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1、2019/3/1,1,糖尿病及甲功,2019/3/1,2,糖尿病的预防,1.什么是糖尿病？ 2.为什么会发生2型糖尿病? 3.糖尿病的症状和临床表现 4.糖尿病是可以治愈的疾病？,2019/3/1,3,一、什么是糖尿病,糖尿病是由于胰岛素相对或绝对缺乏以及不同程度的胰岛素抵抗，引起碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢紊乱的综合症。持续高血糖是其生化特征。 糖尿病是一种常见病。1997年全世界患者已达1.3亿，预期到2025年将达3亿；我国1997年19省市20余万人普查结果表明，患病率为2.51%，糖耐量低减患病率为3.2%，预计今后将以每年100万的数量增加。目前我国是糖尿病的第二高发国。,2019
2、/3/1,4,二、为什么会发生2型糖尿病？,胰岛素抵抗 胰岛素分泌不足 环境因素 淀粉样变,2019/3/1,5,糖尿病的临床表现,代谢紊乱症候群 急性并发症：1、糖尿病酮症酸中毒 2、高渗性非酮症酸昏迷 3、感染 慢性并发症：1、大血管病变 2、微血管病变 3、神经病变 4、眼部病变（严重出现失明） 5、糖尿病足,2019/3/1,6,糖尿病的症状,多食,多尿,皮肤干燥,饥饿,视物不清,疲倦,6,2019/3/1,7,糖尿病的危害,多食,神经系统,足,眼睛,肾脏,血管系统,心脏,脑血管,7,2019/3/1,8,2型糖尿病的特点,起病缓慢 多在40岁以后发病 症状不明显三多一少视物模糊，易疲
3、倦皮肤搔痒等 可用口服降糖药物治疗,2019/3/1,9,糖尿病可以治愈吗？,糖尿病是一终身性疾病，目前尚不能根治，需终身治疗。低血糖昏迷更是在糖尿病患者在治疗过程中并发的危重症之一。 因脑细胞所需的能量几乎完全直接来自血糖，脑细胞对低血糖反应非常敏感，若诊断治疗不及时，可造成不可逆的脑损伤，甚至危及生命。,2019/3/1,10,糖尿病化验指标解读,血糖 正常人血糖较稳定,空腹血糖为3.96.1mmol/L，餐后2小时血糖小于7.8mmol/L，一般人任何时候都不会超过7.8mmol/L。 空腹血糖超过（包括）7.0mmol/L或/和餐后2小时血糖超过（包括）11.1mmol/L，或者任何时
4、间的血糖超过（包括）11.1mmol/L，即达到了糖尿病的诊断标准。 超过了正常的血糖值，但没有达到糖尿病的诊断标准，我们把它称为“糖调节异常”（IGR.也有人称为“糖尿病前期”的），包括三种情况：单纯空腹血糖受损（IFG）：5.6mmol/L空腹血糖7.0mmol/L，餐后血糖2小时7.8mmol/L；单纯糖耐量减低（IGT）：7.8mmol/L餐后2小时血糖11.1mmol/L；：+。 我们现在已经认识到，仅进行空腹血糖检测，可以发现9.9的糖代谢异常者；进行口服葡糖糖耐量实验（口服75克无水葡萄糖，检测2小时血糖），则可以发现64.2的糖代谢异常者。这就是说，即是空腹血糖不高，如果不进行
5、糖耐量实验的话，糖耐量异常者被漏诊。所以，对于空腹血糖超过5.6mmol/L者，我们一般都要建议再检测餐后血糖。 另外，这里说的血糖指标都是静脉血糖检测指标，我们自己在家里用血糖仪查的末梢（即扎手指头）血糖跟这个指标有差异，可以作为糖尿病血糖控制情况的监测，但不能作为糖尿病的诊断指标。,2019/3/1,11,尿糖,糖尿病患者尿液中的含糖量比一般人高出很多，每天尿中排出的糖超过150mg称为糖尿。不过尿糖值得个体差异较大，既是是同一个人，他的尿糖值也会因为前后两天所吃的食物不同而有所不同。因此，只通过一次的尿液分析是诊断不出是否有尿糖的。 正常情况下，一天内通过尿排出的糖应该为30-130mg
