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1、异甘草酸镁门静脉血浓度与肝切除术后保肝作用,青岛大学医学院附属医院 肝胆外科,主要内容,研究背景,1,目的与方法,2,结 果,3,讨 论,4,研究背景,异甘草酸镁 (Magnesium Isoglycyrrhizinate),商品名：天晴甘美 化学名称： 18,20-羧基-11-氧代正齐墩果烷 -12-烯-3-基-2-0-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-D-葡萄吡喃糖苷醛酸镁四水合物 国家一类抗肝炎新药 全球首个保肝领域的手性药物 研制单位： 江苏正大天晴药业股份有限公司,异甘草酸镁结构式：,18,20-羧基-11-氧代正齐墩果烷 -12-烯-3-基-2-0-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-D-葡萄吡喃糖苷醛
2、酸镁四水合物,研究背景,研究背景,研究背景-药理学,急性肝损伤,TEXT,慢性肝损伤,对D-氨基半乳糖,对Gal/FCA,对CCL4,免疫性肝损伤,能阻止血清 转氨酶升高 减轻肝细胞变性、坏死 减少炎症细胞浸润,降低 NO 水平 减轻肝组织炎症成度 降低纤维化程度,能降低血清转氨酶及血浆NO水平， 减轻肝组织损害 提高小鼠存活率,研究背景-药代动力学,主要经胆汁排泄：90.3% 经尿及粪便排泄：4.9%,肝,肺,睾丸、肾、胃,临床研究结果 分布半衰期t1/2=（1.460.35）h 消除半衰期t1/2=（23.954.72）h,经肝 肠循环维持肝组织较高浓度,组织浓度梯度,研究背景-三期临床研
3、究,用药2周、4周和停药2周的总有效率,总有效率=（有效例数+显效例数）/总例数100% 2周B组与C组有显著性差异，P = 0.0066,作用机理,肝细胞保护剂,天晴甘美,抗炎,保护细胞膜,肝功能,高度肝脏靶向性,抑制皮质醇灭活,类固醇样作用,目的与方法,研究目的与方法,观察异甘草酸镁 门静脉血浓度和对 肝切除术后的保肝作用,方法 麻醉诱导期静脉应用异甘草酸镁150mg, 1h 后采集外周静脉血和门静脉血。治疗组术后150mg，1次/日,研究目的与方法,液相色谱仪,结 果,异甘草酸镁标准品色谱图,异甘草酸镁血浆标准品浓度色谱图,标本异甘草酸镁浓度色谱图,门静脉和外周静脉血异甘草酸镁浓度分布散
4、点图 相关分析：r =0.116, p =0.521,肝脏原发疾病对异甘草酸镁浓度的影响（mg/L）,结果,CT肝癌,MRI血管瘤,肝硬化对异甘草酸镁浓度的影响（mg/L）,结果,1.伴有肝硬化 （n=16）,2.无肝硬化 （n=17）,异甘草酸镁对肝切除术后转氨酶的影响（u/L）,异甘草酸镁对肝切除术后ALT的影响,异甘草酸镁对肝切除术后AST的影响,肝切除术后第7 天ALT恢复状况,结果,讨 论,转氨酶组织分布,相对值,HEART,LIVER,SKELETAL MUSCLES,KIDNEY,AST,AST,AST,AST,ALT,ALT,ALT,ALT,疾病,10 20 30 40 50,
5、Myocardial Infarct,(Fatal),Hepatitis(viral or toxic),Mononucleosis,Intrahepatic Cholestasis,ALT AST, 1, 1,-,-,讨论,疾病,10 20 30 40 50,Cirrhosis,Obstructive Jaundice,Carcinoma of the Liver,Muscular Dystrophy,ALT AST, 1,-, 1, 1,讨论,术中肝门阻断和肝脏转位,肝切缘组织坏死,术中血液动力学不稳定,肝切除术后血清转氨酶增高,异甘草酸镁与肝脏,动物实验证明,异甘草酸镁吸收后主要分布在肝
6、脏,临床研究,静脉用药1h后门静脉血浓度显著高于外周静脉血浓度（p0.001）,本项研究,以往研究,临床研究,该浓度不受肝脏原发疾病和基础疾病（如肝硬化）的影响,临床研究,进一步证明该药的高度肝脏靶向性,本项研究,本项研究,异甘草酸镁与肝脏,临床研究,异甘草酸镁能显著降低肝切除术后血清转氨酶水平,临床研究,至术后第7天时，治疗组大多数病人的血清ALT水平降至正常（64.5%）,本项研究,本项研究,临床研究,未发现该药物的不良反应,临床研究,未见肝切除术后并发症的增加,本项研究,本项研究,术中肝功能保护,A,B,D,C,尽可能不阻断肝门,熟悉肝脏的解剖, 保证余肝的供血（肝动脉和门静脉）和流出道（肝静脉）的通畅，减少肝断面肝组织的坏死,尽可能保留的正常肝组织,尽可能减少出血，维持术中血液动力学的稳定,结论,1,异甘草酸镁能明显降低肝切除术后病人的血清转氨酶水平，减少手术对肝细胞的损害，有较好的改善肝功能的作用,2,适合在肝切除术围手术期应用：缩短术后肝炎状态；降低术后血清转氨酶；促进肝功康复,3,重视肝外科的围手术期处理是关键： 术前的正确评估；术中肝功能的保护；术后有效的肝功能监护和保护,Thank you!,青岛大学医学院附属医院 肝胆外科,