童 免疫保护率：超过60% 动物宿主的管理：幼猪的免疫接
8、种,第二节 登革病毒 Dengue virus,登革病毒引起登革热（DF）、 登革出血热/登革休克综合征（DHF/DSS） 登革热是分布最广、发病最多的虫媒病毒病 流行于热带和亚热带100多个国家和地区 全球25亿人口受登革热的威胁 每年病例5000万1亿 我国的南方地区也有登革热流行,全球登革热分布图,属于黄病毒科、黄病毒属 形态和结构与乙脑病毒相似 基因结构与功能与乙脑病毒相似 分为4个血清型： DEN-1、 DEN-2、DEN-3、DEN-4,一、生物学性状,基因组为ss-RNA，长约11 kb 编码病毒的结构蛋白和非结构蛋白 结构蛋白包括衣壳蛋白（C蛋白）、膜蛋白 （M蛋白）和包膜蛋白
9、（E蛋白） 非结构蛋白（NS）至少有7种 NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b、 NS5,C蛋白为病毒的衣壳蛋白，具有特异的抗原表位，但诱导产生抗体为非中和性抗体 E蛋白是病毒主要的包膜糖蛋白，可与宿主细胞膜受体结合，与病毒的吸附、穿入和 细胞融合有关；含中和性抗原表位、型和群等特异性抗原表位，诱导产生中和抗体；具有血凝活性。,培养特性 灵长类动物对登革病毒易感 乳鼠是登革病毒最敏感，最常用的实验动物 多种哺乳类及昆虫细胞对登革病毒敏感 白纹伊蚊C6/36细胞是最敏感、最常用的细胞，可引起明显的细胞病变,传染源：患者和隐性感染者主要传染源 灵长类动物是丛林登革病毒的主要传染源
10、 自然储存宿主：人或灵长类动物是主要储存宿主 传播媒介：埃及伊蚊和白纹伊蚊为主要传播媒介 易感人群 ：人群普遍易感,二、流行病学特征,白纹伊蚊,埃及伊蚊,白纹伊蚊,媒介蚊虫的滋生场所,流行范围 广泛流行于热带和亚热带有蚊虫媒介存在的地方 东南亚、南亚、西太平洋、大洋洲、加勒比海、拉丁美洲等地为高流行区 自1978年以来，我国南方不断发生登革热流行，流行范围和规模有不断扩大的趋势 流行季节与蚊虫的消长一致,病毒经蚊虫叮咬进入人体，先在毛细血管内皮细胞和单核细胞系统中增殖，然后经血流播散。 表现为二种不同的临床类型： 1.登革热（DF） 2.登革出血热/登革休克综合症 （DHF/DSS）,二、致病
11、性,潜伏期约48天，典型的临床表现为： 发热、极度疲乏 疼痛：头痛、全身关节及肌肉疼痛（100%） 皮疹：70% 淋巴结肿大 登革热为自限性疾病，预后良好。,登革热的临床特征,登革热患者的皮疹,具有普通登革热的症状 病情进展迅速 伴有明显的出血现象，表现为消化道出血、 呼吸道出血、子宫出血、脑或珠网膜下腔出 血，可进一步发展为出血性休克。 病死率高,DHF/DSS的临床特征,登革热患者的大面积皮肤出血,DSS/DHF的发病机制尚未完全清楚 目前认为与“抗体依赖的增强作用”（ADE） 有关 ADE: antibody-dependent enhancement,致病机制,ADE作用机制： 初次感
12、染登革病毒后机体可产生非中和类IgG抗体，当再次感染同型或异型登革病毒时，病毒与非中和类抗体形成免疫复合物，通过单核巨噬细胞表面的Fc受体，增强病毒对靶细胞的吸附和感染作用。,1.病毒的分离培养 采集早期病人血清接种白纹伊蚊C6/36细胞 2.血清学检查 用ELISA或斑点免疫测定法检测登革热病人 血清中特异性IgM抗体和IgG抗体 3.病毒核酸检测 用RT-PCR检测登革病毒核酸,三、微生物学检查法,登革病毒疫苗尚未研究成功 无登革热的特效治疗方法 防蚊、灭蚊是预防登革热的主要手段,四、防治原则,Forest encephalitis virus,第三节 森林脑炎病毒,国际上称为俄罗斯春夏脑
13、炎病毒 归属于黄病毒科、黄病毒属 是一种蜱传脑炎病毒 引起的森林脑炎为自然疫源性疾病 我国东北和西北林区有本病流行,病毒呈球形，直径3040 nm 有包膜，包膜上含血凝素糖蛋白 核酸为ss-RNA 动物感染范围广，小鼠的敏感性最高,一、生物学性状,传染源：多种野生动物均可作为传染源 传播媒介和储存宿主：病毒不仅能在蜱体内增 殖，还能经卵传代，并能在蜱体越冬。 传播途径：病毒通过蜱叮咬传播 通过饮用生羊奶经胃肠道传播,二、流行病学特征,潜伏期714天 临床特征： 突然发病，出现高热、头痛、呕吐，颈项强直、肢体弛缓性瘫痪等症状； 重症患者可出现发音困难、吞咽困难、呼吸及循环衰竭等延髓麻痹症状； 死亡率可高达30% 感染后可获得持久的免疫力,三、致病性与免疫性,注意个人防护，防蜱叮咬。 注意饮食卫生，奶或奶制品煮沸后饮用。 疫苗接种：对准备进入疫源地人员接种 灭活疫苗。 尚无特效治疗方法。,四、防治原则,思考题,1.试述在我国流行的虫媒病毒的种类及流行特点。 2.试述虫媒病毒的共同特征。 3.试述流行性乙型脑炎病毒的致病机制及防治措施。 4.试述登革病毒的流行现状及防治策略。 5.试述登革出血热/登革休克综合征的可能发病机制。,