6、。如果血糖值高了，尿糖就会高。正常人肾糖阈值为8.910mmol/L 血糖的高低决定着尿糖的有无：血糖在180200mg/dl，尿糖应为；血糖在200250mg/dl，尿糖应为+；血糖在250300mg/dl，尿糖应为+；血糖在300350mg/dl，尿糖应为+；血糖高于350mg/dl，尿糖应为+。,2019/3/1,12,血糖水平的监测：首推HbA1c, 即时血糖 血糖 短期血糖水平 糖化血清蛋白 长期血糖水平 HbA1c,2019/3/1,13,糖化血红蛋白（HbA1c）,糖化血红蛋白（HbA1c）是红细胞中的血红蛋白与己糖结合的产物，其中与葡萄糖结合的部分占80左右，称为糖化血红蛋白，
7、正常值为46。 糖化血红蛋白的生成与血糖浓度成正比，一旦葡萄糖与血红蛋白结合就不再解离，所以糖化血红蛋白的代谢周期与红细胞的寿命一致，它反映的是90120天左右的血糖平均水平。糖化血红蛋白不受暂时血糖波动的影响，它可以在餐前或者餐后任何时候检测，我们把它作为糖尿病控制情况的“金指标”，大型的临床研究都是以HbA1C高低作为血糖控制的标准。我们一般要求病人把糖化血红蛋白控制在7以下，如果是新诊断的糖尿病，能控制在6.5一下可能会有更大的获益。,2019/3/1,14,糖化和非糖化的血红蛋白,成人 Hb,胎儿 Hb,非糖化Hb,糖化Hb,2019/3/1,15,各国指南推荐HBA1C的控制目标,A
8、PPG (亚太)6 HbA1C 6.5%,ALAD (拉美)5 HbA1C 67%,IDF8 HbA1c 6.5% 全球合作组9 HbA1C 6.5%,CDA (加拿大)4 HbA1C 7%,欧洲糖尿病政策小组3 HbA1C 6.5%,澳大利亚7 HbA1C 7%,中国 HbA1C6.5 %,AACE (美国)2 HbA1C 6.5%,ADA (美国)1 HbA1C 7%,2019/3/1,16,糖化血红蛋白的检测方法,目前糖化血红蛋白（Glycated hemoglobin, GHB）的检测方法有30多种,按原理主要分为两大类: 基于糖化血红蛋白与非糖化血红蛋白的电荷不同 -离子交换色谱 -
9、电泳 基于血红蛋白上糖化基团的结构特点 -硼酸亲和色谱 -免疫分析,2019/3/1,17,糖化血红蛋白各检测方法的分析物,2019/3/1,18,离子交换HPLC,检测糖化血红蛋白HbA1c的金标准 基于血红蛋白链N末端糖化后（ HbA1c ）所带电荷与其它血红蛋白不同而建立。在中性pH条件下,HbA1c携带的正电荷相对较少,因此可通过HPLC法将其与其它组分(HbA1a,HbA1b,HbF,HbA0)区分开,得到分离。 此方法为DCCT的研究中唯一使用方法，因此是目前检测HbA1c的金标准。 注：糖尿病控制与病变临床测试(DCCT),2019/3/1,19,伯乐仪器的检测原理,检测系统使用
10、高效液相色谱原理（HPLC）离子交换方法。通过一个双活塞，低脉冲HPLC泵和一个比例阀来输送缓冲液到分析柱和检测器中。全血样本经历一个自动两步骤稀释过程并引导入分析通道。基于在样品架导轨上使用了套管，预稀释样本可以被识别，自动稀释步骤则被省略。预稀释样本被直接吸入并被引导入分析流通道。在两个样本注射的间隙，样本探针被Wash/Diluent Solution（清洗/稀释溶剂）清洗以使探针上的样本残留达到最小化。 通过程序化的增强离子强度的缓冲液梯度来输送样本到分析柱，由于血红蛋白和柱内物质的离子作用强度不同，血红蛋白被分离。被分离的血红蛋白通过流通池，在415nm被检测，690nm作为参考波长
11、。 软件对从每个分析中收集来的数据进行校准，然后得到样本报告和每个样本的色谱图。,2019/3/1,20,离子交换HPLC的特点,1.结果准确，可靠 分析物为HbA1c。 除可测定HbA1c外，还可同时检测出常见血红蛋白变异体，并且在计算HbA1c值时会自动扣除变异体产生的影响 2. 重复性好 CV3% （NGSP Level 1认证实验室要求）,2019/3/1,21,全球高端实验室的首选方法：离子交换HPLC,2019/3/1,22,胰岛素和C-肽,胰腺细胞分泌出来的是胰岛素原，一分子胰岛素原迅速分解为一分子胰岛素原和一分子C-肽。胰岛素通过门静脉进入肝脏，大约有一半在肝脏被代谢分解，所以
12、门静脉血的胰岛素水平是周围动脉血的23倍，周围静脉血的34倍。 胰岛素的半衰期为45分钟，C肽的半衰期为1113分钟，外周静脉血C肽的浓度为胰岛素的5倍。因为C肽的半衰期长，浓度高，不受注射胰岛素的影响，和内源性胰岛素是1：1分泌，所以临床上常以C肽来反映胰腺细胞分泌功能。,2019/3/1,23,胰岛素及C肽测定,胰岛素测定 测定标准：空腹时正常值为515mU/L，胰岛素依赖型则低于正常的下限或测不出，非胰岛素依赖型在正常范围或高于正常人。 胰岛素释放试验：胰岛素依赖型无高峰出现，呈低平曲线；非胰岛素依赖型高峰较正常为低，或高峰延迟。 C肽测定 测定标准空腹血中正常值为1.00.23g/L，
13、胰岛素依赖型减少或测不出，非胰岛素依赖型可在正常范围或偏低；C肽释放试验同胰岛素释放试验曲线。,2019/3/1,24,胰岛素和C-肽：正常人空腹和3小时都是正常的，30-60分钟是高峰期，高峰是空腹水平的5-10倍。 1. 2-型糖尿病病人会出现高峰延迟，就是各个病人会有时间的不同，但是应该有高峰期；也会有分泌高峰不足就是没有达到5-10倍；3小时应该基本接近空腹水平。 2. 1-型糖尿病空腹和餐后都表现低于正常，或者其他现象。 经常建议病人查糖耐量的同时查餐后30、60、120、180分钟的胰岛素或者C 肽的释放试验，以了解病人的胰岛素分泌功能，也可以进行糖尿病分型。 但是病人如果使用了胰
14、岛素治疗（1-型或者2-型都会在糖经常降不下来时治疗），做胰岛素INs不如C肽C-P准确。,2019/3/1,25,甲状腺功能检测菜单,TSH（促甲状腺激素） FT3（游离三碘甲腺原氨酸） FT4（游离甲状腺素） TT3（总三碘甲腺原氨酸） TT4（总甲状腺素） TG（甲状腺球蛋白） TG-Ab（抗甲状腺球蛋白抗体） TPO-Ab（抗甲状腺过氧化物酶抗体）,8,抗甲状腺过氧化物酶抗体（,Anti-TPO,，,TPOA,）,TPOA,是主要的甲状腺组织自身抗体，,是甲状腺激素合成过程的关键酶，,与甲状腺组织免疫性损伤,密切相关。主要包括甲状腺刺激性抗体,(TS-Ab),和甲状腺刺激阻滞性抗体,(
15、TSB-Ab),。,TPOA,直接对抗甲状腺过氧化物酶,(TPO),，,TPO,在生物合成,T3,和,T4,过程中催化甲状腺球蛋白酪氨,酸的碘化，,近来的研究证实,TPO,是甲状腺微粒体抗原的主要成分，,TPOA,是,TMA,的活性成分，,因,此存在于患者体内的,TPOA,就是,TMA,。,TPOA,与自身免疫性甲状腺疾病,(AITD),的发生、,发展密切相关，,可通过细胞介导和抗体依赖的细胞,毒作用使甲状腺激素分泌不足造成自身免疫相关的甲减，,作为自身免疫性甲状腺疾病的诊断和监测,指标，,TPOA,比,TMA,具有更好的灵敏度、特异性、更可靠和有意义，已成为诊断甲状腺自身免疫,性疾病的首选指
16、标。,TPOA,的主要临床应用：诊断桥本氏病（,HD,）和自身免疫性甲亢；毒性弥慢,性甲状腺肿（,Graves,）,；监测免疫治疗效果；检测家族甲状腺疾病的发病可能；预测孕妇产后甲状,腺功能障碍的发生。,8,抗甲状腺过氧化物酶抗体（,Anti-TPO,，,TPOA,）,TPOA,是主要的甲状腺组织自身抗体，,是甲状腺激素合成过程的关键酶，,与甲状腺组织免疫性损伤,密切相关。主要包括甲状腺刺激性抗体,(TS-Ab),和甲状腺刺激阻滞性抗体,(TSB-Ab),。,TPOA,直接对抗甲状腺过氧化物酶,(TPO),，,TPO,在生物合成,T3,和,T4,过程中催化甲状腺球蛋白酪氨,酸的碘化，,近来的研
17、究证实,TPO,是甲状腺微粒体抗原的主要成分，,TPOA,是,TMA,的活性成分，,因,此存在于患者体内的,TPOA,就是,TMA,。,TPOA,与自身免疫性甲状腺疾病,(AITD),的发生、,发展密切相关，,可通过细胞介导和抗体依赖的细胞,毒作用使甲状腺激素分泌不足造成自身免疫相关的甲减，,作为自身免疫性甲状腺疾病的诊断和监测,指标，,TPOA,比,TMA,具有更好的灵敏度、特异性、更可靠和有意义，已成为诊断甲状腺自身免疫,性疾病的首选指标。,TPOA,的主要临床应用：诊断桥本氏病（,HD,）和自身免疫性甲亢；毒性弥慢,性甲状腺肿（,Graves,）,；监测免疫治疗效果；检测家族甲状腺疾病的
18、发病可能；预测孕妇产后甲状,腺功能障碍的发生。,2019/3/1,26,1促甲状腺激素（TSH） TSH检测是查明甲状腺功能的初筛试验。游离甲状腺浓度的微小变化就会带来TSH浓度向反方向的显著调整。因此，TSH是测试甲状腺功能的非常敏感的特异性参数，特别适合于早期检测或排除下丘脑-垂体-甲状腺中枢调节环路的功能紊乱。 分泌TSH的垂体瘤的患者血清TSH升高，TSH是甲状腺癌术后或放疗以后采用甲状腺素抑制治疗监测的重要指标。 增高：原发性甲减，异位TSH分泌综合征（异位TSH瘤），垂体TSH瘤，亚急性甲状腺炎恢复期。降低：继发性甲减，第三性（下丘脑性）甲减，甲亢CTSH瘤所致者例外，EDTA抗凝
19、血者的测得值偏低。 正常参考值：0.494.67 mIU/L,2019/3/1,27,2总三碘甲状腺原氨酸（TT3） TT3是甲状腺激素对各种靶器官作用的主要激素。血清TT3浓度反映甲状腺对周边组织的功能优于反映甲状腺分泌状态。TT3是查明早期甲亢、监控复发性甲亢的重要指标。TT3测定也可用于T3型甲亢的查明和假性甲状腺毒症的诊断。 增高：甲亢，高TBG血症，医源性甲亢，甲亢治疗中及甲减早期TT3呈相对性增高；碘缺乏性甲状腺肿病人的TT4可降低，但TT3正常，亦呈相对性升高；T3型甲亢，部分甲亢患者TT4浓度正常，TSH降低，TT3明显增高。降低：甲减，低T3综合征（见于各种严重感染，慢性心、
20、肾、肝、肺功能衰竭，慢性消耗性疾病等），低TBG血症等。 正常参考值：0.451.37 ng/ml,2019/3/1,28,3总甲状腺素（TT4） TT4是甲状腺分泌的主要产物，也是构成下丘脑-垂体前叶-甲状腺调节系统完整性不可缺少的成份。TT4测定可用于甲亢、原发性和继发性甲减的诊断以及TSH抑制治疗的监测。 增高：甲亢，高TBG血症（妊娠，口服雌激素及口服避孕药，家族性），急性甲状腺炎，亚急性甲状腺炎，急性肝炎，肥胖症，应用甲状腺激素时，进食富含甲状腺激素的甲状腺组织等。降低：甲减，低TBG血症（肾病综合征，慢性肝病，蛋白丢失性肠病，遗传性低TBG血症等），全垂体功能减退症，下丘脑病变，剧
21、烈活动等。 正常参考值：4.512 ug/dl,2019/3/1,29,5抗甲状腺球蛋白抗体（Anti-TG，TGA） 甲状腺球蛋白（TBG）是一种潜在的自身抗原，当进入血液后可刺激机体产生TGA。TGA是甲状腺疾病中首先发现的自身抗体，具有高度种属特异性，是诊断自身免疫甲状腺疾病(AITD)常用指标。 在自身免疫性甲状腺炎患者中可发现TGA浓度升高，出现频率大约是70-80%。Graves病TGA的阳性率约为60%，经治疗后滴度下降提示治疗有效，如果滴度持续较高，易发展成粘液性水肿。甲亢病人测得TGA阳性且滴度较高，提示抗甲状腺药物治疗效果不佳，且停药后易复发。甲状腺癌与TGA呈一定的相关性
22、，阳性率可达13%-65%，TGA值的升高是肿瘤恶化的一种标志。 正常参考值：034 IU / ml,2019/3/1,30,4游离三碘甲状腺原氨酸（FT3） / 游离甲状腺素（FT4） FT3、FT4是T3、T4的生理活性形式，是甲状腺代谢状态的真实反映，FT3、FT4比T3、T4更灵敏，更有意义。FT3、FT4测定的优点是不受其结合蛋白质浓度和结合特性变化的影响，因此不需要另外测定结合参数。 FT3含量对鉴别诊断甲状腺功能是否正常、亢进或低下有重要意义，对甲亢的诊断很敏感，是诊断T3型甲亢的特异性指标。 FT4测定是临床常规诊断的重要部分，可作为甲状腺抑制治疗的监测手段。当怀疑甲状腺功能紊
23、乱时，FT4和TSH常常一起测定。 TSH、FT3和FT4三项联检，常用以确认甲亢或甲低，以及追踪疗效。 正常参考值：FT3 1.453.48 pg/ml FT4 0.711.85 ng /dl,2019/3/1,31,6抗甲状腺微粒体抗体（Anti-TM，TMA） TMA是由自身免疫甲状腺疾病所引起的自身抗体之一，和TGA一样已公认是甲状腺自身免疫过程中的重要标志，是最具代表性的抗体，对自身免疫性甲状腺疾病的诊断上，是不可或缺的指标，是除组织学诊断自身免疫性甲状腺疾病的特定手段之一。 在自身免疫性甲状腺炎(即Graves病)时，血清TGA和TMA显著高于正常人及其他非自身免疫性甲状腺疾病，对
24、鉴别诊断自身免疫性甲状腺炎有重要价值，二者联合应用其诊断符合率可达98。 桥本氏甲状腺炎、原发性甲减及甲亢等免疫性疾病患者血清TMA和TGA显著高于正常人，尤其桥本氏甲状腺炎更为突出，血清TMA和TGA是诊断此类疾病的“特异指标”。,2019/3/1,32, 甲亢：TGA、TMA均强阳性，TMA高于TGA，两种抗体均低于桥本氏甲状腺炎。部分患者治疗后TGA、TMA可转为阴性，但多数临床治愈的甲亢患者TGA、TMA长期测定弱阳性。因此应定期复查甲状腺功能，以防复发。 桥本氏甲状腺炎、阿狄森氏病：TGA、TMA均表现强阳性，亦有少部分患者TMA强阳性，TGA弱阳性或阴性。亚甲炎患者两种抗体明显高于
25、正常人，低于桥本氏甲状腺炎。 原发性甲低症：TGA、TMA均阳性，但继发性甲低TGA、TMA阴性，用以鉴别继发性甲低。 甲状腺癌：TGA增高明显。 孕期自身免疫疾病：TGA、TMA均可增高。 正常参考值：050 IU / ml,2019/3/1,33,其他检测： 7抗甲状腺过氧化物酶抗体 8甲状腺球蛋白 9降钙素 10甲状腺素结合力 11甲状旁腺素,2019/3/1,34,甲状腺功能组合,甲功三项: FT3, FT4, TSH 甲功五项: TT3, TT4, FT3, FT4, TSH TSH是反应甲状腺功能变化最敏感的指标，TSH的灵敏度对检测至关重要。目前常用的第三代TSH， 功能灵敏度在
26、0.010.02IU/ml FT3和FT4是生物活性最强的甲状腺激素，尤其是FT3 TT3和TT4是体内含量最多的甲状腺激素，其中TT4是由甲状腺直接分泌的激素，其水平可以直接反应甲状腺分泌功能,2019/3/1,35,甲功结果判读,2019/3/1,36,甲减的血清学诊断,“正常” 范围,TSH,FT4,甲减临床演变过程,正常甲功：TSH 正常，FT4正常 亚临床甲减： TSH ，FT4正常 临床甲减： TSH ，FT4 ,2019/3/1,37,甲状腺抗体,甲状腺抗体：TgAb 和 TPOAb 两者均是甲状腺自身免疫性抗体 TPOAb阳性的患者，发生自身免疫性甲状腺炎的几率明显增高，尤其在
27、妊娠期妇女 TgAb在桥本氏病和Graves病中阳性率明显增高,2019/3/1,38,甲状腺功能紊乱对机体的影响,甲状腺功能减退 心脏相关风险： 血脂代谢紊乱 高血压 心输出量减弱 神经行为效应：抑郁 记忆力减退 认知功能减退 不孕症 孕期并发症：流产 早产 妊娠高血压,甲状腺功能亢进 心脏相关风险：房颤 心脏收缩功能增加 心脏负荷增加 对骨骼的影响：骨质流失加速 骨折危险增加 神经行为效应：失眠 躁狂 注意力不集中 不孕不育 眼病：突眼 失明,2019/3/1,39,甲状腺检测的应用范围,内分泌科 心脏 血液科 肾内科 精神科 妇产科 儿科,2019/3/1,40,X-Ray / Angi
28、o X线系统和血管造影,Radiation Oncology 放疗系统,西门子全球唯一的提供体内、体外综合解决方案的医疗公司,CT / MRI CT和磁共振系统,Molecular Imaging 分子影像,Healthcare IT and Knowledge Management 一体化的医疗信息系统和知识管理系统,Immuno Diagnostics 免疫诊断,Clinical Chemistry 临床生化,Nucleid Acid Testing 核酸检测,Hematology 血液分析,Urinalysis 尿检验,Ultrasound 超声影像系统,In-vivo diagnost
29、ics (major medical imaging systems) 体内诊断 （大型医疗影像系统）,In-vitro diagnostics (major medical laboratory systems) 体外诊断 （大型检验室和实验室设备）,2019/3/1,41,整合的菜单,性腺,肿瘤,贫血,甲功,心血管,传染病,& 更多,2019/3/1,42,ADVIA Centaur CP 的检测菜单,Thyroid Function Total T3 Free T3 Total T4 Free T4 T-uptake TSH 3. Gen. TSH,Fertility FSH hCG+-
30、hCG LH Estradiol -6 III Progesterone Prolaktin Testosterone,Anemia Ferritin Folate Vitamin B12,Oncology AFP BR (27,29) CA 15-3 CA19-9 * CA 125 CEA Total PSA c PSA,Therapeutic Drug Monitoring (TDM Carbamazepin Digoxin Gentamycin Phenobarbital Phenytoin Theophyllin Tobramycin Valproic Acid Vancomycin,
31、Carddiovascular CK-MB Homocysteine BNP Myglobin Troponin I Ultra,Metabolic Function Cortisol Insulin C-Peptide,Bone Metabolism PTH-intact,Infectious Diseases Anti-HBc IgM Anti-HBc total Anti-HBs Anti-HAV IgM * Anti-HAV total * HBsAg HAsAg Confirmation HCV HIV 1/0/2 enhanced *,* 研发中,2019/3/1,43,ADVIA Centaur CP 的主要特点总结,最经典的检测反应原理：吖啶酯为发光剂的直接化学发光方法 检测速度快：单机检测速度180个检测/小时 灵敏度高：10-16mol/L 结果准确：平均CV7% 永不停机：24小时无间断开机操作 实时急诊 2.5小时离机时间，最多为您提供400个结果 15个主试剂冷藏位10个辅助试剂冷藏位 操作设计人性化：人机对话式触摸屏，Windows XP操作系统 同步于ADVIA Centuar 的不断发展中的检测菜单,2019/3/1,44,2019/3/1,45,2019/3/1,46,谢谢大家，再见,